加味逍遙散治療慢性乙型肝炎療效觀察

馮國(guó)燕　張永峰　馮立清

加味逍遙散治療慢性乙型肝炎療效觀察

馮國(guó)燕張永峰馮立清

目的：觀察加味逍遙散聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法：將90例肝郁脾虛證慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各45例。對(duì)照組給予拉米夫定口服，治療組同時(shí)給予加味逍遙散口服。治療12周后觀察患者臨床癥候、肝功能生化指標(biāo)、病原學(xué)指標(biāo)等的改善情況。結(jié)果：治療組總有效率、中醫(yī)證候積分改善、血清肝功能指標(biāo)（ALT、ALT、TBIL）改善以及血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于對(duì)照組，二者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)論：加味逍遙散聯(lián)合拉米夫定可明顯改善中醫(yī)證候、恢復(fù)肝功能、提高抗病毒的應(yīng)答率。

加味逍遙散；肝郁脾虛證；拉米夫定；慢性乙型肝炎

祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)于慢性乙型肝炎的診治積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)［1，2］，出自《太平惠民和劑局方》的逍遙散，眾多學(xué)者從中醫(yī)理論、臨床實(shí)踐及試驗(yàn)方面進(jìn)行了深入研究，被廣泛用于治療慢性乙型肝炎［3，4］。本研究近年來(lái)運(yùn)用加味逍遙散治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎，臨床療效滿(mǎn)意，現(xiàn)總結(jié)如下。

作者單位：730050甘肅 蘭州，蘭州市中醫(yī)醫(yī)院

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年3月至2014年8月蘭州市中醫(yī)醫(yī)院就診的門(mén)診、住院慢性乙型肝炎患者90例，按就診時(shí)間隨機(jī)分為2組。治療組45例，男37例，女8例；年齡26～65歲，平均（45.5）歲。對(duì)照組45例，其中男性36例，女性9例；年齡24～65歲，平均（44.5）歲。病程5～20年。兩組性別、年齡、病情輕重及病程長(zhǎng)短經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。參照2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)西安會(huì)議聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》和2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)和中國(guó)肝炎防治基金會(huì)聯(lián)合發(fā)布了《慢性乙型肝炎防治指南》［5］中關(guān)于慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有病例均有血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高，乙肝病毒標(biāo)志物（HBV-M）陽(yáng)性，乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）＞104拷貝/ml，近三個(gè)月未使用保肝及抗病毒等藥物。

1.2.2中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)。參照2002年出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）［6］和2002年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科肝膽病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)修訂的《慢性病毒性肝炎中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》，制定肝郁脾虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)：脅肋脹痛、倦怠乏力、食欲不振、食后腹脹、大便溏、惡心噯氣、善太息、煩躁易怒、神疲、面色不華，舌質(zhì)淡，脈弦。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)。重疊感染其他病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎，自身免疫性肝炎，非酒精性脂肪肝；重型肝炎、之前接受抗病毒治療、正在接受抗病毒治療、處在肝硬化以及哺乳期的乙肝患者，伴有其他嚴(yán)重慢性疾病史者。

1.3方法對(duì)照組予拉米夫定100mg（葛蘭素史可公司生產(chǎn)）每日一次口服，療程12周；治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上予加味逍遙散。方藥：柴胡12g，當(dāng)歸12g，白芍15g，白術(shù)15g，茯苓15g，甘草6g，薄荷3g，郁金15g，虎杖15g、五味子10g、炙蜂房10g、茜草10g、茵陳15g、薏苡仁15g、川楝子15g、丹參20g、陳皮10g、生姜3片。由我院中藥制劑室水煎制為400ml，分200ml/袋真空包裝，于每日早、晚加溫后各服用1袋。每4周為一療程，共觀察3個(gè)療程。12周后兩組繼續(xù)服用拉米夫定，至24周時(shí)再次檢測(cè)HBV-DNA定量。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1中醫(yī)證候。主要觀察治療前后患者納差、乏力、腹脹、脅痛等改善情況。采用中醫(yī)癥狀量化計(jì)分，按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》將癥狀分為無(wú)、輕、中、重，分別記0、1、2、3分，于治療前、用藥12周后各記錄1次。

1.4.2肝功能指標(biāo)。血清ALT、AST、TBIL、ALB治療前、用藥12周后各檢查1次。肝功能用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.4.3病原學(xué)指標(biāo)。血清HBV-DNA定量、乙肝五項(xiàng)（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb）于治療前、用藥12周后各記錄1次。隨訪至24周時(shí)檢測(cè)血清HBV-DNA定量一次。乙肝五項(xiàng)用ELISA法測(cè)定，HBV-DNA用PCR基因擴(kuò)增技術(shù)測(cè)定（試劑購(gòu)自深圳匹基生物工程公司），

1.4.4安全性指標(biāo)。血、尿常規(guī)、腎功能，治療前、治療4周、8周、12周后各檢查1次。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》以及《病毒性肝炎中醫(yī)療效判定標(biāo)準(zhǔn)》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。①顯效：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分下降了95%；肝功能恢復(fù)正常；HBV-DNA陰轉(zhuǎn)。②有效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少了30%；肝功能檢測(cè)正常或較治療前異常值下降50%以上；HBV-DNA指標(biāo)降低。③無(wú)效：患者的臨床癥狀體征改善不明顯，證候積分減少＜30%，肝功能各項(xiàng)指標(biāo)較治療前下降＜50%，HBV-DNA指標(biāo)無(wú)降低。（證候積分采用尼莫地平法：［（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分］×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采取χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效治療組總有效率為94.55%，對(duì)照組總有效率為75.55%，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組臨床療效比較

2.2中醫(yī)證候積分乏力、納差、腹脹、脅痛等證候治療后2組均有明顯改善（P＜0.05），且治療組改善較對(duì)照組明顯，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3血清肝功能變化在改善AST、ALT、TBIL方面，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），2組ALB均無(wú)明顯改善（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

2.4HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率治療12周時(shí)治療組為73.33%，對(duì)照組為44.44%，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療24周時(shí)治療組為88.89%，對(duì)照組為66.67%，治療組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.5藥物不良反應(yīng)在整個(gè)治療過(guò)程中嚴(yán)密觀察患者臨床表現(xiàn)、肝腎功能、血常規(guī)等，未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

表2　兩組治療前后中醫(yī)證候積分變化比較

表3　兩組治療前后肝功能變化的比較

3　討論

慢性乙型肝炎是人體感染乙型肝炎病毒后，病毒和人體免疫系統(tǒng)相互作用，肝臟炎癥活動(dòng)反復(fù)發(fā)作，從而導(dǎo)致病情遷延不愈并逐漸進(jìn)展的一種慢性傳染性疾病。其根本發(fā)病機(jī)制是病毒持續(xù)復(fù)制啟動(dòng)和誘發(fā)機(jī)體的免疫清除造成肝臟損害［7］，治療的關(guān)鍵是清除病毒和免疫調(diào)節(jié)，抗病毒治療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的主要方法。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝郁體質(zhì)或素體脾虛為發(fā)病的潛在因素，正虛邪侵，濕熱毒邪蘊(yùn)結(jié)于肝，致肝郁脾虛，久必及腎，整個(gè)病程濕熱毒瘀相互膠結(jié)，病情遷延難愈［8］。正如《素問(wèn)·至真要大論》云：“木之勝也，土濕受邪，脾病生焉”，可見(jiàn)肝郁脾虛是整個(gè)發(fā)病過(guò)程中的重要病機(jī)。肝郁脾虛型也是慢性乙型肝炎臨床常見(jiàn)證型［9］。

《金貴要略》云“見(jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”。逍遙散肝脾并調(diào)，是疏肝解郁、養(yǎng)血健脾的代表方，現(xiàn)代藥理試驗(yàn)研究顯示，逍遙散具有改善微循環(huán)、保護(hù)肝細(xì)胞、降低轉(zhuǎn)氨酶及調(diào)節(jié)免疫等作用［10，11］。臨床報(bào)道也佐證了逍遙散對(duì)慢性乙型肝炎的顯著療效，可改善臨床癥候，恢復(fù)肝功能，改善肝纖維化指標(biāo)，調(diào)節(jié)免疫，提高抗病毒的免疫應(yīng)答［3，4，7］。

本研究在逍遙散原方基礎(chǔ)上，遵循中醫(yī)“辨證論治”及“整體觀念”，加入郁金、虎杖、五味子、炙蜂房、茜草、茵陳、薏苡仁、川楝子、丹參、陳皮組成加味逍遙散。方中柴胡、郁金、陳皮疏肝行氣解郁，恢復(fù)肝木條達(dá)之性；當(dāng)歸養(yǎng)血調(diào)肝、活血祛瘀；茜草行血活血、止妄行之血而祛瘀通經(jīng)；丹參活血祛瘀、保護(hù)肝細(xì)胞損傷、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、抗肝纖維化；白芍柔肝體；白術(shù)、茯苓、薏苡仁健脾利濕，使氣血生化有源；茵陳、虎杖清利脾胃、肝膽濕熱；炙甘草補(bǔ)中益氣，可調(diào)和諸藥；生姜暖胃和中；薄荷助柴胡疏散調(diào)達(dá)，散肝郁而生之熱；五味子收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心；炙蜂房攻毒殺蟲(chóng)，攻堅(jiān)破積；川楝子清肝火、泄郁熱、行氣止痛；諸藥合用共奏疏肝健脾、清熱利濕、扶正祛邪之功，全方補(bǔ)肝體，助肝用，肝脾同治，重在治肝，氣血兼顧。本研究采用加味逍遙散聯(lián)合拉米夫定治療肝郁脾虛型慢性乙型肝炎45例，在改善中醫(yī)證候、肝功能及抗病毒方面取得了較好的近期療效，明顯優(yōu)于單用拉米夫定，值得在今后的工作中進(jìn)一步研究推廣。

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Effective observation on chronic hepatitis B treated by modified Xiaoyaosan

Feng Guoyan1，Zhang Yongfeng2，F(xiàn)eng Liqing1.1.Departrment of Infectious Disease，2.Departrment of Pharmacy，Lanzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730050，China

Zhang Yongfeng，E-mail:798796361@qq.com

Objective:To observe the clinical effection of modified Xiaoyaosan combined with Lamivudine in treating chronic hepatitis B.Methods:90 patients of chronic hepatitis B with syndrome of liver stagnation and spleen deficiency were randomly divided into treatment group and control group with 45 cases in each group.The control group was given Lamivudine orally，while the treatment group was given Lamivudine combined with modified Xiaoyaosan orally.After l2 weeks’treatment to observe the patients’improvements such as clinical symptoms，biochemical index of liver function，pathogen indicators and so on.Results:The treatment group is superior to the control group in the total efficiency and improvement in Syndrome scores of TCM，liver function index（ALT，ALT，TBIL）and HBV—DNA negative conversion rate，and there are statistical differences between the two groups（P＜0.05）.Conclusion:Modified xiaoyaosan combined with Lamivudine can effectively improve Syndrome of TCM，restore liver function and enhance anti—viral response rate.

modified xiaoyaosan；syndrome of fiver stagnation and spleen deficiency；lamivudine；chronic hepatitis B

A

1004-2725（2016）03-0175-04

張永峰，E-mail:285178324@qq.com