慢性阻塞性肺疾病患者FENO變化的臨床意義及其與FEV1FEV1%相關性研究

辛雯艷　許西琳　何小雙

摘要：目的 探討慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者急性加重期（acute exacrbations of chronic obstructive pulmonary diseases， AECOPD）和穩(wěn)定期呼出氣一氧化氮（FENO）水平變化的臨床意義，及其與FEV1，F(xiàn)EV1%的相關性。方法 納入81例COPD急性加重期到穩(wěn)定期為研究組，78例健康者為對照組，行FENO、肺功能檢查，記錄FENO、FEV1、FEV1%值。結果 ①COPD患者急性加重期組FENO水平高于穩(wěn)定期組；②COPD穩(wěn)定期組FENO水平高于對照組；③COPD急性加重期組FENO水平高于穩(wěn)定期組和對照組（P<0.05）；④相關關系研究發(fā)現(xiàn)：COPD急性加重期組患者FENO水平與FEV1、FEV1%均無相關性（P>0.05）；COPD穩(wěn)定期組患者FENO水平與FEV1、FEV1%均無相關性（P>0.05）；急性加重期到穩(wěn)定期FENO改善值與急性加重期到穩(wěn)定期FEV1改善值之間存在正相關關系（P<0.05），與急性加重期到穩(wěn)定期FEV1%改善值之間亦存在正相關關系（P<0.05）。結論 FENO可能在COPD的發(fā)生及發(fā)展過程中起到重要作用，也是反映COPD患者急性加重的指標，可以作為臨床觀察指標。

關鍵詞：呼出氣一氧化氮、慢性阻塞性肺疾病急性加重、肺功能

Abstract：Objective To investigate the effects of chronic obstructive pulmonary disease patients with acute exacerbation and remission breath Methods The clinical significance of the change of nitric oxide levels in 81 cases of COPD exacerbations period and stable period for the group， 78 cases of healthy subjects as control group， each group routine lung function， and FENO check， record FEV1， FEV1 %， FENO value. Results ① COPD patients with acute aggravating period of group FENO level were higher than in plateau group；②COPD plateau group FENO level higher than the control group；③ with COPD and restructuring of FENO levels higher than plateau group and the control group （P < 0.05） and （4） the correlation between the study found that patients with COPD exacerbations group FENO level had no correlation with FEV1， FEV1 % （P> 0.05）；Patients with COPD stabilization group FENO level had no correlation with FEV1， FEV1 % （P> 0.05）；Acute exacerbation period to stabilization FENO improve value with acute aggravating period to stability improved FEV1 value between positive correlation （P< 0.05）， with acute aggravating period to improve stability FEV1 % value also exists between the positive correlation （P< 0.05）. Conclusion FENO may occur in the COPD and play an important role in the process of development， is probably reflect the index of acute exacerbation of COPD patients.

Key words：Breath nitric oxide；Chronic obstructive pulmonary diseases acute exacerbation；Lung function

FENO測定是一種評估氣道炎癥的簡單、無創(chuàng)、易行的方法[1，2]，目前國內外已將其廣泛應用于支氣管哮喘患者的診斷、病情嚴重程度的評估和治療效果的判斷中。相對于研究支氣管哮喘FENO檢測的意義日趨成熟，其在COPD患者中的應用意義尚存在爭議。本研究旨在探討COPD患者急性加重期及穩(wěn)定期對照組中FENO的水平變化，以及FENO與FEV1、FEV1%的相關關系，得出呼出氣一氧化氮測定在COPD病情嚴重程度的評估和AECOPD診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 2014年11月～2015年6月在我院呼吸內科住院治療的急性加重期COPD患者81例，全部病例符合2013中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的COPD和AECOPD的診斷標準 [3]。均給予抗感染、祛痰止咳、解痙對癥處理，14d后其咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀明顯緩解判斷為進入穩(wěn)定期。

1.2對照組 在我院門診體檢的健康者78例，其年齡、性別和民族與病例組相匹配，有可比性。無慢性咳、痰、喘病史，肺功能檢查正常。

1.3排除標準 ①合并其它部位感染的患者；②有免疫系統(tǒng)疾病者；③近期使用除糖皮質激素以外的免疫抑制劑者；④有其它肺部疾患者如：支氣管哮喘及重疊綜合征患者（根據(jù)患者既往病史及肺功能檢查結果除外慢性阻塞性肺疾病合并支氣管哮喘）；⑤有嚴重心、腦、腎、血管疾病、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者（因肺心病本身所引起的心、腦疾病不包括在內）。

1.4方法

1.4.1 FeNO 檢測 檢測儀器采用百賽聯(lián)合（ 北京）科技發(fā)展公司生產的 FeNO 測試儀（ Nioxmino，Aero-cine AB Solna，瑞典） 。囑咐受試者當日避免攝入硝酸鹽或含有硝酸鹽的食物（如萵苣等）、避免吸煙、飲酒和咖啡等，避免劇烈活動；囑受試者先將肺內氣體盡量呼出后，將口唇包緊過濾器，用力吸氣約5 s之后，再囑患者以平穩(wěn)的氣流速度將肺內氣體排出，維持10 s左右，隨后讀取檢測數(shù)值并記錄，測定結果以ppb表達。

1.4.2 FEV1、FEV1%測定方法 采用美國麥加菲肺功能檢測系統(tǒng)ELITE DL進行測定。重復三次，選取用力肺活量和第一秒用力呼氣量均為最大的一次，記錄FEV1、FEV1%。肺功能由同一個人完成。

1.5統(tǒng)計分析 使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。計量資料以（x±s）表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析（ One-way ANOVA），兩組間均數(shù)比較采用SNK-q檢驗，對計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義，相關關系采用直線相關分析。

2 結果

2.1 研究組及對照組一般情況比較，見表1。

2.2 COPD患者急性加重期及穩(wěn)定期FENO值、FEV1、 FEV1%的改變，見表2。

COPD患者穩(wěn)定期與急性加重期比較，F(xiàn)ENO值降低（24.72±14.76vs17.24±14.29，P<0.05），F(xiàn)EV1（ 1.64±0.44vs1.82±0.46，P<0.05）、FEV1%（52.95±9.84vs58.38±9.48， P<0.05）升高。

COPD患者急性加重期FENO值高于對照者（P<0.05），COPD患者穩(wěn)定期FENO值降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。COPD患者穩(wěn)定期，F(xiàn)ENO升高、FEV1、 FEV1%降低，差異有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）。

2.3 AECOPD患者FENO值與肺功能的相關性分析 AECOPD患者FENO值與FEV1之間無相關性（r=0.159；P=0.157>0.05），與FEV1%之間亦無相關（r=0.041；P=0.719>0.05）。

AECOPD患者FENO值與FEV1%之間亦無相關（r=0.041；P=0.719>0.05）。

2.4 COPD穩(wěn)定期患者FENO值與肺功能的相關性分析 COPD穩(wěn)定期患者FENO值與FEV1之間無相關性（r=0.212；P=0.057>0.05），與FEV1%之間亦無相關（r=0.143；P=0.204>0.05）。圖3、圖4。

COPD穩(wěn)定期患者FENO值與FEV1%之間亦無相關（r=0.143；P=0.204>0.05）。

2.5 COPD患者急性加重期到穩(wěn)定期FENO改善值及急性加重期到穩(wěn)定期FEV1、FEV1%改善值的相關性分析。

COPD患者急性加重期到穩(wěn)定期FENO改善值與急性加重期到穩(wěn)定期FEV1改善值之間存在正相關關系（r=0.343，P=0.002<0.05），與急性加重期到穩(wěn)定期FEV1%改善值之間亦存在正相關關系（r=0.237，P=0.033<0.05），圖5、6。

3 討論

迄今為止，COPD的具體發(fā)病機制尚不明確，氣道炎癥在COPD的發(fā)病中是一個核心的部分。COPD不論是急性加重期還是穩(wěn)定期，均存在氣道炎癥，尤其AECOPD的發(fā)生，是氣道炎癥加重的結果，也使得肺功能急劇惡化，導致COPD病情加重，因而控制氣道炎癥對COPD的病情控制至關重要，檢測并且動態(tài)觀察氣道炎癥標志物的變化，能為控制氣道炎癥提供有力的依據(jù)。

有研究證實包括支氣管哮喘、COPD在內的氣道炎癥性疾病中，一氧化氮（nitrie oxide，NO）是一種重要的氣道炎癥標志物。有研究發(fā)現(xiàn)， COPD患者FENO值較健康人升高，且與肺功能呈正相關；也有研究發(fā)現(xiàn)相反的結果，COPD患者FENO值與健康人無差異。陳建榮 [4]等的實驗發(fā)現(xiàn)COPD急性加重期患者FENO值較緩解期和正常對照組明顯升高。Traylor等[5]研究發(fā)現(xiàn)COPD患者較健康成人參考值偏高；Papi A的研究發(fā)現(xiàn)[6]，COPD患者FENO值較健康人升高，且與肺功能呈正相關；Malmberg的研究發(fā)現(xiàn)[7]，AECOPD患者經(jīng)治療后FENO值有所下降，治療后的FENO值、急性加重到穩(wěn)定期的FENO改善值與急性加重到穩(wěn)定期肺功能的改善之間存在很好的相關性。本研究發(fā)現(xiàn)COPD急性加重期患者FENO較穩(wěn)定期明顯升高，COPD穩(wěn)定期患者FENO較對照組顯著升高，與以上研究相符，表明COPD患者存在氣道炎癥反應，而且氣道炎癥與病情相關；本研究雖未發(fā)現(xiàn)COPD急性加重期和穩(wěn)定期患者FENO水平與FEV1、FEV1%有相關性，但急性加重期到穩(wěn)定期FENO改善值與急性加重期到穩(wěn)定期FEV1、 FEV1%改善值之間存在正相關關系，與以上研究結果是一致的，提示FENO水平的高低可以評估病情嚴重程度，亦可作為治療有效的觀察指標。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)COPD患者FENO與COPD病情變化有相關性， FENO檢測由于其簡單，無創(chuàng)易行，適用于任何年齡，依從性好[8]，有助于提高臨床醫(yī)師對氣道炎癥嚴重程度的判斷，進而對疾病的診療有近一步認識，從而可以減少COPD急性加重期的次數(shù)，減少患者身體的痛苦及經(jīng)濟的負擔。

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編輯/金昊天