國家基本藥物與中藥資源

楊崇仁，許敏，宋暉，楊蕾

(1.云南現(xiàn)代民族藥工程技術(shù)研究中心 昆明，650101；2.中國科學(xué)院昆明植物研究所 昆明，650201；3.昆明理工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院 昆明，650500)

·健康產(chǎn)業(yè)·

國家基本藥物與中藥資源

楊崇仁1，2，許敏1，3*，宋暉1，楊蕾1

(1.云南現(xiàn)代民族藥工程技術(shù)研究中心 昆明，650101；2.中國科學(xué)院昆明植物研究所 昆明，650201；3.昆明理工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院 昆明，650500)

基本藥物制度的實施有利于推動醫(yī)保和新農(nóng)合醫(yī)療覆蓋，促進基層醫(yī)療機構(gòu)發(fā)展和全民健康戰(zhàn)略的推進，也為藥物生產(chǎn)企業(yè)帶來了發(fā)展的機遇。本文對2012年版《國家基本藥物目錄》中成藥的中藥材品種進行統(tǒng)計，討論中藥資源的有關(guān)問題，為中藥材大品種的研究與開發(fā)利用提供參考。

國家基本藥物目錄；中藥材

20世紀70年代，世界衛(wèi)生組織(WHO)提出基本藥物的概念，世界各國開始實施基本藥物制度。我國于1979年成立國家基本藥物遴選小組。1982-2004年，先后發(fā)布6版《國家基本藥物目錄》，2004年版收錄藥品2000余種，大大超過《WHO基本藥物示范目錄》300多種及多數(shù)國家200-400種的水平。由于品種多，配套政策缺位，缺乏法律效力和執(zhí)行性。2009年9部委發(fā)布《關(guān)于建立國家基本藥物制度的實施意見》，發(fā)布《國家基本藥物目錄管理辦法(暫行)》和《國家基本藥物目錄(2009版)》。2013年3月，衛(wèi)計委頒布2012年版《國家基本藥物目錄》，2013年5月1日起正式實施?；舅幬镏贫鹊膶嵤┯欣谕苿俞t(yī)保和新農(nóng)合醫(yī)療覆蓋，促進基層醫(yī)療機構(gòu)發(fā)展和全民健康戰(zhàn)略的推進，也為藥物生產(chǎn)企業(yè)帶來了發(fā)展的機遇。本文對2012年版《國家基本藥物目錄》中成藥的中藥材品種進行統(tǒng)計，討論中藥資源的有關(guān)問題，為中藥材大品種的研究與開發(fā)利用提供參考意見。

1 國家基本藥物中的中藥材

2012年版《國家基本藥物目錄》共520個品種，由化學(xué)藥品、生物制品和中成藥三部分組成。其中，化學(xué)藥品和生物制品317種，與世界衛(wèi)生組織推薦的品種數(shù)量基本相近。中成藥203種，較2009年版增加101種，增長率達99.02%，在基本藥物中的比例升至39%，覆蓋中醫(yī)藥治療的主要科目，體現(xiàn)了國家對中醫(yī)藥的重視?；舅幬锏闹谐伤幎酁閺?fù)方，獨家生產(chǎn)品種占較高比例，有的是中醫(yī)藥行業(yè)的大品種，在國民醫(yī)療和健康事業(yè)中占有重要地位。

《國家基本藥物目錄》的203個中成藥品種涉及中藥材398種。其中，植物藥材330種(栽培藥材230種，野生藥材100種)占82.91%；動物藥材31種，占7.78%；礦物藥材26種，占6.53%；微生物發(fā)酵藥材4種，占1.01%；以及外來進口藥材7種，占1.76%(見表1，圖1)。

表1 《國家基本藥物目錄》(2012)中的中藥材

表1(續(xù))

表1(續(xù))

表1(續(xù))

圖1 《國家基本目錄》(2012)的中藥材類別

對中藥材在《國家基本藥物目錄》中的使用頻率進行統(tǒng)計，結(jié)果表明，甘草的頻率最高，出現(xiàn)于57個中成藥組方中；其次，地黃(42)和當(dāng)歸(42)出現(xiàn)于40個以上的中成藥中；川芎(36)和茯苓(34)則出現(xiàn)于30-39個中成藥組方中；8種中藥材出現(xiàn)于20-29個中成藥組方中[黃芩(29)、大黃(28) 、冰片(28)、白芍(28)、白術(shù)(23)、桔梗(22)、黃芪(22)、黃連(20)]；29種中藥材出現(xiàn)于10-19個中成藥組方中[防風(fēng)(19) 、陳皮(19)、白芷(19)、乳香(18)、丹參(18)、赤芍(18)、薄荷(18)、連翹(17)、麥冬(16)、紅花(16)、柴胡(16)、 三七(15)、沒藥(15)、玄參(14)、山藥(14)、牡丹皮(14)、菊花(14)、金銀花(14)、黨參(14)、梔子(13)、木香(13)、枳殼(12)、澤瀉(12)、五味子(12)、石膏(11)、肉桂(11)、人參(11)、天花粉(10)、麻黃(10)]。此外，用于5-9個中成藥組方的中藥材48種：用于4個中成藥組方的22種：用于3個中成藥組方的39種：用于2個中成藥組方的58種：用于1個中成藥組方的189種。其中，僅42種中藥材用于10個以上中成藥組方中，占中藥材品種的10.55%。反之，僅用于一個中成藥組方的中藥材達189種，占47.49%(見表1，圖2)。

圖2 《國家基本藥物目錄》中成藥使用的中藥材

2 基本藥物與中藥資源

2.1 主要品種資源

統(tǒng)計結(jié)果表明，《國家基本藥物目錄》(2012年)中成藥使用的中藥材種類繁多，有398種之多，占2015年版《中華人民共和國藥典》收載中藥材品種(618種)的1/2以上(64.40%)[1]。其中，植物藥材有330種，包括栽培藥材230種(占69.70%)；野生藥材100種(占30.30%)。僅42種中藥材出現(xiàn)于10個中成藥組方中，占藥材品種的10.55%?！秶一舅幬锬夸洝分惺褂妙l率最高的42種中藥材，除大黃和天花粉仍以野生藥材為主，乳香和沒藥為進口藥材，冰片和石膏為礦物藥材外，均為栽培藥材，且大多為各地的道地藥材。道地藥材是自然物種的最佳基因型(best genotype) 、最佳化學(xué)型(best chemotype)、最佳生態(tài)型(best ecotype)和最佳表型(best phenotype)。道地藥材特有的遺傳特征、化學(xué)特征，空間特征、數(shù)量特征和藥效特征，是在特定的生態(tài)環(huán)境中，通過不斷的人為選擇和歷史沉淀而形成的，是質(zhì)優(yōu)、效佳、量大的中藥材。以固定產(chǎn)地生產(chǎn)，約定成俗的方法加工，相對穩(wěn)定的銷售渠道來控制質(zhì)量，保證藥材的貨真質(zhì)優(yōu)[2]。如：關(guān)藥(人參、桔梗、防風(fēng)、五味子)、北藥(黃芪、金銀花、柴胡、黨參、北芷、黃芩、連翹)、蒙藥(甘草、麻黃、黃芪)、秦藥(當(dāng)歸、黨參、大黃、甘草)、懷藥(地黃、菊花、山藥)、浙藥(玄參、菊花、麥冬、白術(shù)、白芷、梔子)、川藥(大黃、川芎、丹參、白芷、白芍、菊花、黃連、麥冬、陳皮、澤瀉、紅花、枳殼、牡丹皮、金銀花)、云藥(三七、木香、茯苓、云當(dāng)歸、云白芍、云黃連、紅花)、淮藥(牡丹皮、薄荷、石膏)、廣藥(冰片、肉桂)等。中藥資源是中藥工業(yè)生產(chǎn)中成藥的主要原料，也是配方中藥不可或缺的原料，中藥材的穩(wěn)定供應(yīng)與質(zhì)量保障是實施基本藥物制度的基本條件。加強對《國家基本藥物目錄》中使用頻率高的道地藥材的研究與開發(fā)，對于中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)發(fā)展和資源的合理利用具有重要的意義。

《國家基本藥物目錄》收錄若干云南道地藥材。按中成藥組方使用頻率，其中紅花(16)、三七(15)和云木香(13)為栽培藥材，其資源與研究開發(fā)問題擬另文討論。云南道地當(dāng)歸(42)稱為云當(dāng)歸(云歸)，系康熙年間由甘肅引種，在滇西北低緯度高海拔林間空地種植，特殊的生態(tài)地理條件與種植模式，形成云歸以歸頭大、油性足的特色，云歸飲片風(fēng)靡國內(nèi)外。用于中成藥生產(chǎn)的原料仍以甘肅陜西道地藥材當(dāng)歸(秦歸，岷歸)為主[3]。云南發(fā)展當(dāng)歸，宜恢復(fù)特產(chǎn)于滇西北高山的云歸道地藥材，開發(fā)云歸特色飲片市場。在云南其他地區(qū)種植的當(dāng)歸，既不能代替云歸，也不能與秦歸和岷歸媲美。云歸作為中成藥原料尚無競爭優(yōu)勢。

茯苓(36)被譽為“除濕的聖藥”，《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品，也是配方中藥大品種，還是常用的藥食同源植物。茯苓為大型真菌類藥材，生長于松柏類植物的根部。 “碧松林下茯苓多”，云南松是茯苓的主要寄主，云南是茯苓的傳統(tǒng)道地產(chǎn)區(qū)，云茯苓名遐中外[4，5]。目前，茯苓已培育菌種，人工接種，但優(yōu)質(zhì)茯苓仍需培育在云南松的樹樁上。研究開發(fā)種植模式，培育推廣優(yōu)良菌種，開發(fā)新型基質(zhì)，減少松材的用量，建立林藥和諧發(fā)展機制，是恢復(fù)云茯苓道地藥材品牌，促進茯苓種植業(yè)持續(xù)發(fā)展的迫切問題。

《國家基本藥物目錄》10個以上中成藥組方中出現(xiàn)的42種中藥材，除個別品種(大黃和天花粉雖有栽培，仍以野生為主)外，均為栽培藥材。宜根據(jù)市場需求，合理規(guī)劃適宜種植區(qū)域，開展現(xiàn)代化栽培技術(shù)研究與開發(fā)，建立可持續(xù)發(fā)展的經(jīng)營模式，加強種植基地建設(shè)，以及質(zhì)量控制與監(jiān)督，是維護道地藥材品牌，保證道地藥材穩(wěn)定供應(yīng)和持續(xù)發(fā)展的途徑。

2.2 野生中藥材資源

《國家基本藥物目錄》中的野生中藥材共100種，不少種類雖已有栽培，但仍以野生藥材為主。其中，僅大黃(28)和天花粉(2)在10個以上的中成藥組方中出現(xiàn)，且大黃的使用甚為普遍，不僅常用于中成藥組方，也是配方中藥的產(chǎn)業(yè)藥材。其他，大多出現(xiàn)于10個以下的成藥組方中，不少種類亦是中藥工業(yè)的重要原料或配方中藥的重要品種。如(按中成藥組方使用頻率)：雞血藤(8)、鉤藤(5)、知母(5)、夏枯草(4)、甘松(3)、黃精(2)、重樓(2)、紅景天(2)、金蕎麥(1)、燈盞花(1)、蜘蛛香(1)、積雪草(1)、龍血竭(1)、石斛(1)、蘆薈(1)、雪上一枝蒿(1)等。其中，黃精、重樓、龍血竭、石斛、蘆薈、雪上一枝蒿等均為云南道地藥材。由于常年過度采集，野生資源已逐漸枯萎。有的種類雖已栽培，建立了種植基地，仍未能徹底解決馴化的生物學(xué)問題，及其與土地資源的協(xié)同發(fā)展等問題。建議將常用的野生中藥材列為中藥資源普查的重點品種，對資源的分布、貯量、再生機制、采集量、生態(tài)效應(yīng)、撫育措施等進行調(diào)查研究，提出可持續(xù)發(fā)展的方案。同時，加強人工馴化的研究。應(yīng)重點研究大黃等常用野生藥材的栽培馴化，建立可持續(xù)發(fā)展的種植基地。

2.3 進口中藥材

《國家基本藥物目錄》中使用的進口藥材共7種，按在中成藥組方使用的頻率為：乳香(18)、沒藥(15)、丁香(4)、檀香(3)、血竭(3)、蘇合香(3)和安息香(1)。除丁香外均為樹脂類藥材。其中，乳香和沒藥的使用頻率較高，不僅在中成藥生產(chǎn)中用量大，配方飲片亦普遍應(yīng)用。二者均為橄欖科植物的樹脂，生長在西亞和東非的干旱地區(qū)，前者基源為乳香樹(BoswelliacarteriiBirdw.)及同屬植物，主產(chǎn)阿曼及阿拉伯半島[6，7]；后者基源為沒藥樹(CommiphoramyrrhaEngl.)及同屬植物，主產(chǎn)索馬里和埃塞俄比亞，以及阿拉伯半島[8]。二者均為利用歷史悠久的名貴藥用和芳香植物?！叭橄阒贰焙汀皼]藥之路”是古代東西方文明交流的橋梁。我國漢唐時代開始引入，分別載于《南州異物志》(三國吳，萬震)，《名醫(yī)別錄》(梁，陶弘景)和《藥性論》(唐，甄權(quán))。乳香在宋代實行專賣，統(tǒng)一進口與銷售。鑒于原產(chǎn)地品種混雜，產(chǎn)地各異，品質(zhì)參差不一，有必要進行原產(chǎn)地調(diào)查，甄別優(yōu)劣，理順進口渠道，完善藥典標(biāo)準。同時，宜選擇與原產(chǎn)地相似的生態(tài)環(huán)境，開展引種栽培的試驗研究。

血竭亦為進口南藥，隋唐時期由西域傳入，中醫(yī)喻為“和血之聖藥“(《本草綱目》)。血竭的基源原為龍舌蘭科龍血樹(Dracaenadragon)及同屬植物的紅色樹脂，產(chǎn)于北非和阿拉伯半島干旱地區(qū)。明清以來，以印度尼西亞和馬來西亞進口的麒麟竭代之。后者系棕櫚科黃藤屬麒麟竭(Daemonoropsdroco)及同屬植物果實產(chǎn)生的樹脂。二者科屬不同，化學(xué)成分差異甚大，藥用功能廻然不同。由于海上交通便利，東南亞進口的麒麟竭一直作為血竭代用品利用。《中國藥典》亦將麒麟竭作為血竭正品。1971年著名植物學(xué)家蔡希陶教授在云南省南部石灰?guī)r熱帶季雨林中發(fā)現(xiàn)劍葉龍血樹 (D.cochinchinensis)，與龍血樹為同科同屬植物，其紅色樹脂的化學(xué)組成與西域進口的血竭相似，從而開發(fā)成功國產(chǎn)龍血竭[9-12]?！秶一舅幬锬夸洝肥蛰d有用進口血竭(麒麟竭)的3個中成藥，同時收載國產(chǎn)龍血竭的1個中成藥。建議梳理歷史脈絡(luò)，澄清血竭基源，分辨二者化學(xué)與功能的異同，為國產(chǎn)龍血竭正名。同時，開展龍血竭的栽培與促脂技術(shù)研究與開發(fā)。

2.4 多基源藥材資源

《國家基本藥物目錄》的398種中藥材中，有63種在《中國藥典》中為一名多物的多基源藥材，占總數(shù)的14%。其中，大黃出現(xiàn)在28個中成藥組方中，有基源植物3種。出現(xiàn)于10個以上中成藥組方中的有：金銀花基源4種、甘草3種、黃芪3種、黨參3種、麻黃3種、黃連2種、白芷2種、乳香2種、赤芍2種、柴胡2種、沒藥2種、天花粉2種等12種。中藥材的一名多基源是我國藥典長期存在，未能徹底解決的問題，2010版《中華人民共和國藥典》收載的516種中藥材，就有127種為一名多基源，占總數(shù)的25%。2015年版的《中華人民共和國藥典》未有明顯的改進。中藥材的一名多基源，大多為同一科屬的物種，也有來源于不同科屬的物種。自然物種的物質(zhì)代謝，特別是次生代謝不僅由基因控制，亦受環(huán)境的影響，不同物種之間均有顯著的區(qū)別。即使是同科同屬的近緣物種，乃至同一物種的不同產(chǎn)地，其次生代謝和功效成分也有顯著的差別。這也是我國傳統(tǒng)醫(yī)藥重視道地藥材的原因。例如：中藥黃精在2015年版的《中華人民共和國藥典》有3個基源，雖是同屬植物，其主要次生代謝物質(zhì)甾體皂苷的組成與化學(xué)結(jié)構(gòu)卻有顯著的差異，生理活性也不一致[13]。龍膽也是多基源的中藥材，雖然《中華人民共和國藥典》收載的4個基源均來源于同屬植物，含有相同的主要化學(xué)成分龍膽苦苷，但各種間微量成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)與組成的差異甚大，生理活性各異，作為同一中藥材使用，需要慎重[14，15]。建議《中華人民共和國藥典》加強對一名多物的多基源藥材的系統(tǒng)研究與評價，不僅關(guān)注多基源藥材主成分的相似性，還應(yīng)闡明微量成分和功效成分的相似性，以及生理活性與功效作用的相似性，并逐步走向一名一物的道路。近期可結(jié)合扶持道地藥材發(fā)展，重點抓大品種藥材的多基源問題。至少應(yīng)要求中成藥和中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)，務(wù)必在產(chǎn)品說明中標(biāo)注多基源藥材原料的物種與來源。

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[M].北京中國醫(yī)藥科技出版社，2015.

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NationalEssentialDrugsandTraditionalChineseMedicineResources

YANGChongren1，2，XUMin1，3*，SONGHui1，YANGLei1

(1，YunnanEngineeringResearchCenterofEthnopharmacy，Kunming650101，China；2，KunmingInstituteofBotany，ChineseAcademyofSciences，Kunming650201，China；3，F(xiàn)acultyofLifeSciencesandTechnology，KunmingUniversityofScienceandTechnology，Kunming650500，China)

The implementation of the guidelines for national essential drugs will be helpful in enhancing the coverage of health insurance and New Rural Co-operative Medical System，promote the development of local medical institutions，and strengthen the nation’s healthcare strategy.It will also bring drug companies the development opportunities.This paper conducts a statistical analysis of the medicinal herbs that are used for production of the Chinese patent medicines in《The List of National Essential Drugs》(2012 edition).Related issues on the traditional Chinese medicine resources are discussed.Perspectives on the development and utilization of frequently used herbs are also proposed.

《The List of National Essential Drugs》；traditional Chinese medicine

10.13313/j.issn.1673-4890.2016.11.026

2016-07-16)

*

許敏，教授，研究方向：天然藥物化學(xué)。E-mail：xumin8121@hotmail.com