終于等到你：HPV疫苗

彭澎

2006年美國食品藥品管理局（FDA）正式批準世界上第一個HPV疫苗上市。10年后的今天，HPV疫苗已經在全球140多個國家和地區(qū)投入使用。

宮頸癌是常見的女性癌癥，在我國大部分地區(qū)是女性生殖系統(tǒng)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，同時也是一種可防、可治的腫瘤。近年來隨著宮頸癌疫苗在國外上市使用，宮頸癌疫苗概念大熱，常?？梢月犝f有人到香港甚至美國注射宮頸癌疫苗的報道。近期中國政府批準英國葛蘭素史克（GSK）公司生產的宮頸癌疫苗“希瑞適”上市，更是成為了各種媒體的刷屏事件。

人乳頭瘤病毒與HPV疫苗

首先我們看看HPV疫苗的研發(fā)歷史。HPV是“人乳頭瘤病毒”的簡稱。19世紀，歐洲的醫(yī)生發(fā)現(xiàn)人的喉頭部位會長出像“乳頭”一樣的腫瘤，于是把這種腫瘤命名為“喉乳頭瘤”。20世紀初醫(yī)學家通過實驗證實引起“乳頭瘤”的病原體是病毒，并且于20世紀30年代分離出這種病毒，命名為“人乳頭瘤病毒”。隨后的日子里，科學家發(fā)現(xiàn)人乳頭瘤病毒是由很多個成員（亞型）構成的大家族。有的成員只能造成尖銳濕疣、喉乳頭瘤等良性的病變，這類成員歸為“低危型乳頭瘤病毒”。而有些成員有致癌的可能，歸為“高危型乳頭瘤病毒”。

1976年德國科學家豪森（Hausen）指出HPV感染和宮頸癌存在密切關系，并因此獲得2008年諾貝爾獎。1991年，澳大利亞免疫學家伊恩？弗雷澤和我國科學家周健在昆士蘭大學首先合成了HPV病毒樣顆粒，這是研發(fā)HPV疫苗極其關鍵的一步。1999年世界上美國默克公司的四價HPV疫苗作為全球第一個HPV疫苗開始臨床試驗，2006年美國食品藥品管理局（FDA）正式批準世界上第一個HPV疫苗上市。10年后的今天，HPV疫苗已經在全球140多個國家和地區(qū)投入使用。

如果您對于如何使用宮頸癌疫苗存在疑惑，下面，我們通過以下幾個常見的問題，為您揭開宮頸癌疫苗的神秘面紗。

HPV疫苗十問

1.宮頸癌疫苗為什么能預防宮頸癌？

答：已經有充分的醫(yī)學研究證明，宮頸癌主要是由人乳頭瘤病毒高危型持續(xù)感染宮頸引起的。最常見的高危型包括HPV16、18，這兩個亞型的HPV導致了大約70%左右的宮頸癌。另外一些HPV高危亞型，比如HPV31、52等，引起剩下約30%的宮頸癌病例。除了宮頸癌以外，實際上陰道癌、外陰癌、肛門癌甚至有些頭頸部的癌癥也和高危型HPV關系密切。所以，“宮頸癌疫苗”準確的說應該是“HPV疫苗”，它能夠讓身體產生消滅高危型HPV的抗體，在病毒引起宮頸癌變之前將其殺滅，從而預防宮頸癌的發(fā)生。？？

2.宮頸癌疫苗能預防所有的宮頸癌嗎？

答：不能！HPV16、18型引起的宮頸癌占70～80%左右，另外30%的宮頸癌由其他高危類型的HPV引起。迄今為止全世界共有3種HPV疫苗上市：一種是英國葛蘭素史克（GSK）公司的2價疫苗Cervarix，（中文譯名“希瑞適”，香港譯作“卉妍康”），這就是即將在我國上市的疫苗；一種是美國默克公司的4價疫苗Gardisal，（中文譯名“佳達修”，香港譯作“加衛(wèi)苗”）；另一種也是美國默克公司生產的9價疫苗Gardisal9。所謂幾價，是指疫苗能夠預防幾種HPV感染。目前國內批準上市的疫苗只能保護HPV16和18型感染引起的宮頸癌，大概占全部宮頸癌病例的70～80%左右。

3.宮頸癌疫苗可以治療宮頸癌嗎？

答：不能！

疫苗并不含有活的的HPV病毒，而是人工合成的HPV病毒外殼。人工合成的病毒外殼不會引起感染和細胞癌變，但是會使機體的免疫細胞產生針對HPV的抗體，這個抗體能夠幫助免疫細胞殺滅真正的病毒。但是，抗體對已經感染HPV的或已經癌變的宮頸細胞是無效的。因此，宮頸癌疫苗只能在宮頸癌還沒有發(fā)生之前對其進行預防。對于已經發(fā)生的宮頸癌或者癌前病變，疫苗沒有任何治療作用。

4.宮頸癌疫苗什么時候開始注射？

答：根據(jù)各國的經驗和指南，一般11歲以后可以注射，最早9歲時可以開始注射。在澳大利亞，宮頸癌疫苗甚至已經納入青少年的免疫接種計劃。我國批準上市的疫苗適用于最早9歲開始注射。一般而言，越早注射保護效果越好。當然在推薦的注射年齡段里，任何一個年齡都是可以開始注射的。

5.宮頸癌疫苗最晚多少歲可以注射？

答：宮頸癌疫苗最晚的注射年齡還在研究中，現(xiàn)今階段美國推薦的注射年齡是最遲26歲，而香港是45歲。

國外推薦的注射年齡上限多為26歲，理由是20～30歲人群是HPV感染率最高的人群，注射太晚的話機體已經遭受了HPV感染甚至宮頸細胞已經出現(xiàn)癌變的跡象，此時再注射疫苗就失去了預防的意義。同時，研究還發(fā)現(xiàn)25歲以后注射產生的抗體較弱，保護效果明顯降低。

因此基于現(xiàn)有的數(shù)據(jù)，可以這樣理解，注射宮頸癌疫苗最好在25歲前，最遲不要超過45歲。

6.疫苗需要打幾針？保護效果持續(xù)多少年？

答：3針。分別是當月、一個月后和6個月后。這個流程和乙肝疫苗非常類似，只有接種完3針才能獲得最滿意的抗體效價。當然，因為種種原因沒有打滿3針，也是有一定效果的，只不過抗體產生的數(shù)量可能不足，不能獲得最佳的保護效果。

宮頸癌疫苗從開始臨床試驗到今天不過十幾年時間，全球上市使用也僅有10年，因此還不能看到疫苗的最長保護時間。但是最早注射疫苗的一批實驗者（1999年）體內仍然含有抗體。所以可以肯定的是，在完整注射3針的前提下，保護10幾年是可以的。最長能保護多少年還需要繼續(xù)觀察。

7.打了疫苗還需要定期做宮頸癌的篩查嗎？

答：是的！這一點非常重要！打疫苗和沒打疫苗的篩查是完全一樣的，并不因為打了疫苗就能減少篩查的次數(shù)和方式。

打完疫苗還需要定期篩查的理由是：

1）目前疫苗只能預防2種高危型HPV引起的宮頸癌，如果將來引進9價疫苗，也只能預防9種高危型HPV，還不能100%預防所有的宮頸癌。2）注射疫苗后真正看到保護效果可能需要10年以上的時間，這期間可能宮頸會發(fā)生癌前病變，依然需要通過篩查來及時發(fā)現(xiàn)。

雖然注射疫苗后宮頸癌的篩查沒有改變，但是這一點并不減少注射疫苗的價值。因為和為注射疫苗的女性相比，接受HPV疫苗注射的女性每次進行宮頸篩查時發(fā)現(xiàn)宮頸病變的概率大大降低。

8.沒有性生活的女性需要打嗎？打之前要不要檢測HPV是否感染？

答：無論有沒有性生活都可以注射，打之前也無需檢測是否發(fā)生過或正在發(fā)生HPV感染。實際上，沒有性生活的女性反而是疫苗注射的最佳對象。

前面我們已經提到，HPV疫苗最好是在感染病毒以前注射，這樣能最大限度的預防病毒感染造成的宮頸癌變。而HPV主要的感染途徑是性行為。所以，沒有性行為的女性基本上還沒有感染過HPV，這時候注射疫苗產生的保護效果是最好的。這也是為什么在青春期前的兒童就應該注射HPV疫苗的原因。

如果已經有了性行為，那么可能已經感染過，或者正在感染HPV病毒。因為目前使用的疫苗至少可以預防2種高危型HPV（國外有預防4種和9種的疫苗，我國還未上市），而一個人同時感染過幾種高危型HPV的可能性相對較小，所以疫苗對有過性生活的女性同樣具有保護意義，它可以保護女性感染其他從未感染過的高危型HPV。

9.孕婦可以打嗎？備孕期間可以打嗎？

答：由于缺乏在孕婦中的研究數(shù)據(jù)，目前不推薦已經懷孕的女性注射宮頸癌疫苗。由于疫苗不含有真正的HPV病毒，而只是人工合成的HPV外殼，因此理論上講疫苗本身是沒有任何致病性的。假如注射疫苗后發(fā)現(xiàn)懷孕也無需為此流產或終止妊娠，可以等待胎兒分娩后繼續(xù)注射剩下的疫苗。準備懷孕的女性是可以注射宮頸癌疫苗的。

10.HPV疫苗是否分國產和進口，應用上有什么區(qū)別和限制？

答：目前全球批準使用的HPV疫苗只有英國GSK公司和美國默克公司生產的疫苗，國產疫苗已經開始臨床試驗，但是還未獲得政府部門的批準上市。

我國批準上市的是英國GSK公司的2價疫苗，能夠保護HPV16和18兩種類型的感染。美國默克公司的疫苗有2種，一種是Gardasil（佳達修，香港也叫作“加衛(wèi)苗”），可以保護HPV6、11、16、18四種HPV，其中HPV6、11是低危型HPV，主要引起生殖道疣（比如尖銳濕疣）；還有一種是2015年最新上市的Gardasil 9（佳達修9），可以保護HPV16、18、31、33、45、52、58這7種高危型HPV和HPV6、11這兩種低危型HPV。據(jù)消息稱，默克公司的4價疫苗也已經進入我國政府的最后審批過程，不久的將來有望批準上市。而國產疫苗在結束臨床研究以后，也有望進入審批流程，但是這一過程可能需要數(shù)年。