重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療應(yīng)用于晚期消化道惡性腫瘤的臨床研究

陳佳權(quán)　陳典　崔玉梅

恩施自治州中心醫(yī)院腫瘤一科，湖北　恩施　445000

重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療應(yīng)用于晚期消化道惡性腫瘤的臨床研究

陳佳權(quán)#陳典崔玉梅

恩施自治州中心醫(yī)院腫瘤一科，湖北恩施445000

目的探討重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)合應(yīng)用于晚期消化道惡性腫瘤治療的臨床療效。方法選取晚期消化道惡性腫瘤患者56例，隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組各28例，研究組給予重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療，對(duì)照組給予單純的化療。對(duì)兩組患者的療效、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果治療2個(gè)周期后，研究組疾病控制率為67.73％，總有效率為25.00％，對(duì)照組疾病控制率為53.57％，總有效率為14.29％，研究組的疾病控制率與總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組QOL改善穩(wěn)定率為85.71％，高于對(duì)照組的64.29％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能損害、血壓升高不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)合應(yīng)用于晚期消化道惡性腫瘤的治療優(yōu)于單純的化療，在提高了療效的同時(shí)，降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率，并改善了患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

重組人血管內(nèi)皮抑素；化學(xué)治療；消化道惡性腫瘤

Oncol Prog，2016，14（3）

在臨床上，晚期惡性腫瘤的治療只能緩解癥狀，而不能達(dá)到治愈的效果，其主要治療模式是化療輔助治療，但對(duì)于化療后又復(fù)發(fā)的惡性腫瘤，化療療效較差［1-3］。重組人血管內(nèi)皮抑素注射液（YH-16，恩度）是一種新型的能對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖及腫瘤的生長(zhǎng)起到強(qiáng)烈特異性抑制的人血管內(nèi)皮抑素，是抗血管生長(zhǎng)藥物中的一種［4-5］。相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療治療晚期消化道惡性腫瘤顯著地提高了客觀療效，并改善了患者的生活質(zhì)量［6］。因此，在本次研究中旨在對(duì)重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)合治療晚期消化道惡性腫瘤的療效進(jìn)行探討，為今后治療提供參考，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1—9月在恩施自治州中心醫(yī)院接受治療的晚期消化道惡性腫瘤患者56例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組各28例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合消化道惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均接受過一種或多種化療治療后復(fù)發(fā)；KPS評(píng)分≥60分；預(yù)期生存期＞3個(gè)月；具備影像學(xué)檢查可測(cè)量的客觀病灶；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有嚴(yán)重的肝腎功能障礙及凝血功能障礙；血常規(guī)及心功能不正常的患者。入選的患者中男34例，女22例，年齡45～76歲，平均年齡（59.7±10.6）歲。研究組男18例，女10例，年齡46～76歲，平均年齡（58.6±9.7）歲，胃癌7例，大腸癌9例，食管癌6例，原發(fā)性肝癌4例，膽總管癌2例；對(duì)照組男16例，女12例，年齡45～74歲，平均年齡（59.3±10.2）歲，胃癌9例，大腸癌6例，食管癌5例，原發(fā)性肝癌5例，膽總管癌3例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患者給予單純化療，胃癌患者給予吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）治療方案，大腸癌患者給予奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶（FOLFOX）治療方案，食管癌患者給予順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶（PF）治療方案，原發(fā)性肝癌患者及膽總管癌患者給予吉西他濱聯(lián)合氟尿嘧啶（GF）治療方案。所有治療方案均采取標(biāo)準(zhǔn)或常規(guī)劑量，以21 d為1個(gè)周期，不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)在治療1個(gè)周期后進(jìn)行，療效的評(píng)價(jià)在治療2個(gè)周期后進(jìn)行。

研究組患者給予重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療，其中化療治療方案同對(duì)照組。重組人血管內(nèi)皮抑素的用藥劑量為7.5 mg/m2，每次給予15 mg，加入到500 ml 0.9％氯化鈉溶液中，靜脈滴注，第1～14天連續(xù)給藥，間歇7 d后重復(fù)。同樣以21 d為1個(gè)周期，不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)在治療1個(gè)周期后進(jìn)行，療效的評(píng)價(jià)在治療2個(gè)周期后進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）對(duì)療效進(jìn)行判定：完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、穩(wěn)定（stable disease，SD）及進(jìn)展（progression disease，PD），總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100％，疾病控制率= （CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100％。生活質(zhì)量（QOL）的評(píng)價(jià)根據(jù)Kamofsky評(píng)分（KPS）的改變判斷：QOL改善：治療后KPS評(píng)分增加≥10分；QOL穩(wěn)定：KPS評(píng)分增加＜10分；QOL降低：KPS評(píng)分減少≥10分；QOL改善穩(wěn)定率=QOL改善率+QOL穩(wěn)定率。藥物的不良反應(yīng)評(píng)價(jià)依據(jù)NCICTC 3.0的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～4級(jí)：0級(jí)表示正常、無不良反應(yīng)；1級(jí)表示輕度不良反應(yīng)；2級(jí)表示中度不良反應(yīng)；3級(jí)表示重度不良反應(yīng)；4級(jí)表示威脅生命或不能活動(dòng)的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、肝功能損害、惡心嘔吐、血壓升高。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（％）的形式表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療2個(gè)周期后療效比較

治療2個(gè)周期后，研究組患者疾病控制率為67.73％（19/28），總有效率為25.00％（7/28）；對(duì)照組患者疾病控制率為53.57％（15/28），總有效率為14.29％（4/28），研究組的疾病控制率與總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.093、5.872，P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療2個(gè)周期后療效［n（％）］

2.2兩組患者治療后生活質(zhì)量改善情況比較

研究組患者QOL改善穩(wěn)定率為85.71％（24/ 28），高于對(duì)照組患者的64.29％（18/28），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者治療后生活質(zhì)量改善情況［n（％）］

2.3兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能損害、血壓升高發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（％）］

3　討論

近年來，我國(guó)消化道惡性腫瘤的發(fā)生率呈逐年上升的趨勢(shì)［7］?；熀髲?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的消化道惡性腫瘤的主要治療方式是以化療輔助治療。近年來血管生成抑制劑受到廣泛關(guān)注，若血管不能夠生成，實(shí)體腫瘤的大小將一直處在1～2 mm3，這一學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，使得抗血管生成藥物與化療藥物的聯(lián)合應(yīng)用成為治療實(shí)體腫瘤的新的治療方案［8］。血管內(nèi)皮抑素的最初發(fā)現(xiàn)是在小鼠內(nèi)皮細(xì)胞瘤內(nèi)分離得到的一種源性糖蛋白，據(jù)相關(guān)研究顯示，血管內(nèi)皮抑素的作用機(jī)制，主要是能夠特異性對(duì)新生血管的內(nèi)皮細(xì)胞起到作用，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，最終誘導(dǎo)其凋亡，起到抗血管生成的作用［9］。我國(guó)學(xué)者結(jié)合前人研究自主創(chuàng)新，研究出一種新型的重組人血管內(nèi)皮抑素，具有較高的穩(wěn)定性及生物活性。

在以往研究中發(fā)現(xiàn)，重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療應(yīng)用于晚期消化道惡性腫瘤的治療具有較好的療效［10］。也有研究表明，抗血管生成藥物會(huì)使得血管生成抑制因子與腫瘤間質(zhì)促進(jìn)血管生成因子之間恢復(fù)相對(duì)平衡，進(jìn)而使得微環(huán)境與腫瘤血管短暫的正常化，增強(qiáng)腫瘤血管抵抗轉(zhuǎn)移的能力，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞供氧及供血的能力，藥物的滲透性也隨之增加，使得化療的效果增加［11］。在本組研究中，研究組疾病控制率為67.73％，總有效率為25.00％，對(duì)照組疾病控制率為53.57％，總有效率為14.29％，這表明，重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療在提高療效的同時(shí)，對(duì)疾病的控制也有較好的作用。在本組研究組中42.86％的患者可以達(dá)到SD，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［12］，筆者認(rèn)為可以將SD作為在分子靶向藥物治療中的一個(gè)有效的標(biāo)志及重要指標(biāo)。QOL是腫瘤患者治療后的一個(gè)重要觀察指標(biāo)，在本組研究中，研究組QOL改善穩(wěn)定率為85.57％，高于對(duì)照組的64.29％，這表明重組人血管內(nèi)皮抑素有助于患者在治療后生活質(zhì)量的改善。在對(duì)安全性的評(píng)價(jià)中發(fā)現(xiàn)，研究組白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能損害、血壓升高不良反應(yīng)的發(fā)生率均低于對(duì)照組，研究組中1例患者出現(xiàn)血壓升高，但停藥后恢復(fù)正常，這可能是因?yàn)橹亟M人血管內(nèi)皮抑素會(huì)對(duì)心臟冠脈血管內(nèi)皮細(xì)胞造成影響，進(jìn)而對(duì)心臟血液的供應(yīng)造成影響，導(dǎo)致血壓升高。通過研究筆者認(rèn)為曾有心臟病史或者高血壓史的患者應(yīng)該謹(jǐn)慎使用重組人血管內(nèi)皮抑素。本研究的局限性在于樣本例數(shù)較少，在今后的研究將加大樣本量、擴(kuò)展研究?jī)?nèi)容來進(jìn)行更深入的研究。

綜上所述，重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)合應(yīng)用于晚期消化道惡性腫瘤的治療優(yōu)于單純的化療，在提高了療效的同時(shí)，降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率，并改善了患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

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［4］吳春華.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療治療晚期消化道惡性腫瘤療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8（4）：49-50.

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［6］方鳳奇，宋欣新，郭慧淑，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合5-Fu/DDP序貫腹腔注藥治療胃癌惡性腹水的臨床觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2014，24（33）：23-26.

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［9］袁靜，李凱.重組人血管內(nèi)皮抑素與多西紫杉醇不同順序用藥調(diào)控移植瘤組織MMP及抗瘤效應(yīng)觀察［J］.中國(guó)肺癌雜志，2010，13（6）：580-585.

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［11］梁寧震，陳強(qiáng)，周怡萍.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療治療晚期消化道腫瘤的療效觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（3）：173-174.

［12］張健，楊青，邢燕，等.兩種方式輸注恩度聯(lián)合放化療治療晚期惡性腫瘤患者的效果觀察和護(hù)理［J］.腫瘤預(yù)防與治療，2012，25（3）：184-186，197.

Clinical study of recombinant human endostatin combined with chemotherapy in the treatment of advanced gastrointestinal cancer

CHEN Jia-quan#CHEN Dian CUI Yu-mei
Department of Oncology，the Central Hospital of Enshi Autonomous Prefecture，Enshi 445000，Hubei，China

ObjectiveTo investigate the clinical effect of recombinant human endostatin combined with chemotherapy in the treatment of advanced gastrointestinal cancer.Method56 cases of advanced gastrointestinal cancer were included in this study，and were randomized into study group or control group，with 28 cases in each，the study group was given Endostar+chemotherapy，while the control group was administered with chemotherapy alone.The efficacy，quality of life（QoL）and adverse reactions of both groups were compared.ResultAfter 2 cycles of treatment，the study group had a disease control rate（DCR）of 67.73％，the overall response rate（ORR）was 25.00％，and the DCR and ORR was 53.57％and 14.29％in the control group，respectively，these measures were yet significantly improved in the study group compared with the control group（P＜0.05）；the QoL improvement rate was 85.71％in study group，higher than that of the control group at 64.29％，with significant difference observed（P＜0.05）；the incidence of adverse reactions regarding leukocytopenia，low hemoglobin count，thrombocytopenia，nausea and vomiting，liver dysfunction，elevated blood pressure were significantly lower in the study group（P＜0.05）.ConclusionThe combination of recombinant human endostatin and chemotherapy is superior than simple chemotherapy in the treatment of advanced gastrointestinal cancer，with better efficacy and lower incidence of adverse reactions，improving the quality of life of patients，thus making it a clinically applicable regimen.

recombinant human endostatin；chemical therapy；gastrointestinal cancer

R735

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.03.18

2015-07-08）

（corresponding author），郵箱：yuanshangdu1008@126.com