胡文波 楊云紅
[摘要]近年來,糖尿病的發(fā)病率不斷上升,隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展和各種科技手段的參與,人們對(duì)糖尿病的認(rèn)識(shí)也日益加深。臨床上出現(xiàn)了許多療效穩(wěn)定、降糖效果明顯的西藥,同時(shí)糖尿病的中醫(yī)藥研究,無論是從研究方法,還是從研究廣度、深度來說,也都有了長足的進(jìn)步。本文就中西醫(yī)治療糖尿病的藥物加以論述。
[關(guān)鍵詞]糖尿?。晃魉?;中藥
糖尿?。╠iabetes mellitus,DM)是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。表現(xiàn)為胰島素分泌障礙導(dǎo)致代謝紊亂起同時(shí)造成多種器官的慢性損傷、功能障礙衰竭,尤其是眼、腎、心及血管神經(jīng)損害。據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)估計(jì),目前全球有3.28億人患有糖尿病,到2035年,全球糖尿病患病人數(shù)可能高達(dá)5.92億。糖尿病不僅給患者造成痛苦,也給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān),因此對(duì)糖尿病治療方法的研究也就顯得極為重要。
1 西藥治療糖尿病
1.1 胰島素及其類似物
胰島素為糖尿病患者針對(duì)性、外源性的治療藥物。至今仍為1型和中、重度2型糖尿病患者治療中主要和不可缺少的藥物。目前可通過DNA重組技術(shù)人工合成胰島素。分為速效(普通胰島素)、中效(低精蛋白胰島素和慢胰島素鋅混懸液)和長效(精蛋白鋅胰島親和特慢胰島素鋅懸液)制劑。其不良反應(yīng)主要是低血糖反應(yīng)。
將基因重組人胰島素分子的氨基酸序列修改可得到人胰島素類似物。注射用藥普蘭林肽是美國Amylin制藥公司研制的一種合成人胰島素類似物,是可注射胰島素被采用以來,第一個(gè)用于治療1型糖尿病的新治療藥物。
1.2 促進(jìn)胰島素分泌藥物
分為磺脲類、非磺脲類和腸促胰島素(又稱腸降血糖素)。
磺脲類藥物是傳統(tǒng)的、應(yīng)用最為廣泛的治療2型糖尿病的藥物。因其分子內(nèi)有磺脲基團(tuán)而稱為磺脲類。其降糖作用與胰島β細(xì)胞表面有磺脲類高親和力受體有關(guān)?;请孱愃幬锱c胰島β細(xì)胞表面受體相結(jié)合,導(dǎo)致鈣通道開放,胰島素釋放增加。非磺脲類藥物雖然分子結(jié)構(gòu)與磺脲類不同,但作用機(jī)制與磺脲類大體相同。腸促胰島素是一類能在攝食營養(yǎng)物后,刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌和促使產(chǎn)生飽食感的肽激素。
1.3 增加外周組織攝取和利用葡萄糖的藥物
雙胍類是常見的此類藥物,二甲雙胍是2型糖尿病第一線藥物。其調(diào)節(jié)血糖的作用主要是指抑制葡萄糖的輸出,增強(qiáng)周圍組織對(duì)葡萄糖的利用,減少脂肪酸利用,增加葡萄糖的轉(zhuǎn)化和酵解并降低葡萄糖的吸收。
1.4 α-葡萄糖苷酶抑制劑
碳水化合物在腸道被吸收時(shí),要經(jīng)過一個(gè)重要的過程,即在α-葡萄糖苷酶作用下,由雙糖轉(zhuǎn)化為單糖。而α-葡萄糖苷酶抑制劑可以可逆地競(jìng)爭(zhēng)性抑制α-葡萄糖苷酶的活性,從而延緩雙糖向單糖的轉(zhuǎn)化和吸收。阿卡波糖是第一個(gè)α-葡萄糖苷酶抑制劑,它對(duì)降低餐后血糖有明顯作用。
1.5 胰島素增敏劑
胰島素增敏劑是能提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性,使胰島素充分利用的一類藥物。噻唑烷二酮類化合物是這類藥物的代表,如羅格列酮、曲格列酮等。它是高選擇性過氧化物酶增殖活化受體-γ(PPAR-γ)激動(dòng)劑。其與PPAR-γ結(jié)合,激活該受體,調(diào)整胰島素控制基因,促進(jìn)葡萄糖的利用;另外,它還可抑制脂肪源性TNF-α的過度表達(dá),從而改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。
1.6 新型降糖藥
除了以上介紹的降糖藥外,隨著分子藥理學(xué)的發(fā)展及人們對(duì)糖尿病病因機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入,越來越多的新型降糖藥出現(xiàn)。目前國內(nèi)外新型的抗糖尿病藥物大致包括GLP-1(胰高血糖樣肽1)類似物、DPP-Ⅳ(二肽基肽酶Ⅳ)抑制劑、SGLT-2(葡萄糖鈉吸收轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2)抑制劑、11BHSD1抑制劑、G-蛋白偶聯(lián)受體和葡萄糖激酶抑制劑。除口服藥外,外源性胰島素還出現(xiàn)了許多新劑型,如胰島素注射筆、胰島素泵等,另外還有口服胰島素脂質(zhì)體、鼻腔給藥的氣霧劑、滴鼻劑、直腸給藥的栓劑等新型的胰島素制劑。這些新型降糖藥從不同的機(jī)制、不同的靶點(diǎn)、不同的途徑發(fā)揮治療糖尿病的作用。目前有的仍處于研究階段,有的進(jìn)入臨床觀察,有的已投放市場(chǎng)。它們?cè)谔悄虿〉闹委熐熬爸芯哂袠O大的潛力,在醫(yī)療市場(chǎng)中也具有巨大的商機(jī)。
2 中藥治療糖尿病研究現(xiàn)狀及進(jìn)展
中藥治療糖尿病從益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的角度出發(fā),不僅能降低血糖,對(duì)糖尿病并發(fā)癥有很好的防治作用。近年來,國內(nèi)許多學(xué)者致力于研究降血糖中藥的作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)中藥防治糖尿病是通過不同的靶點(diǎn)或環(huán)節(jié)完成的,有多種作用機(jī)制。天然藥用植物中的萜類、黃酮類、不飽和脂肪酸、生物堿、多糖類、多肽氨基酸、甾體和硫鍵化合物等成分均具有一定的降血糖作用。
唐代屹等對(duì)中藥治療糖尿病的研究進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié),復(fù)方制劑的治療機(jī)理大致可分為六類:
(1)刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素,如消渴丸、梅山神茶、天芪膠囊等。
(2)增加對(duì)胰島素的敏感性,如加味桃核承氣湯。
(3)拮抗胰高血糖素等的分泌,如糖復(fù)康、糖腎安等。
(4)促進(jìn)糖的利用,如五子衍宗丸等。
(5)清除自由基,抗脂質(zhì)過氧化及糾正脂肪蛋白代謝紊亂,如金芪降糖片、利多爾,消渴靈等。
(6)改善微循環(huán),如降糖安膠囊等。
單味中藥及單體成分的治療機(jī)制各有不同,黃連能增加胰島素敏感性;大黃能改善脂質(zhì)代謝紊亂,降低糖化血紅蛋白水平;川芎嗪作用于縮血管物質(zhì),改善糖尿病血管并發(fā)癥;玉竹的活性成分——甲醇能抑制肝臟糖降解系統(tǒng)等。
中藥通過調(diào)節(jié)平衡、糾正抑偏達(dá)到治療疾病的目的。金艷書、戴晉等的實(shí)驗(yàn)研究提示玉竹提取物A對(duì)STZ(鏈脲佐菌素)小鼠具有免疫干預(yù)作用,抑制CD4+Th細(xì)胞的增加,使CD8+Th細(xì)胞相對(duì)增加,從而抑制自身免疫應(yīng)答,增加胰島素分泌量,降低血糖。中藥因?yàn)槠浒悬c(diǎn)多、毒副作用少等特點(diǎn),對(duì)于糖尿病及其并發(fā)癥等慢性病的治療有較為獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),現(xiàn)今已越來越為研究學(xué)者所重視。
3 展望
近年來,隨著分子生物學(xué)、分子免疫學(xué)、分子藥理學(xué)的深入發(fā)展,實(shí)驗(yàn)方法和實(shí)驗(yàn)技術(shù)得到較大改進(jìn),實(shí)驗(yàn)層次已深入到細(xì)胞、分子基因水平。學(xué)者們?cè)噲D探究糖尿病的病因機(jī)制,從而尋找一種根治糖尿病的新療法。
在對(duì)糖尿病的研究和藥物治療中,西醫(yī)實(shí)驗(yàn)方法先進(jìn),實(shí)驗(yàn)手段多樣化,對(duì)糖尿病的研究越來越深入和透徹。雖然如此,中醫(yī)藥工作者也越來越多的利用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的手段,對(duì)糖尿病的病因機(jī)制及降糖中藥進(jìn)行了深入研究,尋找中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病的切入點(diǎn)。這其中還存在一些問題,比如應(yīng)重視糖尿病模型的篩選,增加一些中醫(yī)動(dòng)物模型注重科學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案,尤其是藥物劑量、療程等缺乏統(tǒng)一的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn);另外,對(duì)于實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的選取還應(yīng)多加斟酌和考證;同時(shí)應(yīng)注重研究中藥對(duì)糖尿病并發(fā)癥的防治,這是中醫(yī)中藥的優(yōu)勢(shì)。實(shí)驗(yàn)研究可以利用西醫(yī)的實(shí)驗(yàn)技術(shù)和方法,從中藥多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的綜合治療作用出發(fā),從不同的角度、層次、多方位展開研究。
雖然目前對(duì)糖尿病的治療主要依賴西藥,但大多數(shù)西藥作用途徑單一,其中有些藥品不良反應(yīng)嚴(yán)重,易產(chǎn)生耐藥性;相反,中醫(yī)藥治療糖尿病在這些方面具有西藥不可替代的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)的整體觀和辨證施治原則有其獨(dú)到的優(yōu)勢(shì),在中醫(yī)辨證施治的基礎(chǔ)上配合西藥降糖,可起協(xié)同作用,增加降糖藥的敏感性,減少降糖藥劑量,減少副反應(yīng)和繼發(fā)失效,達(dá)到減輕或延緩慢性并發(fā)癥發(fā)生的目的。
由此可見,中西藥治療糖尿病各有各的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn),西藥作用環(huán)節(jié)明確,降糖作用明顯中藥作用靶點(diǎn)多,綜合作用突出。因此,采用中西藥結(jié)合治療糖尿病既能減輕西藥副作用,又能更好地改善患者癥狀,提高生活質(zhì)量,是一條理想的防治糖尿病的新。