ER、PR、HER2在乳腺癌中的表達(dá)及意義

習(xí)　勛　龍　仙　何　春

1.江西省贛州市人民醫(yī)院普外二科，江西贛州341000；2.江西省萬(wàn)安縣人民醫(yī)院外三科，江西萬(wàn)安343800

ER、PR、HER2在乳腺癌中的表達(dá)及意義

習(xí)勛1龍仙2何春1

1.江西省贛州市人民醫(yī)院普外二科，江西贛州341000；2.江西省萬(wàn)安縣人民醫(yī)院外三科，江西萬(wàn)安343800

目的探討雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）以及人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）在乳腺癌中的表達(dá)和意義。方法選擇2009年1月～2012年1月我院收治的506例乳腺癌患者進(jìn)行研究，采用免疫組化法檢查患者ER、PR、HER2表達(dá)水平。結(jié)果HER2陽(yáng)性率為41.1%，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者HER2陽(yáng)性率（79.8%）顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（20.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。PR陽(yáng)性率為41.9%，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者PR陽(yáng)性率（31.5%）顯著低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（47.6%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。ER陽(yáng)性率為39.5%，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者ER陽(yáng)性率（29.2%）顯著低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（45.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。HER2表達(dá)與ER、PR表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者不良預(yù)后率（25.8%）顯著高于無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（9.8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。HER2陽(yáng)性組不良預(yù)后率（19.2%）顯著高于HER2陰性組（8.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論ER、PR、HER2表達(dá)與乳腺癌疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，可將其作為疾病預(yù)后與用藥選擇的重要依據(jù)。

ER；PR；HER2；乳腺癌

［Abstract］Objective To explore the expression and significance of estrogen receptor（ER），progesterone receptor（PR），and human epidermal growth factor receptor 2（HER2）in breast cancer.Methods 506 patients with breast cancer treated in our hospital from January 2009 to January 2012 were selected and the expression levels of ER，PR，and HER2 were detected by immunohistochemistry.Results The positive rate of HER2 was 41.1%.The positive rate of HER2 in patients with axillary lymphatic metastasis was 79.8%，significantly higher than that in patients without axillary lymphatic metastasis（20.1%，P＜0.05）.The positive rate of PR was 41.9%.The positive rate of PR in patients with axillary lymphatic metastasis was 31.5%，which was significantly lower than that in patients without（47.6%，P＜0.05）.The positive rate of ER was 39.5%.The positive rate of ER in patients with axillary lymphatic metastasis was 29.2%，which was significantly lower than that in patients without（45.1%，P＜0.05）.The expression of HER2 had a negative relation with the expression of ER and PR（P＜0.05）.The poor prognosis rate in patients with axillary lymphatic metastasis was 25.8%，significantly higher than that in those without（9.8%，P＜0.05）.The poor prognosis rate was significantly higher in the positive HER2 group（19.2%）than in the negative HER2 group（8.1%，P＜0.05）.Conclusion The expression of ER，PR，and HER2 has close correlation with genesis and development of breast cancer，which can be used as important bases for disease prognosis and therapy selection.

［Key words］ER；PR；HER2；Breast cancer

臨床上，乳腺癌是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，乳腺癌的發(fā)生發(fā)展與轉(zhuǎn)移是非常復(fù)雜的過(guò)程，是多步驟、多因素的突變結(jié)果，單一性指標(biāo)異常無(wú)法確定其與乳腺癌的相關(guān)性［1，2］。目前來(lái)說(shuō)，乳腺癌生物學(xué)特征尚未完全清楚，越來(lái)越多的學(xué)者、專家開(kāi)始關(guān)注乳腺癌生物標(biāo)志物，現(xiàn)在已進(jìn)入分子分型的精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代［3］。很多研究已表明，雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）以及人類表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）水平是治療乳腺癌、評(píng)估疾病預(yù)后的重要指標(biāo)［4-6］。為探討雌激素受體、孕激素受體以及人類表皮生長(zhǎng)因子受體2在乳腺癌中的表達(dá)及意義，本文選擇2009年1月～2012年1月我院收治的506例乳腺癌患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2009年1月～2012年1月我院收治的506例乳腺癌患者進(jìn)行研究，患者均為女性，年齡在22～76歲之間，平均（48.5±2.1）歲。按照WHO關(guān)于乳腺腫瘤分型標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行組織學(xué)分級(jí)［7］：1級(jí)84例，2級(jí)296例，3級(jí)126例。上述患者中，178例患者伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

1.2方法

上述病例均石蠟切片，10%甲醛溶液固定標(biāo)本，石蠟包埋，4 μm連續(xù)切片，鋪片、脫蠟，HE染色，顯微鏡下觀察。選擇ELIVISION二步法檢測(cè)免疫組化，激素受體、孕激素受體以及人類表皮生長(zhǎng)因子受體2抗體購(gòu)自福州邁新生物公司，陰性對(duì)照PBS替代一抗體，陽(yáng)性對(duì)照為已知乳腺癌標(biāo)本，正常對(duì)照為正常乳腺組織。并對(duì)患者進(jìn)行48個(gè)月隨訪，每半年進(jìn)行胸片與腹部B超等檢查。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）HER2：0級(jí)：細(xì)胞膜組織無(wú)棕黃染色，或少于10%的細(xì)胞膜出現(xiàn)棕黃色較弱色。1級(jí)：超過(guò)10%的細(xì)胞膜出現(xiàn)不完整棕黃色現(xiàn)象。2級(jí)：超過(guò)10%的細(xì)胞膜出現(xiàn)完整的中等強(qiáng)度或較弱棕黃色。3級(jí)：超過(guò)10%的細(xì)胞膜出現(xiàn)高強(qiáng)度的棕黃色［8］。

（2）ER：0級(jí)：細(xì)胞核無(wú)棕黃色現(xiàn)象或低于5%的細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色較弱色。1級(jí)：5%～30%的細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色較弱色。3級(jí)：超過(guò)60%的細(xì)胞核出現(xiàn)高強(qiáng)度的棕黃色［9］。

（3）PR：0級(jí)：細(xì)胞核無(wú)棕黃色現(xiàn)象。1級(jí)：5%～20%的細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色較弱色。2級(jí)：20%～50%的細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色較弱色或中棕黃色。3級(jí)：超過(guò)50%～70%的細(xì)胞核出現(xiàn)中度棕黃色。4級(jí)：超過(guò)75%的細(xì)胞核出現(xiàn)中度棕黃色或強(qiáng)度棕黃色［10］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行綜合處理，其中計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　ER、PR、HER2在乳腺癌中的表達(dá)［n（%）］

2　結(jié)果

2.1 ER、PR、HER2在乳腺癌中的表達(dá)

506例乳腺癌患者中208例患者HER2陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為41.1%。在乳腺癌組織學(xué)三級(jí)分級(jí)中，1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)乳腺癌HER2陽(yáng)性率具有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者HER2陽(yáng)性率（79.8%）顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（20.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。506例乳腺癌患者中212例患者PR陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為41.9%。在乳腺癌組織學(xué)三級(jí)分級(jí)中，1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)乳腺癌PR陽(yáng)性率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者PR陽(yáng)性率（31.5%）顯著低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（47.6%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。506例乳腺癌患者中200例患者ER陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為39.5%。在乳腺癌組織學(xué)三級(jí)分級(jí)中，1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)乳腺癌ER陽(yáng)性率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者ER陽(yáng)性率（29.2%）顯著低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（45.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2乳腺癌患者ER、PR、HER2三者之間的表達(dá)相關(guān)性

HER2表達(dá)與ER、PR表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　HER2、ER、PR表達(dá)相關(guān)性［n（%）］

2.3隨訪

對(duì)上述患者進(jìn)行隨訪，78例預(yù)后不良，14例死亡，64例患者出現(xiàn)其他臟器官轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。178例腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中，36例其他器官轉(zhuǎn)移，10例死亡，不良預(yù)后率高達(dá)25.8%（46/178）；無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的不良預(yù)后率為9.8%（32/328），組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。14例死亡患者中，HER2陽(yáng)性6例，2例患者ER、PR均為陽(yáng)性表達(dá)。64例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者中，HER2陽(yáng)性表達(dá)40例，18例患者ER、PR均為陽(yáng)性表達(dá)。HER2陽(yáng)性組不良預(yù)后率［19.2%（40/208）］顯著高于HER2陰性組的8.1%（24/298），組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

3.1 HER2的表達(dá)及其臨床意義

HER2是通過(guò)家族成員結(jié)合或自身磷酸化反應(yīng)而形成的絡(luò)氨酸激酶，其可有效加速細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)導(dǎo)［11］。在本研究中顯示，HER2表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)關(guān)系。HER2能有效提高腫瘤細(xì)胞成活率，抑制細(xì)胞凋亡，提升細(xì)胞增值率。HER2表達(dá)過(guò)高，提示細(xì)胞增值能力強(qiáng)，腫瘤分化幼稚，而且預(yù)示疾病預(yù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。

3.2 HER2與ER、PR表達(dá)和乳腺癌預(yù)后的關(guān)系

ER、PR陽(yáng)性表達(dá)患者中，雌激素是其發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)基礎(chǔ)，腫瘤細(xì)胞ER與雌激素結(jié)合，可有效促進(jìn)細(xì)胞增殖，合成新蛋白以及PR合成［12-13］。合理運(yùn)用ER拮抗藥物，有效抑制癌細(xì)胞ER、PR與雌激素結(jié)合，并有效抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。在本研究中，ER陽(yáng)性率為39.5%，PR陽(yáng)性率為41.9%，與組織學(xué)分化之間呈正比例關(guān)系。ER、PR水平一方面可以用于臨床用藥指導(dǎo)，一方面可評(píng)估疾病預(yù)后情況［14-18］。本研究顯示，HER2表達(dá)與ER、PR表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)。研究資料指出，HER2、ER、PR、組織學(xué)分級(jí)是疾病預(yù)后的重要影響因素，在本文研究中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后較差，主要與乳腺癌分級(jí)有關(guān)。

綜上所述，ER、PR、HER2表達(dá)與乳腺癌疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，可將上述指標(biāo)作為疾病預(yù)后的重要依據(jù)。

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Expression and significance of ER，PR，and HER2 in breast cancer

XI Xun1LONG Xian2HE Chun1
1.Second Department of General Surgery，Ganzhou People's Hospital，Ganzhou341000，China；2.Third Department of General Surgery，Wan'an People's Hospital in Jiangxi Province，Wan'an343800，China

R737.9

A

1673-9701（2016）22-0009-03

2016-06-22）