醋酸奧曲肽對(duì)肝硬化合并上消化道出血患者治療的療效觀察

阿　英　陳文光

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·臨床研究·

醋酸奧曲肽對(duì)肝硬化合并上消化道出血患者治療的療效觀察

阿英陳文光

肝硬化是臨床中常見(jiàn)的進(jìn)行性慢性肝病，在肝硬化患者處于臨床失代償期時(shí)，易合并其他系統(tǒng)的并發(fā)癥[1]。肝硬化合并上消化道出血并發(fā)癥常見(jiàn)的有食道胃底靜脈曲張破裂出血，此時(shí)病情危急，并發(fā)有急性周?chē)h(huán)衰竭，若不能妥善處理，可能導(dǎo)致失血性休克而造成死亡。目前對(duì)于該疾病的治療，首要任務(wù)是快速凝血、抑制胃酸、降低門(mén)靜脈高壓，因此，肝硬化合并上消化道出血的臨床用藥尤為關(guān)鍵[2-3]。本研究對(duì)175例肝硬化合并上消化道出血患者的臨床資料進(jìn)行分析，以垂體后葉素治療為對(duì)照組，探討醋酸奧曲肽治療的臨床效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料

選取 2008 年10月至 2015年10月間榆林市中醫(yī)醫(yī)院收治的符合肝硬化診斷的175例患者作為研究對(duì)象，所有入選患者均有貧血、黑便等臨床特征，且經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)(CT、彩色多普勒、電子胃鏡等)，大便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性，血常規(guī)、生物化學(xué)功能等符合肝硬化繼發(fā)上消化道出血。肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)為血清白蛋白降低，球蛋白升高，A/G倒置，轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高，總膽固醇及膽固醇脂下降，血氨可升高，HBV-M或HCV-M或HDV-M陽(yáng)性。其中男性患者95例，女性患者80例，年齡為38～67歲，平均(53.2±3.5)歲，其中肝硬化原發(fā)病包括病毒性肝炎99例、酒精性肝炎76例。以發(fā)生上消化道出血的程度分為大量出血(出血量>1 500 mL)38例、中等量出血(出血量500～1 000 mL)68例和少量出血(出血量<500 mL)69例。以抽簽的形式將患者隨機(jī)分為觀察組(89例)和對(duì)照組(86例)，兩組患者的臨床資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者在藥物治療前均行一般急救措施，具體如下：患者需臥位并保持呼吸道通暢，必要時(shí)給予純氧；嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者的生命體征(包括中心靜脈壓)，定時(shí)檢查血常規(guī)以及尿常規(guī)；盡快建立有效的靜脈輸血、輸液通路，查明血型，盡快補(bǔ)充血容量；靜滴垂體后葉素100 U，滴速為15～20滴/min(約6 U/min)，持續(xù)治療24～72 h。觀察組在此基礎(chǔ)上，靜脈注射100 μg醋酸奧曲肽(1 mL∶0.1 mg，北京星昊醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052375)，隨后持續(xù)勻速(25 μg/h)靜脈滴注醋酸奧曲肽，持續(xù)72 h。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1比較兩組療效(1)顯效用藥 12～24 h，患者上消化道出血的臨床癥狀完全消失，血壓、脈搏恢復(fù)正常，柏油樣便轉(zhuǎn)呈黃色，48 h后大便潛血呈陰性；(2)有效用藥12～48 h，患者上消化道出血的臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，大便潛血呈陰性；(3)無(wú)效用藥72 h仍出血或止血后再次出血，患者上消化道出血的臨床癥狀無(wú)明顯改善，需要采取其他治療措施或行手術(shù)者?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[4]。

止血成功指標(biāo)：治療后患者無(wú)上消化道出血的臨床癥狀，如嘔血、黑便消失；大便隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)為陰性；電子胃鏡檢查未提示上消化道出血；血壓平穩(wěn)；心率恢復(fù)正常；腸鳴音正常；胃管引流液未見(jiàn)暗紅色或渾濁樣液體；實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)提示紅細(xì)胞和血紅蛋白有所回升或穩(wěn)定在某一水平[5]。

1.3.2血流量觀察分別于患者入院藥物治療前以及治療后血壓穩(wěn)定72 h時(shí)，在患者空腹情況下通過(guò)影像學(xué)檢查(彩色多普勒超聲)，測(cè)定兩組門(mén)靜脈及脾靜脈血流量(血流量=血流速度×π×60×靜脈血管內(nèi)徑×1/2)。

1.3.3不良反應(yīng)觀察兩組患者是否出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)，記錄心跳增快、血壓升高、惡心、頭昏以及腹痛等不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS 17.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，兩組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

兩組患者在72 h內(nèi)的療效見(jiàn)表1。觀察組總有效率為95.51% (85/89)，顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2兩組患者治療前、后門(mén)靜脈及脾靜脈血流量比較

兩組患者在治療后的門(mén)靜脈血流量、脾靜脈血流量均較治療前下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中觀察組下降的幅度高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3不良反應(yīng)

兩組患者的不良反應(yīng)相比較，觀察組腹痛、腹瀉，心率加快，血壓升高，膽石癥以及頭痛的比例明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1　兩組臨床治療效果比較/例(%)

注：與對(duì)照組相比較，aP<0.05

表2　兩組門(mén)靜脈及脾靜脈血流量比較/mL·min-1

注：與治療前相比較，aP<0.05；與對(duì)照組相比較，bP<0.05

表3　觀察組和對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較/例(%)

3　討論

近年來(lái)臨床上肝硬化的發(fā)生率一直居高不下，乙型肝炎病毒感染、酒精性肝炎、藥物或化學(xué)毒物、膽汁淤積、免疫疾病等都可加速該病的慢性進(jìn)展[6-7]。肝硬化的基本病理特征多為肝細(xì)胞壞死、再生、肝纖維化，導(dǎo)致血液與肝細(xì)胞間物質(zhì)交換障礙，而凝血酶原、凝血因子等可受異常肝功能的影響而表達(dá)降低。由于存在以上機(jī)制，一方面，患者凝血功能不能正常作用；另一方面，由于患者消化系統(tǒng)出現(xiàn)急性胃黏膜病變、食管胃底靜脈曲張及消化性潰瘍，導(dǎo)致出血傾向，此時(shí)有發(fā)生肝硬化合并上消化道出血的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重者可致失血性休克，并可誘發(fā)肝性腦病、肝腎綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥[8-9]。因此，凝血、抑制胃酸、降低門(mén)靜脈高壓是藥物治療的目的，從而達(dá)到控制病情的作用。

醋酸奧曲肽屬于消化系統(tǒng)藥物，是一種人工合成的八肽類(lèi)藥物，可抑制生長(zhǎng)激素，促進(jìn)消化系統(tǒng)激素病理性過(guò)度分泌，從而達(dá)到止血的目的。湯炳[10]的研究發(fā)現(xiàn)，在出血時(shí)間和出血量方面，奧曲肽組明顯優(yōu)于特利加壓素組，表明奧曲肽可改善患者的出血癥狀，在72 h內(nèi)可減少出血，恢復(fù)脈壓。醋酸奧曲肽可選擇性地減少門(mén)靜脈的血流量，緩解側(cè)枝循環(huán)的壓力，進(jìn)而能影響膽囊的排空延遲和胰腺器質(zhì)性病變。周曉利[11]和繆新等[12]的研究表明，醋酸奧曲肽能明顯降低患者食管胃底曲張的靜脈壓力，降低脈壓，并可促進(jìn)門(mén)體側(cè)枝循環(huán)的開(kāi)放。本研究結(jié)果提示，使用垂體后葉素與醋酸奧曲肽均能夠幫助減少出血，醋酸奧曲肽的臨床療效更好。

有研究表明，垂體后葉素不能應(yīng)用于高血壓、冠心病等患者，該藥物的適用范圍有一定限制。醋酸奧曲肽能夠選擇性地收縮血管平滑肌，從而減少消化道的出血量，同時(shí)控制門(mén)脈壓[13-15]。本研究結(jié)果表明，兩種藥物均會(huì)出現(xiàn)腹痛、心率加快、血壓升高、頭痛等不良反應(yīng)，但醋酸奧曲肽組的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，是相對(duì)安全的臨床用藥。

綜上所述，醋酸奧曲肽能夠降低患者上消化道出血概率，其安全性較好，是治療肝硬化繼發(fā)上消化道出血的有效方法，值得臨床應(yīng)用與推廣。

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(本文編輯：周駿)

719000榆林市中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科

10.3969/j.issn.1673-534X.2016.04.016

2016-01-11)