血清Cys—C、KIM—1及NGAL在急性腎損傷早期診斷中作用

楊美平

[摘 要] 目的：分析血清 Cys-C、NGAL、KIM-1 在急性腎損傷早期診斷中的作用。方法：選取我院2013年5月-2015年5月收治的急性腎損傷患者48例為AKI組，配對(duì)法選取同期腎功能下降患者48例為非AKI組，健康體檢者48例為健康對(duì)照組，分別檢測(cè)各組Cys-C、NGAL及KIM-1水平，繪制ROC曲線分析血清Cys-C、KIM-1及NGA的敏感性及特異性。結(jié)果：AKI組患者血清Cys-C和NGAL及KIM-1水平均明顯高于非AKI組和健康對(duì)照組（P<0.05）； AKI組診斷的血清Cys-C、NGAL及KIM-1和Scr的曲線下面積分別為0.952、0.936、0.912、0.678。結(jié)論：血清Cys-C、KIM-1及NGAL對(duì)急性腎損傷的敏感性及特異性較高，可作為急性腎損傷早期診斷指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 血清胱抑素C；中性粒細(xì)胞明膠酶脂質(zhì)運(yùn)載蛋白；腎損傷分子-1；急性腎損傷

中圖分類號(hào)：R692 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：2095-5200（2016）04-067-02

DOI：10.11876/mimt201604025

急性腎損傷（AKI）是一種突發(fā)性、持續(xù)性的腎功能下降，臨床可見氮質(zhì)血癥及全身各系統(tǒng)癥狀，部分患者伴有無尿或少尿[1]，大手術(shù)后及ICU患者高發(fā)[2]。目前臨床對(duì)AKI診斷以血清肌酐（SCr）和尿量變化為依據(jù)。文獻(xiàn)報(bào)道[3]，血清胱抑素C（cystatin c，Cys-C）、（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）及（Kidney injury molecule 1，KIM-1）可用于AKI早期診斷及預(yù)后評(píng)估。為驗(yàn)證Cys-C、NGAL及KIM-1水平變化在AKI診斷中的價(jià)值，以我院2013年5月-2015年5月收治的AKI患者為研究對(duì)象進(jìn)行分析如下。

1 資料與方法

1.1 病例來源

選取我院2013年5月-2015年5月收治的AKI患者48例為AKI組?；颊呔?005年9月AKIN會(huì)議關(guān)于AKI診斷的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]：腎功能在48h以內(nèi)迅速減退；血肌酐升高絕對(duì)值超過26.4mol/L或較基礎(chǔ)值升高超過50%，尿量<0.5ml/kg/h持續(xù)時(shí)間超過6h；排除存在梗塞性腎病、進(jìn)展性腎小球腎炎、免疫系統(tǒng)疾病者。入組患者AKI臨床分期I期18例，II期14例，Ⅲ期16例。配對(duì)法選擇同期就診的腎功能下降的非AKI患者48例為非AKI組。排除一周內(nèi)服用過免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者；既往存在有慢性腎臟疾病者；配對(duì)法選取48例健康體檢者作為健康對(duì)照組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有入組者均知情同意。

1.2 檢測(cè)方法

采集靜脈血及中段尿。全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)Scr水平，采用免疫比濁法測(cè)定血清Cys-C，采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法測(cè)定KIM-1及NGAL水平。KIM-1、NGAL試劑盒由上海瓦蘭生物科技有限公司生產(chǎn)，Cys-C試劑盒由寧波美康生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)所測(cè)得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0進(jìn)行分析，檢測(cè)數(shù)據(jù)（x±s）表示，t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用非參數(shù)Spearman檢驗(yàn)。受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析診斷的敏感性及特異性。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血清Cys-C、NGAL、KIM-1及Scr水

平比較

AKI組患者血清Cys-C和NGAL及KIM-1水平均明顯高于非AKI組和健康對(duì)照組（P<0.05），詳細(xì)數(shù)據(jù)如下表1所示。

2.2 指標(biāo)的ROC 曲線分析

血清Cys-C、NGAL及KIM-1和Scr的ROC曲線下面積分別為0.952、0.936、0.912、0.678，血清Cys-C 靈敏度及特異度均高于其他指標(biāo)，具體見表2、圖1。

3 討論

AKI病死率高達(dá)45% [5]。以肌酐和尿氮評(píng)價(jià)腎功能敏感性較差，且二者均容易受到非腎因素的影響。AKI早期診斷延誤，易錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)[6]。研究顯示[7-9]，

當(dāng)人體腎臟受到輕微損傷時(shí)，在肌酐升高2d前血清Cys-C就已經(jīng)開始升高，并且其水平會(huì)隨著病情的嚴(yán)重程度增加而升高。因此，血清Cys-C能夠比肌酐更為敏感的反應(yīng)腎小球?yàn)V過率在短時(shí)間內(nèi)的損傷程度[10]。血清Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制物，其產(chǎn)生率極其恒定，并不受年齡、性別、肝臟疾病等因素影響。腎小管不分泌Cys-C，只經(jīng)過腎小球自由濾過，因此腎臟是唯一清除循環(huán)中Cys-C的器官。本研究結(jié)果顯示Cys-C診斷敏感度高于其他指標(biāo)，可以作為AKI的重要評(píng)估指標(biāo)。NGAL是一種脂質(zhì)運(yùn)載蛋白，在正常的生理狀態(tài)下，其只在腎臟、胃、肝臟和結(jié)腸等組織中表達(dá)[11]，

并且水平非常低。但是一旦發(fā)生炎癥反應(yīng)或者上皮細(xì)胞受到損傷時(shí)，NGAL會(huì)被誘導(dǎo)，導(dǎo)致其高水平表達(dá)，同時(shí)誘導(dǎo)腎小管間質(zhì)內(nèi)部浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞凋亡，以避免腎臟組織受到損害。蔡林君 [12] 發(fā)現(xiàn)，一旦發(fā)生AKI，NGAL是最早發(fā)現(xiàn)也是最穩(wěn)定出現(xiàn)的蛋白質(zhì)之一，患者的尿或者血清樣本中均能檢測(cè)到高水平的NGAL。KIM-1屬于跨膜蛋白，其在正常的腎臟不表達(dá)，只有當(dāng)腎小管上皮損傷出現(xiàn)時(shí)，KIM-1MRNA參與腎小管損傷的修復(fù)，使KIM-1裂解并釋放入尿中[13]。研究已證實(shí)，SCr僅反應(yīng)腎小球?yàn)V過率，很容易受到代謝等因素影響，并不是AKI患者早期診斷的敏感指標(biāo)[14]。本研究認(rèn)為，AKI患者血清Cys-C、NGAL、KIM水平隨著腎損傷程度升高而明顯升高，可以作為腎損傷程度的敏感標(biāo)志物，為評(píng)價(jià)腎損傷患者病情嚴(yán)重程度提供參考依據(jù)。

參 考 文 獻(xiàn)

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