T細(xì)胞殺手養(yǎng)成記

文/夏　莉

T細(xì)胞殺手養(yǎng)成記

文/夏莉

T淋巴細(xì)胞是白細(xì)胞的一種。作為免疫系統(tǒng)的一部分，它們通常是幫助人體擊退病毒和細(xì)菌，抵抗傳染病的主力軍。近幾年，隨著基因療法、細(xì)胞生物學(xué)等技術(shù)的不斷成熟，免疫T細(xì)胞引發(fā)了新的研究浪潮。

在最近一系列令人精神振奮的新成果中，都可以見到T細(xì)胞的身影?？茖W(xué)家希望，經(jīng)基因改造的T細(xì)胞在未來能被用于治療包括癌癥、HIV在內(nèi)的多種疾病。

T細(xì)胞在人體血液中大量存在，別看它們個頭小，每個僅長約10微米，這些靈活移動的“連環(huán)殺手”卻是人體健康的一大保障。具有很強(qiáng)細(xì)胞毒性的“殺傷性”T細(xì)胞（CD8+T細(xì)胞）則堪稱其中的精銳力量。人體免疫系統(tǒng)會向T細(xì)胞下達(dá)“犯我者必誅”的軍令，讓它們隨時消滅包括癌細(xì)胞在內(nèi)的侵入者。然而這套天然的防御系統(tǒng)并非萬無一失。

為更好地對抗疾病，科學(xué)家開始尋找各種方法，期望聯(lián)合T細(xì)胞守護(hù)人類健康。近期，美國天普大學(xué)的科學(xué)家們通過“解救”被病毒束縛的T細(xì)胞的方式，在艾滋病治療上邁出了重要一步——他們試驗使用特定的基因編輯系統(tǒng)，揮起“基因剪刀”把已整合進(jìn)人體T細(xì)胞中的HIV病毒給清理掉了。如此被“解救”出來的T細(xì)胞，便能繼續(xù)發(fā)揮抗感染以及腫瘤免疫的作用。

除了像這樣幫助切除束縛T細(xì)胞大展身手的鐐銬之外的辦法，還有人思考著如何為T細(xì)胞“加強(qiáng)武裝”。比如，有科學(xué)家提出抗癌新方法——使用人體的免疫細(xì)胞來對抗癌癥。在美國科學(xué)促進(jìn)會（AAAS）年度大會上，來自意大利和美國的2個科研團(tuán)隊分別提交了各自的最新研究報告，報告中的“主角”就是T細(xì)胞，它在人類的抗癌征程中讓我們看見了曙光。

為T細(xì)胞配發(fā)“照妖鏡”和沖鋒槍

美國西雅圖福瑞德哈欽森癌癥研究中心的斯坦利·里德爾領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊證明，他們對T細(xì)胞進(jìn)行編輯，讓其能發(fā)現(xiàn)并且攻擊癌細(xì)胞，這種T細(xì)胞療法在特定血液疾病的治療方面取得重大成功。

隨著腫瘤的演進(jìn)，基因突變會不斷地發(fā)生和積累，這可能使得某些腫瘤細(xì)胞隱藏起可能被T細(xì)胞認(rèn)出的身份特征，變身“披著羊皮的狼”。成功逃過免疫系統(tǒng)識別后，這些腫瘤細(xì)胞便開始快速擴(kuò)增，為所欲為。里德爾的研究方向就是要有效地攻克這一難題。

與傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療等治療手段不同，這一回，里德爾讓參試患者所經(jīng)受的治療，不過是被抽取一小管血液。隨后，研究人員從中分離出免疫T細(xì)胞，并通過一道精密的基因編輯工程，為這些T細(xì)胞配發(fā)先進(jìn)的武器——“嵌合抗原受體”（CAR）。它是一種人工整合的膜蛋白，可以讓T細(xì)胞識別腫瘤細(xì)胞表面的特定蛋白質(zhì)（抗原）并下達(dá)“處決”指令。

在實驗室培養(yǎng)生長一段時間后，達(dá)到數(shù)百萬之多的“升級版”T細(xì)胞被注入回患者的身體。這些帶著先進(jìn)武器的“殺手T細(xì)胞”就像手持著“照妖鏡”和沖鋒槍，能一眼認(rèn)出精心偽裝后的“敵人”，進(jìn)而展開攻擊。

新療法潛力不可估量

一系列以上述技術(shù)開展的臨床試驗已經(jīng)顯示出不可估量的潛力。初步臨床試驗結(jié)果表明，在29位接受治療的急性淋巴母細(xì)胞性白血病患者當(dāng)中，有27位的病情有了某種程度的緩解，有效率高達(dá)93%，其中超過一半的患者甚至達(dá)到了“完全緩解”的程度。在受試的非霍奇金淋巴瘤患者和慢性淋巴細(xì)胞性白血病患者身上，有效率也分別達(dá)到80%和50%以上。

里德爾表示：“在晚期癌癥患者身上取得這樣的效果在醫(yī)療領(lǐng)域史無前例?！毙柚@些實驗對象在開始臨床治療之前，全部接受過最先進(jìn)的大劑量化療，而后又被證明醫(yī)治無效，被醫(yī)生宣判只能再活2到5個月，其他療法已經(jīng)對其無能為力了。

目前僅限于 治療“液態(tài)”癌癥

雖然T細(xì)胞療法已經(jīng)取得了巨大突破，但仍有癌癥專家呼吁要對T細(xì)胞療法的早期嘗試持謹(jǐn)慎態(tài)度。他們指出，并非人人適用這一方法，而且，很多患者會遭受有毒的副作用并且死去。

對此，里德爾也承認(rèn)，T細(xì)胞免疫療法面臨著一系列挑戰(zhàn)。首先，目前來看，這一療法主要對治療白血病等“液態(tài)”類癌癥有效，對于癌癥中的“大戶”固態(tài)腫瘤尚無數(shù)據(jù)。而且，“同化療和放射療法一樣，它無法拯救所有人。但我認(rèn)為免疫療法或?qū)⒊蔀榘┌Y療法的支柱”。