男性遲發(fā)性性腺功能減退癥患者血清性激素分析

梁國慶　孫建明　李建輝　鄭俊彪　王峻　李余敏　施慧娟　朱虔兮　張樹成　于曉華

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·論著·

男性遲發(fā)性性腺功能減退癥患者血清性激素分析

梁國慶孫建明李建輝鄭俊彪王峻李余敏施慧娟朱虔兮張樹成于曉華

目的通過觀察老年男性遲發(fā)性性腺功能減退癥(late onset of hypogonadism, LOH)患者的血清性激素變化情況,探討性激素對LOH的診斷意義。方法2009年11月至2014年6月,采用分層多階段整群抽樣方法,選擇上海市及浙江省嘉善縣17個社區(qū)3000例40～80歲中老年男性作為調查對象,分別記錄國際勃起功能(IIEF-5)問卷及老年男性癥狀(AMS)量表,同時測定其血清總睪酮(TT)、黃體生成素(LH)、性激素結合球蛋白(SHBG),計算睪酮游離指數(TSI)、游離睪酮(FT)及生物活性睪酮(Bio-T)。結果研究對象平均年齡為(58.47±8.15)歲,AMS量表篩查LOH的陽性率為34.92%(937/2683)。LOH陽性組人群的TT和LH水平與陰性組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);FT、TSI在LOH陽性組較陰性組明顯降低(P<0.05);SHBG及Bio-T在2組間差異亦有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。Pearson相關分析顯示:TSI、SHBG及Bio-T與LOH顯著相關,FT與LOH弱相關,而TT及LH與LOH無明顯相關性。結論SHBG及Bio-T對LOH患者的診斷價值優(yōu)于TT,Bio-T的下降及SHBG的增高應作為LOH患者重要的診斷指標。

遲發(fā)性性腺功能減退癥; 游離睪酮; 性激素結合球蛋白; 生物活性睪酮

伴隨著年齡的增長,中老年男性逐漸出現(xiàn)一系列與雄激素水平下降有關的臨床癥狀,如不同程度的性欲下降及性功能減退、體能下降、記憶力減退、注意力不集中以及抑郁、潮熱、陣汗等癥狀,稱為遲發(fā)性性腺功能減退癥(late onset of hypogonadism, LOH)。其病因及發(fā)病機制復雜,至今尚未完全闡明,可能由于多種原因影響雄激素的正常分泌及生物學活性,是多因素共同作用的結果[1-2]。自2009年11月至2014年6月,我們對3000例40～80歲的社區(qū)常住中老年男性居民進行隨機抽樣調查,檢測血清總睪酮(TT)、黃體生成素(LH)、性激素結合球蛋白(SHBG)水平,計算其睪酮游離指數(TSI)、游離睪酮(FT)及生物活性睪酮(Bio-T),評價性激素在診斷LOH中的影響價值。

1　資料與方法

1.1研究對象本研究采用專家咨詢結合問卷調查,經整群及年齡分層多階段不等比例的隨機抽樣方法,以社區(qū)和行政村為基本抽樣單位,共抽取3000例40～80歲有固定性伴侶的當地中老年男性居民。排除標準:(1)既往有盆腔及下腹部手術史或確診為前列腺腫瘤者;(2)有明顯的精神神經疾病者;(3)喪偶獨居者;(4)過去6月有心肌梗死或存在嚴重的心血管疾病不能配合調查者。所有研究對象之間均無血緣關系,并簽署知情同意書。

1.2研究方法以現(xiàn)場采集血液標本及填寫調查問卷的形式進行,經由統(tǒng)一培訓的男科醫(yī)師指導完成。問卷內容包括被調查者的一般情況,包括年齡、身高、體質量、腰圍等;國際勃起功能指數(international index of erectile function-5, IIEF-5)問卷由被調查者自我評價近6月的勃起狀況;老年男子癥狀(aging male symptoms, AMS)量表,共3部分,18個問題,主要包括體能癥狀、精神神經癥狀和性功能減退等3方面的癥狀,AMS計分≥27分為LOH陽性[3]。所有研究對象均于上午8:00～10:00取空腹肘靜脈血,現(xiàn)場分離血清,冷凍后帶回男科實驗室進行血清性激素的測定。美國雅培公司ARCHITECT I2000化學發(fā)光法檢測TT、LH及SHBG,計算TSI=TT (nmol/L)/LH (IU)。日本日立公司7600全自動生化分析儀檢測血清白蛋白,并根據已知測定的血清TT、SHBG 和白蛋白濃度計算FT及Bio-T[4]。

2　結果

2.1一般情況調查共獲得符合條件的有效問卷2683份,有效率為89.43%,平均年齡(58.47±8.15)歲。其中40～49歲551例(20.54%),50～59歲916例(34.14%),60～69歲980例(36.53%),70～80歲236例(8.80%)。AMS量表篩查LOH的陽性率為34.92%(937/2683)。

2.2LOH陽性者與LOH陰性者性激素水平比較TT及LH在LOH陽性與陰性2組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),LOH陽性組FT及TSI明顯低于陰性組(P<0.05),而SHBG及Bio-T在2組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

項目LOH陽性組(n=937)LOH陰性組(n=1746)年齡(歲)59.82±7.3658.37±8.39AMS評分(分)34.87±7.2922.09±3.57**IIEF評分(分)10.97±7.9619.75±5.73**TT(nmol/L)14.52±5.8114.76±4.35LH(IU/L)6.21±3.725.82±3.91TSI2.83±1.353.31±1.47*FT(nmol/L)0.49±0.260.53±0.25*SHBG(nmol/L)47.05±21.7940.91±19.48**Bio-T6.78±2.237.51±2.06**

注:與LOH陽性組比較,*P<0.05,**P<0.01

2.3LOH與性激素的相關性分析Pearson相關分析研究結果顯示,TT、LH與LOH之間無明顯相關性(r分別為0.068、-0.050,P>0.05);FT、TSI與LOH弱相關(r分別為0.136、0.085,P<0.05);而SHBG及Bio-T與LOH則密切相關(r分別為-0.322、0.233,P<0.01)。

3　討論

研究發(fā)現(xiàn)，中老年男性的雄激素水平呈進行性下降，且與增齡有關,男性>40歲以后,體內雄激素水平每年以1%～2%的水平下降[5-6]。普遍認為,男性進入中老年以后,隨著體內雄激素水平的下降,將會出現(xiàn)一系列雄激素缺乏所導致的臨床癥狀及體征[7],這一現(xiàn)象曾經被稱為男性絕經期、男性更年期、老年男性雄激素低下癥等。2002年國際老年男子研究學會(ISSAM)提倡將其改為LOH[8],但目前關于LOH的具體發(fā)病機制尚不完全清晰,其可能機制是睪丸間質細胞的數量減少和功能下降。

目前國內外仍沒有診斷LOH的統(tǒng)一標準,為了篩查LOH、提高診斷正確率,普遍采取相關臨床癥狀評估并結合血清雄激素水平檢測的方法。臨床癥狀的評估主要以國際上普遍公認的AMS問卷和ADAM調查量表為主。AMS問卷由德國Heinemann等[9]在1999年提出,其敏感性和特異性分別為83%和39%,由于其權威性高,得到廣泛的應用,在國際上被普遍接受。美國The Saint Louis大學Morley等[10]推薦ADAM量表用于篩查LOH,其敏感性和特異性分別為97%和30%。由于AMS量表判斷LOH是以評分結果(AMS≥27分)為陽性診斷[3],具有簡單、清晰的優(yōu)點,因此,我們采用AMS量表篩查LOH,結果顯示華東地區(qū)LOH的篩查陽性率為34.92%,與國內的調查結果相近[11]。

按照中華醫(yī)學會男科學分會在LOH診治指南中推薦血清雄激素低下的切點值為:FT≤0.3 nmol/L,TT≤11.5 nmol/L,TSI≤2.8 nmol/IU,FTI(TT/SHBG)≤0.42 nmol/L[12]。Wu等[13]通過對歐洲8大城市3369位40～79歲的中老年男性研究發(fā)現(xiàn),男性性功能癥狀評分,特別是男性性欲的下降、晨勃次數的減少及勃起不堅較體能及心理指標與睪酮水平相關,且更能預測LOH的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)中老年男性的血清睪酮水平與代謝綜合征患病率關系密切[14]。Morley等[10]建議FT或Bio-T作為判斷LOH最適用的參數,而不能單憑血清TT的切點值來確立LOH診斷。但李江源等[15]認為,TSI隨增齡而下降的規(guī)律與FT非常接近,可以作為一個LOH的診斷指標。我們的研究發(fā)現(xiàn),LOH陽性者的TT水平較陰性者略低,而LH則偏高,但差異均無統(tǒng)計學意義;FT及TSI在LOH陽性者均較陰性者降低,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);SHBG及Bio-T 在2組之間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。同時,相關分析顯示,TT及LH與LOH無明顯的相關性;FT及TSI與LOH弱相關(P<0.05);而SHBG及Bio-T與LOH則密切相關(P<0.01)。

綜上所述,LOH是一個多因素疾病,其發(fā)病受遺傳、年齡及個體內環(huán)境等多方面的影響。根據本研究結果,我們認為,LOH與其血清SHBG及Bio-T密切關聯(lián),Bio-T的下降以及SHBG的增高應作為LOH診斷的重要指標。

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Study of serum sex hormone in men with late onset hypogonadism

LIANGGuo-qing,SUNJian-ming.DepartmentofAndrology,SeventhPeople’sHospitalofShanghaiUniversityofTCM,Shanghai200137,China;LIJian-hui,ZHENGJun-biao,WANGJun,LIYu-min,YUXiao-hua.

DepartmentofUrology,theFirstPeople’sHospitalofJiashan,Jiaxing314100,China;SHIHui-juan,ZHUQian-xi.ShanghaiInstituteofPlannedParenthoodResearch,Shanghai200032,China;ZHANGShu-cheng.DepartmentofCellBiology,NationalResearchInstituteofFamilyPlanning,Beijing100081,China

ObjectiveTo observe the changes of serum sex hormone in the patients with late onset of hypogonadism(LOH), and to assess its value for diagnosis of LOH. MethodsA cross-sectional randomized study of 3000 males aged 40 to 80 years were investigated under structured questionnaires including IIEF-5 and AMS from November 2009 to June 2014 in Shanghai and Zhejiang community. The levels of total testosterone(TT), luteinizing hormone(LH) and sex hormone-binding globulin (SHBG) were detected, and testosterone secreting index(TSI), free testosterone(FT) and bioavailable testosterone(Bio-T) were calculated. The International Index of Erectile Function-5(IIEF-5) and Aging Male Symptoms (AMS) were evaluated.ResultsThe mean age of the males was (58.47±8.15) years old. The positive rate of LOH screened by AMS was 34.92%. FT and TSI values were lower in LOH patients than those in normal men(P<0.05), however, no statistical difference was observed in TT and LH between two groups. The levels of Bio-T and SHBG were closely correlated with LOH(P<0.01). Pearson correlation analysis indicated that TSI, SHBG and Bio-T were significantly related to LOH(P<0.05). ConclusionsBoth SHBG and Bio-T play a critical role in reflecting the testerone level of LOH patients. The levels of Bio-T decling and SHBG are important bio-markers to diagnose LOH.

late onset of hypogonadism; free testosterone; sex hormone-binding globulin; bioavailable testosterone

R 588.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.09.007

2015-10-18)