兒童哮喘的藥物治療

●包彩俠 周子晴/文

據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，目前世界有近3億哮喘病患者；我國(guó)哮喘病總體患病率為2%～5%，死亡率36.7/10萬(wàn)，居全球首位。哮喘病患者個(gè)體過敏體質(zhì)及外界環(huán)境的影響是發(fā)病的危險(xiǎn)因素。哮喘與多基因遺傳有關(guān)，同時(shí)受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響。許多調(diào)查資料表明，哮喘患者親屬患病率高于群體患病率，并且親緣關(guān)系越近，患病率越高；患者病情越嚴(yán)重，其親屬患病率也越高，對(duì)于兒童而言，其活潑好動(dòng)的天性，更容易引起哮喘病發(fā)病。

藥物通過抗炎作用控制哮喘

《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中提出，兒童哮喘的常用藥物主要有兩類，即控制藥物和緩解藥物。哮喘控制藥物通過抗炎作用達(dá)到控制哮喘的目的，需要每日用藥并長(zhǎng)期使用，主要包括：ICS和全身用糖皮質(zhì)激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑等。緩解藥物則按需使用，用于快速解除支氣管痙攣、緩解癥狀，常用的有速效吸入β2受體激動(dòng)劑、吸入抗膽堿能藥物、短效口服β2受體激動(dòng)劑等。其中，吸入β2受體激動(dòng)劑對(duì)于快速緩解哮喘癥狀具有很好的效果。

β2受體激動(dòng)劑代表藥主要有特布他林和沙丁胺醇，是臨床最常用的支氣管舒張劑，支氣管舒張效應(yīng)遠(yuǎn)強(qiáng)于氨茶堿，也強(qiáng)于抗膽堿能藥物。吸入SABA（短效β興奮劑）是治療任何年齡兒童急性喘息發(fā)作的首要選擇。β2受體激動(dòng)劑作用機(jī)理主要有兩點(diǎn)，一是通過激動(dòng)β2受體，松弛支氣管平滑肌。特布他林和沙丁胺醇對(duì)β2受體的選擇性均大于β1受體，并曾有文獻(xiàn)報(bào)道，特布他林對(duì)β2受體的選擇性更強(qiáng)；二是通過抑制肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞炎性介質(zhì)和過敏物質(zhì)釋放，降低血管通透性使氣管腫脹減輕。有研究顯示，特布他林的肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定作用大于沙丁胺醇。所以特布他林的舒張支氣管痙攣的作用效果比沙丁胺醇好。在2015版的支氣管舒張劑應(yīng)用的專家共識(shí)中指出，沙丁胺醇吸入后的作用持續(xù)時(shí)間為3～4小時(shí)，而特布特林吸入后的持續(xù)時(shí)間為4～6小時(shí)。可知，特布他林在舒張支氣管痙攣的作用比沙丁胺醇更加持久。

霧化仍是最佳給藥途徑

臨床上特布他林推薦霧化使用，因?yàn)殪F化是可以直接作用于支氣管平滑肌的定向到達(dá)靶位病灶起作用。因而起作用更加明顯，安全性高，不良反應(yīng)也很少。霧化吸入療法已經(jīng)過四十多年數(shù)千萬(wàn)例臨床驗(yàn)證，經(jīng)過了國(guó)際醫(yī)學(xué)界的循環(huán)醫(yī)學(xué)論證，是最安全有效的治療方法。霧化吸入治療時(shí)需注意：①定期消毒霧化器， 避免污染和交叉感染。②定期更換霧化器，保證有效輸出量。③支氣管痙攣嚴(yán)重時(shí)，避免超常劑量使用β-受體激動(dòng)劑，以防嚴(yán)重心律失常的發(fā)生。④少數(shù)患者霧化吸入后，不僅未出現(xiàn)支氣管舒張，反而誘發(fā)支氣管痙攣， 即所謂“治療矛盾現(xiàn)象”，其原因可能是藥液低滲、防腐劑誘發(fā)、氣霧溫度過低或?qū)λ幰哼^敏，應(yīng)尋找原因，注意避免。⑤對(duì)呼吸道刺激性較強(qiáng)的藥物不宜作霧化吸入；油性制劑也不能以吸入方式給藥，否則可引起脂質(zhì)性肺炎。⑥使用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化時(shí)，應(yīng)注意用氧安全，禁止在有氧附近吸煙或燃明火；霧化前半小時(shí)盡量不進(jìn)食，避免霧化吸入過程中氣霧刺激。目前常用的霧化器主要有三種：超聲霧化器和壓縮霧化器以及網(wǎng)式手持霧化器。臨床上使用主要是壓縮霧化器，粒子細(xì)膩，使用方便，價(jià)格也比較利于大眾接受。