早期聯(lián)合治療H型高血壓急性腦梗死臨床效果觀察*

康聚賢，張　培（河北醫(yī)科大學(xué)附屬邢臺(tái)市人民醫(yī)院，河北邢臺(tái)054001）

早期聯(lián)合治療H型高血壓急性腦梗死臨床效果觀察*

康聚賢，張培（河北醫(yī)科大學(xué)附屬邢臺(tái)市人民醫(yī)院，河北邢臺(tái)054001）

目的探討尼莫地平聯(lián)合葉酸對(duì)H型高血壓（原發(fā)性高血壓伴高同型半胱氨酸血癥）急性腦梗死的療效及預(yù)后的影響。方法將2014年12月至2015年8月該院收治的98例H型高血壓急性腦梗死患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（51例）和對(duì)照組（47例）。研究組給予尼莫地平40.0 mg（每天3次）及葉酸2.5 mg（每天1次），對(duì)照組給予尼莫地平40.0 mg（每天3次），其他用藥兩組基本相同。分別于治療前，治療后7、14、28 d測(cè)量患者血壓、血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平及Barthel指數(shù)評(píng)分。結(jié)果治療后7 d兩組患者血壓、Barthel指數(shù)評(píng)分均優(yōu)于治療前，研究組患者血漿Hcy水平優(yōu)于治療前及對(duì)照組；治療后14、28 d研究組患者血壓、血漿Hcy水平及Barthel指數(shù)評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論尼莫地平聯(lián)合小劑量葉酸能有效控制H型高血壓急性腦梗死患者的血壓水平，降低血漿Hcy水平，改善腦梗死患者預(yù)后，且藥物安全性高，經(jīng)濟(jì)性好，有利于提高患者依從性，適于基層醫(yī)院臨床推廣應(yīng)用。

大腦梗死/藥物療法；急性病；尼莫地平/治療應(yīng)用；葉酸/治療應(yīng)用；H型高血壓

在我國(guó)社會(huì)人口老齡化加劇的背景下，近年來(lái)，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，腦卒中已成為我國(guó)居民的首位死因［1］，嚴(yán)重威脅中老年人的健康和生命。我國(guó)腦卒中亞型中以急性腦梗死為主。既往研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死發(fā)生與多種危險(xiǎn)因素相關(guān)包括高血壓、脂代謝異常、糖代謝異常和糖尿病、吸煙、高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）等。原發(fā)性高血壓伴高同型半胱氨酸血癥被定義為H型高血壓［2］，其在急性腦梗死的發(fā)病中具有強(qiáng)烈的協(xié)同作用［3-4］；同時(shí)，也有研究發(fā)現(xiàn)，H型高血壓急性腦梗死患者預(yù)后不良［5-6］。本研究旨在探討早期積極干預(yù)對(duì)H型高血壓急性腦梗死患者預(yù)后的影響，為臨床診療提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料采用隨機(jī)數(shù)字表法、單盲、按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)選取本院2014年12月至2015年8月收治的H型高血壓急性腦梗死患者98例。98例患者均符合《中國(guó)缺血性卒中診治指南2010》診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，年齡45～75歲，平均（58.0±6.0）歲；入院時(shí)發(fā)病時(shí)間超過(guò) 6 h，但小于72 h，不適合溶栓治療，入院前未口服葉酸及同類藥物，入院24h內(nèi)檢測(cè)Hcy＞10 μmol/L。均有相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損癥狀及體征，經(jīng)頭顱CT或磁共振成像檢查證實(shí)為腦梗死，伴原發(fā)性高血壓，排除顱內(nèi)出血、昏迷、多發(fā)性腦梗死、椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)梗死、短暫性腦缺血發(fā)作，以及合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙和全身系統(tǒng)性疾病患者。將98例患者分為研究組（51例）和對(duì)照組（47例）。研究組患者中男26例，女25例；平均年齡（57.5±4.5）歲。對(duì)照組患者中男24例，女23例；平均年齡（56.2±5.1）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1　兩組患者治療前后血壓變化比較（±s，mm Hg）

表1　兩組患者治療前后血壓變化比較（±s，mm Hg）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05，與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，bP＜0.05；1 mm Hg=0.133 kPa。

治療后組別　治療前n收縮壓　舒張壓研究組對(duì)照組51 47 176.00±4.60 175.00±4.84 102.00±3.60 104.00±3.64 155.00±4.14a156.00±4.06a7 d收縮壓　舒張壓95.00±3.02a93.00±3.30a134.00±3.78ab145.00±4.25a14 d收縮壓　舒張壓85.00±3.08ab94.00±3.15a135.00±4.20ab142.00±3.86a28 d收縮壓　舒張壓80.00±3.14ab88.00±3.08a

1.2方法

1.2.1治療方法入院24 h后研究組給予尼莫地平（山東新華制藥股份有限公司，批號(hào)：1412198）40.0 mg（每天3次）及葉酸（天津力生制藥股份有限公司，批號(hào)：1501004）2.5 mg（每天1次），對(duì)照組給予尼莫地平40.0 mg（每天3次），其他常規(guī)治療及用藥兩組基本相同。

1.2.2觀察指標(biāo)分別于治療前，治療后7、14、28 d檢測(cè)兩組患者血壓、Hcy水平并進(jìn)行Barthel指數(shù)評(píng)分。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者治療前后血壓變化比較治療前兩組患者血壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后7 d兩組患者血壓均較治療前下降，但兩組患者血壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后14、28 d研究組患者血壓下降水平均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組患者治療前后血漿Hcy水平比較治療前兩組患者血漿Hcy水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后7 d研究組患者Hcy水平較治療前及對(duì)照組明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組患者Hcy水平較治療前下降不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后14、28 d研究組患者血漿Hcy水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者治療前后血漿Hcy水平比較（±s，μmol/L）

表2　兩組患者治療前后血漿Hcy水平比較（±s，μmol/L）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05，與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，bP＜0.05。

組別n研究組對(duì)照組6.00±2.62ab19.29±3.63 51 47 21.39±4.30 20.72±4.54治療前　治療后7 d　14 d　28 d 14.24±2.66ab20.28±3.70 8.00±2.82ab18.69±3.63

2.3兩組患者治療前后Barthel指數(shù)評(píng)分比較治療后7 d兩組患者Barthel指數(shù)評(píng)分與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后14、28 d后兩組患者Barthel指數(shù)評(píng)分均高于治療前，研究組患者Barthel指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者治療前后Barthel指數(shù)評(píng)分比較（±s，分）

表3　兩組患者治療前后Barthel指數(shù)評(píng)分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05，與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較，bP＜0.05。

組別n 治療前　治療后7 d　14 d　28 d研究組對(duì)照組56.00±12.12ab45.19±13.63a51 47 35.52±11.35 34.70±13.60 36.24±10.66a35.68±11.70a49.00±11.12ab43.19±11.63a

3　討　論

Hcy是甲硫氨酸循環(huán)的重要環(huán)節(jié)及甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，細(xì)胞內(nèi)甲硫氨酸經(jīng)去甲基等過(guò)程分解為腺苷和Hcy，Hcy可經(jīng)轉(zhuǎn)甲基途徑重新生成甲硫氨酸或經(jīng)轉(zhuǎn)硫化途徑生成半胱氨酸參與代謝并從甲硫氨酸循環(huán)中消除，也可釋放到細(xì)胞外間質(zhì)并經(jīng)肝、腎代謝，血漿Hcy水平與上述代謝過(guò)程的平衡相關(guān)。血漿Hcy水平大于10 μmol/L被稱為高同型半胱氨酸血癥。高血壓與高Hcy在腦梗死的發(fā)生過(guò)程中具有強(qiáng)烈的協(xié)同作用，可能通過(guò)抑制一氧化氮、內(nèi)皮舒張因子等有益因子的生成或降低其活性，促進(jìn)過(guò)氧化氫、Hcy硫代內(nèi)酯等有害物質(zhì)生成，加速血管內(nèi)皮功能受損，使血液中血小板黏附性迅速升高，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化斑形成，還可影響凝血和纖溶系統(tǒng)，從而促進(jìn)腦梗死的發(fā)生［8-9］。近年來(lái)，眾多研究已證實(shí)，Hcy＞15μmol/L使缺血性腦卒中預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加［4-5］。與歐美國(guó)家比較，我國(guó)H型高血壓患者眾多，國(guó)內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)，H型高血壓是急性腦梗死預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高血壓與高Hcy的協(xié)同作用使急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損更為嚴(yán)重，嚴(yán)重影響其預(yù)后［5］。此外，國(guó)內(nèi)有臨床研究發(fā)現(xiàn)，該類患者腦梗死的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)更高［10-11］。其機(jī)制可能包括加重腦細(xì)胞缺血缺氧程度而損害腦功能，加劇缺血局部腦組織的炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激，導(dǎo)致腦細(xì)胞線粒體功能障礙，造成腦細(xì)胞代謝和功能紊亂等［6］。因此，對(duì)H型高血壓的早期綜合干預(yù)既利于腦梗死患者的二級(jí)預(yù)防，也有可能改善腦梗死患者的預(yù)后。

新近發(fā)表的中國(guó)缺血性卒中降壓試驗(yàn)研究表明，對(duì)卒中后高血壓的處理，入院24 h后患者接受強(qiáng)化治療，可能是安全的［12］。尼莫地平系鈣離子（Ca2+）拮抗劑，通過(guò)阻止Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，抑制平滑肌收縮，解除血管痙攣，可用于輕中度高血壓的治療。此外，尼莫地平具有很高的嗜脂性特點(diǎn)，易透過(guò)血腦屏障，所以，可選擇性地作用于腦血管平滑肌，擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，顯著減少血管痙攣引起的缺血性腦損傷。葉酸能有效降低血漿Hcy水平，減輕高Hcy對(duì)腦組織局部缺血后炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激及腦細(xì)胞線粒體功能的損害。此外，葉酸可能使高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者血漿內(nèi)皮素下降、一氧化氮水平升高，增加缺血區(qū)灌注，保護(hù)缺血半暗帶，減輕缺血性損傷［13］。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者血壓、血漿Hcy水平均低于對(duì)照組，同時(shí)，Barthel指數(shù)評(píng)分高于對(duì)照組，提示尼莫地平聯(lián)合葉酸對(duì)H型高血壓急性腦梗死患者可平穩(wěn)降低血壓，同時(shí)，降低血漿Hcy水平，二者的協(xié)同作用有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)，改善H型高血壓急性腦梗死患者的預(yù)后，且藥物來(lái)源方便，經(jīng)濟(jì)性好，有利于提高患者依從性，適于基層醫(yī)院臨床推廣應(yīng)用。

［1］田曉青.第三次全國(guó)居民死因調(diào)查結(jié)果公布［N/OL］.中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)，2008-05-08［2016-04-20］.http：//www.100md.com/html/200805/0859/ 4484.htm.

［2］胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血壓——預(yù)防卒中的新思路［J］.中華內(nèi)科雜志，2008，47（12）：976-977.

［3］Wang C，Han L，Wu Q，et al.Association between homocysteine and incidence of ischemic stroke in subjects with essential hypertension：a matched case-control study［J］.Clin Exp Hypertens，2015，37（7）：557-562.

［4］He Y，Li Y，Chen Y，et al.Homocysteine level and risk of different stroke types：a meta-analysis of prospective observational studies［J］.Nutr Metab Cardiovasc Dis，2014，24（11）：1158-1165.

［5］Zhong C，Lv L，Liu C，et al.High homocysteine and blood pressure related to poor outcome of acute ischemia stroke in Chinese population［J］.PLoS One，2014，9（9）：e107498.

［6］王晶，劉晶晶，吳楊，等.H型高血壓與急性腦梗死患者預(yù)后的關(guān)系研究［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（16）：1856-1858.

［7］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)，2010，25（14）：16-19.

［8］張玉杰，李淑娟，關(guān)明，等.高同型半胱氨酸型高血壓與急性腦梗死的相關(guān)性分析［J］.中國(guó)腦血管病雜志，2011，8（12）：637-640.

［9］Steed MM，Tyagi SC.Mechanisms of cardiovascular remodeling in hyperhomocysteinemia［J］.Antioxid Redox Signal，2011，15（7）：1927-1943.

［10］金鳳艷，張哲成.“H型”高血壓與腦卒中患者腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2010，27（11）：976-979.

［11］任春娟，張旭東，張毅，等.腦梗死伴H型高血壓的臨床特征［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（8）：5-8.

［12］He J，Zhang Y，Xu T，et al.Effects of immediate blood pressure reduction on death and major disability in patients with acute ischemic stroke：the CATIS randomized clinical trial［J］.JAMA，2014，311（5）：479-489.

［13］王少蘭，喬海平，趙玉紅，等.葉酸、B族維生素對(duì)高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響［J］.山東醫(yī)藥，2008，48（27）：76-77.

Observation on clinical effect of early combined therapy in patients with H type hypertensive acute cerebral infarction*

Kang Juxian，Zhang Pei（Affiliated Xingtai Municipal People′s Hosptial，Hebei Medical University，Xingtai，Hebei 05400l，China）

ObjectiveTo investigate the influence of nimodipine combined with folic acid on the therapeutic effect and prognosis in the patients with H type hypertensive acute cerebral infarction.MethodsNinety-eight patients with H type hypertensive acute cerebral infarction treated in our hospital from December 2014 to August 2015 were divided into the study group （51 cases）and the control group（47 cases）according to the random number table method.The study group was given nimodipine 40.0 mg（3 times daily）and folic acid 2.5 mg（once daily），while the control group was given nimodipine 40.0 mg（3 times daily），other medication was basically same in the two groups.The levels of blood pressure，plasma homocysteine（Hcy）and Barthel index scores were measured before treatment and on 7，14，28 d after treatment.ResultsThe levels of blood pressure and Barthel index scores on 7 d after treatment in the two groups were superior to those before treatment，the plasma Hcy level in the study group was superior to that before treatment and in the control group；the levels of blood pressure，plasma Hcy level and Barthel index scores on 14，28 d after treatment in the study group were superior to those in the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.ConclusionNimodipine combined with small dose of folic acid can effectively control the level of blood pressure，reduces plasma Hcy level and improves the prognosis in the patients with H type hypertensive acute cerebral infarction，moreover the medication safety is high with good economy，which is conducive to increase the patient′s compliance and suitable for the promotion and application in primary hospitals.

Cerebralinfarction/drugtherapy；Acutedisease；Nimodipine/therapeuticuse；Folicacid/therapeuticuse；H type of hypertension

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.17.007

A

1009-5519（2016）17-2641-03

河北省邢臺(tái)市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（2014ZC155）。

康聚賢（1982-），碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)工作。

2016-05-18）