孟魯司特鈉輔助治療慢性阻塞性肺氣腫患者對炎性因子及肺功能的影響

許建強，曹念，代閱，馮娟

三峽大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院.葛洲壩集團中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北宜昌　443002

孟魯司特鈉輔助治療慢性阻塞性肺氣腫患者對炎性因子及肺功能的影響

許建強，曹念，代閱，馮娟

三峽大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院.葛洲壩集團中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，湖北宜昌443002

目的探討孟魯司特鈉輔助治療慢性阻塞性肺氣腫（COPE）患者對炎性因子及肺功能的影響。方法選擇2014年1月—2015年10月98例COPE患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各49例。對照組給予布地奈德霧化吸入，觀察組加用孟魯司特鈉輔助治療，比較兩組血清炎性因子與肺功能等指標。結(jié)果觀察組血清中白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量分別為（130.53±12.96）ng/L、（22.54± 6.36）ug/L、（91.27±11.65）pg/mL，明顯低于對照組的（145.87±18.35）ng/L、（31.38±8.74）ug/L、（105.08±13.29）pg/mL（P＜0.05）；第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大肺活量（VC）及最大通氣量（MMV）指標分別為（2.57±0.36）L、（3.16±0.19）L、（3.25±0.43）L、（70.57±6.15）L/min，均明顯高于對照組的（1.93±0.45）L、（2.85±0.24）L、（2.73±0.37）L、（64.32±5.36）L/min（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論孟魯司特鈉輔助布地奈德治療有助于緩解慢性阻塞性肺氣腫患者血清炎性因子表達水平，改善肺功能。

慢性阻塞性氣腫；孟魯司特鈉；炎性因子；肺功能

慢性阻塞性肺氣腫（Chronic obstructive pulmonary emphysema，COPE）是臨床常見肺氣腫類型，是一種以呼氣流速降低和肺用力呼氣時間延長為特征的氣道炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為終末細支氣管遠端氣腔過度膨脹，且伴有氣泡壁破壞，使患者出現(xiàn)肺功能進行性下降。有研究證實，炎癥細胞異?；罨茉黾託獾赖姆磻?yīng)性，使患者出現(xiàn)反復(fù)咳嗽、氣短、喘息、胸悶癥狀；急性發(fā)作性又使血清中各種炎性介質(zhì)大量釋放，進一步加重患者病情。糖皮質(zhì)激素在COPE的臨床治療中療效顯著［1］。有研究證實，孟魯司特鈉輔助治療能進一步降低COPD患者血清中炎性因子水平，提高臨床療效［2］。2014年1月—2015年10月，該研究對49例COPE患者應(yīng)用孟魯司特鈉輔助治療，同時設(shè)49例常規(guī)治療的COPE患者為對照組，旨在探討孟魯司特鈉輔助治療COPE患者對炎性因子及肺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年1月—2015年10月該院收治的98例COPE患者為研究對象，均符合陸再英主編的《內(nèi)科學(xué)》中相關(guān)診斷標準［3］，該次因急性發(fā)作入院就診，報請醫(yī)院倫理委員會批準，均簽署知情同意書。采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各49例，觀察組男27例，女22例；年齡54～80歲，平均（67.52±7.93）歲；病程4～32年，平均（14.24±6.18）年，病情：輕度5例，中度23例，重度15例，極重度6例；對照組男28例，女21例；年齡55～80歲，平均（68.17±7.86）歲；病程3～31年，平均（15.08±6.23）年；病情：輕度6例，中度24例，重度14例，極重度5例。兩組患者性別、年齡、病程等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

兩組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括給氧、祛痰、平喘及抗感染等對癥支持治療。對照組給予布地奈德（注冊證號H20090903）氧氣驅(qū)動霧化吸入，2 mg/次，2次/d；觀察組加用孟魯司特鈉片（國藥準字J2003 0002）10 mg，每晚睡前口服，1次/d。兩組療程均為2周。

1.3觀察指標

1.3.1炎性因子水平治療前、治療2周后，采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血清置于-80℃低溫冰箱貯存待檢。采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿中白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的濃度，嚴格按照說明書進行操作。

1.3.2肺功能檢測治療2周后，采用德國耶格公司肺功能儀檢驗測定兩組患者肺功能，記錄兩組患者第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大肺活量（VC）及最大通氣量（MMV）。

1.4統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，炎性因子及肺功能指標均用計量資料（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1炎性因子

治療前，兩組患者血清中IL-6、IL-8和TNF-a水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周后，兩組炎性因子水平均明顯下降，觀察組血清中IL-6、IL-8和TNF-a水平明顯低于對照組（t=4.780～5.725，P＜0.05），見表1。

表1　兩組治療前后血清中IL-6、IL-8和TNF-a表達水平比較（±s）

表1　兩組治療前后血清中IL-6、IL-8和TNF-a表達水平比較（±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05。

組別/例數(shù)時間IL-6（ng/L）IL-8（ug/L）TNF-a（pg/mL）觀察組（n=49）對照組（n=49）治療前治療后治療前治療后168.18±28.63（130.53±12.96）①②170.35±27.97（145.87±18.35）①48.05±23.58（22.54±6.36）①②47.69±21.87（31.38±8.74）①252.28±29.67（91.27±11.65）①②249.51±31.58（105.08±13.29）①

2.2肺功能

觀察組FEV1、FVC、VC和MVV指標均顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者肺功能指標比較（±s）

表2　兩組患者肺功能指標比較（±s）

組別FEV1（L）FVC（L）VC（L）MVV（L/min）觀察組（n=49）加重組（n=49）tP 2.57±0.36 1.93±0.45 7.774 0.012 3.16±0.19 2.85±0.24 7.089 0.012 3.25±0.43 2.73±0.37 6.343 0.018 70.57±6.15 64.32±5.36 5.363 0.026

3　討論

慢性阻塞性肺氣腫是由慢性支氣管炎或其他肺部疾病發(fā)展而來，臨床主要表現(xiàn)為咳痰（可痰中帶血）、咳嗽及進行性呼氣性呼吸困難；病理特征為肺組織終末細支氣管遠端部分如肺泡、肺泡囊等過度膨脹和破壞，使小氣道塌陷，引起呼氣流速降低和肺用力呼氣時間延長［4］，發(fā)病率呈不斷上升趨勢［5］。肺氣腫病程緩慢、易反復(fù)發(fā)作、預(yù)后差、后期常呈不可逆進展，呼吸衰竭是其致死的主要原因。

在慢性肺部疾病的發(fā)生進展中，氣道慢性炎性反應(yīng)致使支氣管平滑肌收縮、急性感染激活炎癥介質(zhì)大量釋放，進一步加重氣道黏膜水腫及氣道重塑進程。在諸多炎性因子中，IL-6能通過促進B細胞的成熟，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)［6］。IL-8是一種炎性細胞內(nèi)源性趨化因子，使外周血中中性粒細胞組胺釋放增多而引發(fā)炎癥反應(yīng)；TNF-a能激活中性粒細胞及巨噬細胞，增加其細胞毒性，促進IL-6、IL-8和其它細胞炎性因子的釋放，加快炎癥進程。吸入糖皮質(zhì)激素是目前治療COPE的最有效藥物，布地奈德是臨床常用的吸入型糖皮質(zhì)激素，能抑制嗜酸性細胞的分化和增殖，顯著降低血液中IL-6、IL-8、TNF-a等炎性介質(zhì)的水平［7］，有效控制氣道非特異性炎癥反應(yīng)，快速改善COPE患者咳嗽、咳痰等呼吸道癥狀，延緩肺功能下降。本結(jié)果中，治療后兩組IL-6、IL-8和TNF-a水平明顯下降。

白三烯廣泛地分布在患者的呼吸道，是導(dǎo)致COPE發(fā)生發(fā)展的另一種重要的炎癥介質(zhì)，但單獨應(yīng)用糖皮質(zhì)激素不能抑制白三烯的活性。孟魯司特鈉是一種選擇性白三烯受體拮抗劑，對白三烯受體具有較高的拮抗作用，通過抑制促炎性介質(zhì)白三烯的形成，明顯抑制白三烯引起的支氣管痙攣收縮及黏膜水腫，從而發(fā)揮抗炎作用，減輕氣道炎癥，改善肺功能［8-9］。屈磊等［10］應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病患者，與常規(guī)治療對照組比較，肺功能及IL-6等炎性介質(zhì)指標改善程度更明顯。該研究觀察組治療后血清中IL-6、IL-8、TNF-α含量分別為（130.53± 12.96）ng/L、（22.54±6.36）ug/L、（91.27±11.65）pg/mL，均明顯低于對照組數(shù)據(jù)（P＜0.05）；FEV1、FVC、VC及MMV分別為（2.57±0.36）L、（3.16±0.19）L、（3.25± 0.43）L、（70.57±6.15）L/min，均明顯高于對照組（P＜0.05），與上述文獻結(jié)果基本一致，由此可見，孟魯司特鈉輔助布地奈德治療有協(xié)同作用，能有效降低血清中相關(guān)炎性因子表達，提高治療效果，改善慢性阻塞性肺氣腫患者的肺功能。

［1］田耀林.糖皮質(zhì)激素在慢性阻塞性肺氣腫治療中的臨床價值觀察［J］.臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2016，3（6）：1030-1031.

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Effects of Adjuvant Therapy of Montelukast Sodium Treating Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Emphysema（COPE）on Inflammatory Factors and Pulmonary Function

XU Jian-qiang，CAO Nian，DAI Yue，F(xiàn)ENG Juan
Department of Internal Medicine，the Third Affiliated Hospital of China Three Gorges University，Gezhouba Dam Group Central Hospital，Yichang，Hubei Province，443002 China

Objective To investigate the effects of adjuvant therapy of Montelukast Sodium treating patients with chronic obstructive pulmonary emphysema（COPE）on inflammatory factors and pulmonary function.Methods 98 cases of patients with COPE who were treated from January 2014 to October 2015 were selected as objects of study.The patients were randomly divided into observation group and control group according to the random number table，with 49 cases in each group.Control group was treated with aerosol inhalation of budesonide，in addition to this，observation group was treated with adjuvant therapy of Montelukast Sodium.The serum inflammatory factors，pulmonary function and other indexes of the two groups were compared.Results The contents of serum interleukin-6（IL-6），interleukin-8（IL-8）and tumor necrosis factor alpha（TNF-α）of observation group were（130.53±12.96）ng/L，（22.54±6.36）ug/L and（91.27±11.65）pg/mL respectively，all of which were significantly lower than those of control group，since the contents were respectively 145.87±18.35）ng/L，（31.38±8.74）ug/L and（105.08±13.29）pg/mL in control group（P＜0.05）；the indexes of forced expiratory volume in 1 second（FEV1），forced vital capacity（FVC），vital capacity（VC）and maximum minute ventilation（MMV）were respectively（2.57±0.36）L，（3.16±0.19）L，（3.25±0.43）L and（70.57±6.15）L/min，all of which were significantly higher than those of control group，since the indexes were respectively（1.93±0.45）L，（2.85±0.24）L，（2.73±0.37）L and（64.32±5.36）L/min in control group（P＜0.05）.the difference was statistically srgmifrecant. Conclusion Montelukast Sodium facilitating budesonide treatment is conducive to relieve serum inflammatory factor expression level and improve pulmonary function of patients with COPE.

Chronic Obstructive Pulmonary Emphysema；Montelukast Sodium；Inflammatory Factor；Pulmonary Function

R563.3

A

2096-1782（2016）09－0056-03

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.09.056

2016-06-15）

許建強（1981.9-），男，湖北宜昌人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：慢性阻塞性肺疾病、慢性肺源性心臟病。