CTF的新輔助化療方案治療Ⅲ期乳腺癌128例臨床療效觀察

董虹亮　李顯蓉

摘要：目的 觀察環(huán)磷酰胺聯(lián)合吡柔比星、5-氟尿嘧啶的新輔助化療方案即（CTF方案）診療Ⅲ期乳腺癌的療效。方法 經(jīng)穿刺、彩超、鉬靶攝片證實(shí)為Ⅲ期乳腺癌128例，所有128例患者術(shù)前均用CTF方案化療2療程，療程結(jié)束后7d手術(shù)治療。結(jié)果 所有128例患者無(wú)完全緩解患者，化療后部分緩解PR30例，輕度緩解MR68例，無(wú)變化NC30例，總有效率76.56%，無(wú)臨床進(jìn)展病例，2療程化療結(jié)束后，28例腫瘤體積明顯縮小；80例腫瘤輕度縮小，39例淋巴結(jié)明顯縮小，15例淋巴結(jié)完全消失。結(jié)論 Ⅲ期乳腺癌患者使用CTF的新輔助化療方案后再進(jìn)行手術(shù)治療，可以使腫瘤縮小，淋巴結(jié)縮小或消失，降低臨床分期，有助于手術(shù)治療及術(shù)式選擇，為術(shù)后輔助化療提供指導(dǎo)。

關(guān)鍵詞：Ⅲ期乳腺癌；吡柔比星；5-氟尿嘧啶；環(huán)磷酰胺；新輔助化療；手術(shù)

Abstract：Objective To observe the clinical efficacy of cyclophosphamide in combination with 5-Fu and pirarubicin （the CTF neoadjuvant chemotherapy regimen） in the treatment of stage Ⅲ breat cancer. Methods 128 patients with proved stage Ⅲ breat cancer were treated with CTF regimen for 2 courses， and 7 days later received operation. Results In the whole 128 cases， the total response rate was 76.56%， and the partial response （PR）， minor response （MR）， and no change （NC） were 30， 68， and 30 cases， respectively. There were no complete response （CR） and advanced cases After the 2 courses of chemotherapy， the gross tumor volume was obviously diminished in 28 cases and partially diminished in 80 cases. Accordingly， the notable diminution of LN was observed in 39 cases， and the effacement of LN was monitored in 15 cases. Conclusion The CTF neoadjuvant chemotherapy regimen， for patients with stage Ⅲ breat cancer， was effective and recommendable by down-size and down-stage， and can help the surgeons have more choices for operation.

Key words：Stage Ⅲ breast cancer ； Pirarubicin； Cyclophosphamide； 5-fluorouracil； Neoadjuvant chemotherapy； Operation

乳腺癌是婦女最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，據(jù)國(guó)內(nèi)資料表明，其發(fā)病率居惡性腫瘤的第2位。近年來(lái)，部分地區(qū)其發(fā)病率正超過(guò)宮頸癌，居女性惡性腫瘤首位，40～60歲為乳腺癌的高發(fā)年齡階段，目前手術(shù)、放療、化療和內(nèi)分泌等綜合治療效果好，但不少患者術(shù)后仍出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或發(fā)現(xiàn)時(shí)已進(jìn)入晚期而考慮采用化療。近年來(lái)隨著人們對(duì)腫瘤生物學(xué)行為認(rèn)識(shí)的提高，乳腺癌的治療模式正向圍繞手術(shù)開(kāi)展的化療、放療、免疫治療、內(nèi)分泌治療、生物治療等綜合治療方面發(fā)展。新輔助化療又稱術(shù)前化療。自70年代開(kāi)始應(yīng)用于局部進(jìn)展期乳腺癌的治療，新輔助化療可以替代常規(guī)輔助化療，新輔助化療的另一潛在優(yōu)勢(shì)還在于腫瘤對(duì)新輔助化療的臨床和病理反應(yīng)不僅是判斷預(yù)后的預(yù)示因素，還可以指導(dǎo)進(jìn)一步的局部和全身治療[1]。我院使用CTF的新輔助化療方案+手術(shù)治療Ⅲ期乳腺癌取得了較好的效果，現(xiàn)將療效觀察報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2012年4月～2014年10月入院的經(jīng)彩超、鉬靶攝片、穿刺細(xì)胞學(xué)證實(shí)為Ⅲ期乳腺癌128例，所有患者卡氏評(píng)分均大于60分，年齡37～72歲，中位年齡54.5歲，所有患者均無(wú)肝、骨、腦、肺、鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，入院后均給予血、尿常規(guī)檢查，肝、腎功能、凝血功能和心電圖檢查，均能耐受化療和手術(shù)治療，無(wú)明顯禁忌癥。

1.2方法 所有128例患者均在術(shù)前選用CTF方案即環(huán)磷酰胺500mg/m2第1、8d靜脈滴注，吡柔比星40mg/m2第1d靜脈滴注，5-氟尿嘧啶500mg/m2第1～8d靜脈滴注，采用21d為一個(gè)周期，連續(xù)使用2個(gè)周期，化療2周期結(jié)束后均行復(fù)查、彩超、鉬靶攝片檢查對(duì)比后7d行手術(shù)治療。治療期間每周復(fù)查，肝腎功能、心電圖，在使用上述化療藥物前常規(guī)使用5-羥色胺受體拮抗劑如格拉司瓊等止吐藥物，預(yù)防胃腸道反應(yīng)的發(fā)生，如白細(xì)胞下降、出現(xiàn)骨髓抑制，則使用吉粒芬等升白細(xì)胞藥物。

1.3療效評(píng)定 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)WHO的實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、輕度緩解MR、無(wú)變化（NC）及進(jìn)展（PD），部分緩解及輕度緩解病例均視為化療有效病例，毒副作用按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定為O-IV[2]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 治療前后的構(gòu)成比采用χ2檢驗(yàn)，借助SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件完成。

2 結(jié)果

2.1一般情況 所有患者年齡、身高、體重、化療時(shí)間及手術(shù)時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2臨床療效 所有128例Ⅲ期乳腺癌患者使用CTF的新輔助化療方案后的臨床療效見(jiàn)表1。

2.3毒副反應(yīng)情況 使用CTF的新輔助化療方案的過(guò)程中所有患者均有不同程度的胃腸道和骨髓抑制等不良反應(yīng)，在化療前使用了格拉司瓊等止吐藥物后胃腸道反應(yīng)減輕，白細(xì)胞、血小板偏低患者在使用了吉粒芬等升細(xì)胞藥物后，白細(xì)胞、血小板均恢復(fù)正常，未見(jiàn)明顯骨髓抑制，心、肝、腎毒性反應(yīng)罕見(jiàn)，術(shù)中未見(jiàn)凝血功能異常，術(shù)后未出現(xiàn)創(chuàng)面感染。

3 討論

乳腺癌是對(duì)化療較敏感的惡性腫瘤，隨著認(rèn)識(shí)的提高，對(duì)其治療由局部治療轉(zhuǎn)為局部和系統(tǒng)性的綜合治療，新輔助化療是一種手術(shù)前進(jìn)行的全身治療，不同于以往的術(shù)后化療，其對(duì)于增高手術(shù)切除率早期殺滅臨床轉(zhuǎn)移灶，達(dá)到預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的作用[3]，作為機(jī)體對(duì)化療是否敏感的一種客觀指標(biāo)，術(shù)前化療因血供未受破壞，化療作用易達(dá)到腫瘤，局部療效優(yōu)于術(shù)后化療，減少腫瘤負(fù)荷，縮小腫瘤，大部分腫瘤臨床分期降期。新輔助化療能使原先不能手術(shù)者可能手術(shù)，使原先不能保乳者可以保乳[4]。

化療是治療晚期癌癥的主要手段，對(duì)于Ⅲ期乳腺癌只要積極治療也能取得較好的效果，蒽環(huán)類抗癌藥物的出現(xiàn)顯著提高了乳腺癌的療效，延長(zhǎng)了患者生存時(shí)間，并延遲腫瘤進(jìn)展時(shí)間[5]。但是由于ADM的嚴(yán)重脫發(fā)和劑量累積心臟毒性，限制了CAF方案在乳腺癌治療上長(zhǎng)期廣泛的應(yīng)用。

吡喃阿霉素（THP）是日本學(xué)者Umezawa博士研究制成成功的新一代半合成的蒽環(huán)類抗癌藥物，其抗腫瘤譜廣，抗腫瘤活性強(qiáng)，其對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用機(jī)制主要是以很快的速度進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，迅速分布于細(xì)胞核內(nèi)嵌入DNA的雙螺旋鏈，抑制DNA聚合酶和阻礙核酸的合成，使腫瘤細(xì)胞中止于G2期，不能進(jìn)行細(xì)胞分裂，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡[6，7]。國(guó)內(nèi)外較多文獻(xiàn)一致表明[8，9]THP對(duì)頭頸部癌、乳腺癌、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤和惡性淋巴瘤等多種腫瘤有明顯療效。田海梅等[10]的研究表明THP對(duì)乳腺癌細(xì)胞系MCF-7作用效果優(yōu)于阿霉素和表阿霉素，該藥抑制腫瘤效果良好，起效時(shí)間迅速。吡喃阿霉素以療效高、心臟毒性低、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制輕而優(yōu)于其它蒽環(huán)類藥，與其它蒽環(huán)類藥無(wú)交叉耐藥，吡喃阿霉素主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道毒性，其他不良反應(yīng)一般可以耐受，心臟損害罕見(jiàn)，但對(duì)THP心臟毒性應(yīng)予必要的關(guān)注和進(jìn)一步觀察。尤其是原有心臟病基礎(chǔ)或潛隱性心臟病，既往較多應(yīng)用蒽環(huán)類和蒽酸類（米托蒽酸）藥物者應(yīng)予慎用，并及時(shí)給予保護(hù)心臟治療。

美國(guó)學(xué)者Hortobagyi GN等用CTF方案治療晚期乳腺癌取得63%的有效率，認(rèn)為本方案可保持較高的有效率且毒性反應(yīng)低。本組研究中采用CTF方案的實(shí)驗(yàn)組治療Ⅲ期乳腺癌有效率達(dá)76.56%，說(shuō)明該方案療效良好。

CTF在治療Ⅲ期乳腺癌患者過(guò)程中出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制等不良反應(yīng)經(jīng)止吐藥、升白細(xì)胞藥處理后，上述癥狀均基本消失，盡管新輔助化療的有效性已得到肯定，但還需要深入研究，如對(duì)某些早期可手術(shù)的乳腺癌患者沒(méi)有掌握好適應(yīng)癥，盲目采取新輔助化療，可能會(huì)推遲手術(shù)時(shí)間或產(chǎn)生過(guò)度治療之虞。

2個(gè)療程的CTF方案化療可使多數(shù)患者有顯著的臨床療效，而遠(yuǎn)期療效和意義還須進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]Fisher B，Broun A，Manounas E，et al.Effect of preopexative chemotherapy on local-regional disese in women with operable breast concer findings frone National Surgical A djuuvant Breast and Bowel project B-18[J].Jclin Oncol，2007，15：2483-2493.

[2]孫燕，宋少章，劉麗，等.臨床腫瘤內(nèi)科分冊(cè)[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012，5（2）：67.

[3]石穎蕓，徐勝曹，張利群.乳腺癌新輔助化療效果觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2013，7（2）：51-54.

[4]Mauriac L，Macgogah Auril A.Neoadjuvant chem. Otherapy for operable breast cancinoma larger than 3cm. Aunicentre randomized trial with a 124-month median follow up Institut Bergonie Bordoaux Groupe Sein（IBBGS）[J].Ann Oncol，2009，P（1）：47-52.

[5]Abe O，Enomoto K，Tominaga T，et al.Phase II study of THP（2 P）-4-O-tetrahydropyrany ladriamycin） in breast cancer[J].Can to kagaka Ryoho，2008，13（3 pt 1）：578-583.

[6]馮奉儀，孫燕.THP-阿霉素[J].北京醫(yī)學(xué)，2012，14：77.

[7]Eaomoto K，Abe O，Tominaga T，et al.Clinical study of pirarabin for breast cancer in Japan[J].Am J Clin On-col（CCT），2006，13（suppl 1）：48.

[8]Enomoto K， Abe O， Tominaga T et al. Clinical study of pirarubin for breast cancer in Japan[J].Am J Clin oncol （CCT）， 2009，13（Supp L. I ）：48.

[9]Shimizu T.Weekly ADM inistration of paclitaxel and pirarubicine for recurrent breast cancer[J].Gan To kagaku Ryoho，2013，30（1）：105-109.

[10]Hortobagyi GP.A clinical study of CTF regimen for the treatmeat of advanced breast cancer [J].Am J，2010，15；59（8）：2011-2017.

編輯/成森