心可舒膠囊治療冠心病心絞痛的Meta分析*

李曉巖 艾 清 秦 玲 徐國(guó)良（吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130031）

·研究報(bào)告·

心可舒膠囊治療冠心病心絞痛的Meta分析*

李曉巖 艾 清 秦 玲 徐國(guó)良△
（吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130031）

目的 應(yīng)用Meta分析的方法分析心可舒膠囊治療冠心病心絞痛的療效及其安全。方法 電腦查閱Cochrane試驗(yàn)資料庫(kù)（2016年第1期）、Embase（1966年至2016年3月）、Pubmed（1966年至2016年3月）、中國(guó)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫(kù)（CNKI）（1979年至2016年3月）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（1989年至2016年3月）、萬(wàn)方數(shù)字期刊庫(kù)（1981年至2016年3月），根據(jù)入選與剔除原則篩選文獻(xiàn)、評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量，從文獻(xiàn)中提取相關(guān)數(shù)據(jù)，應(yīng)用RevMan 5.3軟件對(duì)提取的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 初步檢索出109篇文獻(xiàn)，根據(jù)選取標(biāo)準(zhǔn)共有4篇文獻(xiàn)符合。從癥狀療效來(lái)分析：χ2=0.02，df=3，P=1.00，合并OR=4.30，95%CI［2.74，6.73］，Z=6.36（P＜0.00001）；從心電圖療效來(lái)分析：χ2=0.57，df=3，P=0.90，合并OR=2.76，95%CI［1.88，4.07］，Z=5.14（P＜0.00001）。結(jié)論 心可舒通膠囊治療冠心病心絞痛在緩解癥狀及改善心電圖方面效果顯著，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

心可舒膠囊 冠心病 心絞痛 Meta分析

【Abstract】Objective：To analyze the efficacy and safety of Xinkeshu capsule on unstable angina（UA）.Methods：The following data bases were researched：Cochrane Central Register of Controlled Trials（Issue 1，2016），EMbase（1966 to March 2016），Pubmed（1966 to March 2016），CNKI（1979 to March 2016），CBM（1989 to March 2016），and Wanfang（1981 to March 2016）.According to selection and elimination principle，literature was selected and evaluated.Related data was drawn and Meta-analyzed with RevMan 5.3 software.Results：A total of 109 articles were found，4 of which were finally included.Therapeutic effects of angina pectoris were selected as the study indices：χ2=0.02，df=3，P=1.00，OR=4.30，95%CI［2.74，6.73］，Z=6.36（P＜0.00001）.ECG were selected as the study indices：χ2=0.57，df=3，P=0.90，and OR=2.76，95%CI［1.88，4.07］，Z=5.14（P＜0.00001）.Conclusion：Xinkeshu capsule is effective and safe on unstable angina and relief of symptoms and improvement of electrocardiogram，without no obvious adverse reactions.

【Key words】Xinkeshu capsule；Coronary heart disease；Unstable angina；Meta-analysis

冠心病的死亡率非常高，是導(dǎo)致人類(lèi)死亡疾病中的常見(jiàn)病種的一種，冠心病有五大分型，心絞痛是其中分型的一種，心絞痛是臨床上最常見(jiàn)的分型，非常容易發(fā)展成為急性心肌梗死，并且影響患者的生活質(zhì)量和生存時(shí)間［1］。心絞痛絕大多數(shù)都是由于冠狀動(dòng)脈存在不穩(wěn)定的斑塊，故防止斑塊破裂，使冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，阻止血小板在斑塊上集聚，從而增加冠狀動(dòng)脈和血供、氧供是治療心絞痛的原則［2］。心可舒膠囊能夠使血小板的聚集功能受到抑制，使纖維蛋白溶解，能夠使冠狀動(dòng)脈的血流量增加，同時(shí)還有類(lèi)似于β受體的阻滯的作用，對(duì)心肌缺血有改善作用［3-4］。本研究運(yùn)用Meta分析的方法對(duì)心可舒膠囊治療冠心病心絞痛，旨在為心可舒膠囊液治療冠心病心絞痛的臨床療效和安全性提供證據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 文獻(xiàn)與研究方案

1.1 文獻(xiàn)選取原則 1）文獻(xiàn)類(lèi)別。選取國(guó)內(nèi)外研究心可舒膠囊的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），各文獻(xiàn)研究方法相似，有綜合的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，一般資料齊全。2）文獻(xiàn)研究人群。文獻(xiàn)人群符合1993年衛(wèi)生部藥政局發(fā)布的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中的冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。3）治療方法。心可舒組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用心可舒膠囊，對(duì)照組常規(guī)治療。4）監(jiān)測(cè)目的。心絞痛緩解和心電圖恢復(fù)。心絞痛癥狀緩解指標(biāo)：采用中西醫(yī)結(jié)合法治療心絞痛研究座談會(huì)上所修訂的標(biāo)準(zhǔn)［6］。心電圖恢復(fù)指標(biāo)：遵照 《中國(guó)常見(jiàn)心腦血管疾病診治指南》中的指標(biāo)［7］。不良反應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)、查體和化驗(yàn)來(lái)確定。5）檢索語(yǔ)言為漢語(yǔ)或英語(yǔ)。

1.2 計(jì)算機(jī)查找方法 根據(jù)Cochrane工作網(wǎng)的手冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)4.2.7的標(biāo)準(zhǔn)用電腦查閱Cochrane試驗(yàn)資料庫(kù)（2016年第1期）［8］、Embase（1966年至2016年3月）、Pubmed（1966年至2016年3月）、中國(guó)學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫(kù)（CNKI）（1979年至2016年3月）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（1989年至2016年3月）、萬(wàn)方數(shù)字期刊庫(kù)（1981年至2016年3月），應(yīng)用人工查找有關(guān)文獻(xiàn)，漢語(yǔ)查找為：心可舒、冠心病、心絞痛，英語(yǔ)檢索詞為Xinkeshu，Coronary Heart Disease、Angina等。根據(jù)查找到的文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)再次查找作為補(bǔ)充。

1.3 文獻(xiàn)的查找 本研究2名研究員分別閱讀查找的文獻(xiàn)，首先在除外明顯不符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，有可能入選的文獻(xiàn)進(jìn)行通讀全文，從而選取出真正符合入選的文獻(xiàn)，然后相互校對(duì)，有不同想法時(shí)相互研究。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 對(duì)選取的文獻(xiàn)使用Jadad等制定的量表來(lái)評(píng)測(cè)［9］?？偡譃?～5分，1～2分的文獻(xiàn)認(rèn)為質(zhì)量低，3～5分的文獻(xiàn)認(rèn)為質(zhì)量高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 根據(jù)選取的資料，運(yùn)用RevMan 5.3描述的的漏斗圖進(jìn)行分析。2名研究員分別錄入結(jié)果，根據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)的RevMan（Review Manager）5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。選取的文章的異質(zhì)性運(yùn)用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.10；用I2評(píng)估異質(zhì)性，I2≤50%說(shuō)明存在的異質(zhì)性小，I2＞50%說(shuō)明存在異質(zhì)性較高。

2 結(jié) 果

2.1 納入文獻(xiàn)基本資料 每篇文獻(xiàn)的研究方案、臨床效果和發(fā)生的不良反應(yīng)見(jiàn)表1?？偣膊檎页鑫墨I(xiàn)109篇，閱讀每篇的摘要和原文，經(jīng)過(guò)核對(duì)后4篇文獻(xiàn)達(dá)到入選條件［10-13］。

表1 每篇文獻(xiàn)的研究方案、臨床效果和發(fā)生的不良反應(yīng)

2.2 納入文獻(xiàn)質(zhì)量 選入的文獻(xiàn)都為RCT；選入文獻(xiàn)的研究沒(méi)有人群退出試驗(yàn)或失去訪問(wèn)；根據(jù)Jadad評(píng)分所有文獻(xiàn)都為2分。

2.3 心絞痛癥狀改善數(shù)據(jù)分析 根據(jù)χ2=0.02，df=3，P=1.00，I2=0%，說(shuō)明選入的文獻(xiàn)存在同質(zhì)性，所以應(yīng)用固定模型來(lái)對(duì)文獻(xiàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，合并OR= 4.30，95%CI［2.74，6.73］；CI區(qū)間＞1，說(shuō)明文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)一起分析具有意義，Z=6.36（P＜0.00001），表明心可舒膠囊治療冠心病心絞痛在心絞痛改善方面更具有療效（森林圖見(jiàn)圖1）。

圖1 心可舒膠囊組對(duì)心絞痛癥狀改善的森林圖

圖2 心可舒膠囊組對(duì)心絞痛癥狀改善的漏斗圖

2.4 心電圖的改變數(shù)據(jù)分析 根據(jù)χ2=0.57，df=3，P= 0.90，I2=0%，說(shuō)明選取的文獻(xiàn)具有同質(zhì)性，選取固定模型來(lái)對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，合并OR=2.76，95%CI ［1.88，4.07］，CI上下限均＞1，說(shuō)明文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)一起分析具有意義，Z=5.14（P＜0.00001），表明心可舒膠囊治療冠心病心絞痛在心電圖改變方面更具有療效 （森林圖見(jiàn)圖3）。

圖3 心可舒膠囊組對(duì)心電圖改變的森林圖

圖4 心可舒膠囊對(duì)心絞痛癥狀改變的的漏斗圖

2.5 選取文獻(xiàn)發(fā)生的不良反應(yīng) 所選取的4篇文獻(xiàn)中均未發(fā)生不良反應(yīng)，說(shuō)明心可舒膠囊在臨床應(yīng)用安全。

3 討 論

3.1 本研究的結(jié)果 根據(jù)Meta分析的方法選取的文章進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，根據(jù)Z=6.36（P＜0.00001），表明心可舒膠囊治療冠心病心絞痛在心絞痛改善方面更具有療效，根據(jù)Z=5.14（P＜0.00001），表明心可舒膠囊治療冠心病心絞痛在心電改變方面更具有療效，說(shuō)明在治療冠心病心絞痛有效，并且比較安全。

3.2 本研究結(jié)果的局限性 所選取文獻(xiàn)的Jadad評(píng)分均為2分，具有較低的文獻(xiàn)質(zhì)量，所選取的文章均為RCT，但是對(duì)RCT的方案設(shè)計(jì)很少描述，如何隨機(jī)都沒(méi)有敘述，雖然應(yīng)用了隨機(jī)方法，但是根據(jù)提供的方案不能分析是否具有科學(xué)性和合理性。在臨床研究期未發(fā)生不良表現(xiàn)，從長(zhǎng)遠(yuǎn)的角度看對(duì)人體是否存在不良影響需進(jìn)一步觀察。盡管通過(guò)Meta分析的結(jié)果說(shuō)明燈盞花素較丹參注射液治療冠心病心絞痛具有更好的療效和比較安全，可是Meta分析這種方法也存在一定的缺點(diǎn)。RCT方案科學(xué)合理，并且規(guī)模較大，中心較多，是Meta分析不能替代的。所以在進(jìn)一步研究中科學(xué)的設(shè)計(jì)方案，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腗eta分析方法才能得出科學(xué)的結(jié)論，才能更好地指導(dǎo)臨床。因?yàn)镸eta分析是對(duì)所選取的文獻(xiàn)進(jìn)行的再次數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理，有可能出現(xiàn)偏倚，因此臨床研究中應(yīng)充分掌握Meta分析的方法并科學(xué)地應(yīng)用于臨床［14］。分析發(fā)表偏倚經(jīng)常用到漏斗圖，發(fā)表偏倚存在的時(shí)候，漏斗圖呈現(xiàn)出不對(duì)稱(chēng)分布，我們觀察了RevMan5.3軟件制作漏斗圖（圖2，圖4），從中能夠看到選取的資料具有一些偏倚［15-16］。

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A Meta-analysis of Xinkeshu Capsule on Unstable Angina

LI Xiaoyan，AI Qing，Qin Ling，et al.Department 2 of the First Hospital of Jilin University，Jilin，Changchun 130031，China.

R541.4 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

1004-745X（2016）08-1477-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.007

吉林省科技廳項(xiàng)目（200905138）

（電子郵箱：250682926@qq.com）

2016-03-20）