卒中后認(rèn)知功能障礙患者血清VILIP-1水平變化及其臨床意義

王茂松，王　宏，李　萌

(石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆 石河子 832000)

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卒中后認(rèn)知功能障礙患者血清VILIP-1水平變化及其臨床意義

王茂松，王宏，李萌

(石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆 石河子 832000)

目的探討卒中后認(rèn)知功能障礙患者血清視錐蛋白樣蛋白-1(VILIP-1)水平變化及其臨床意義。方法將110例缺血性腦卒中患者(腦卒中組)于卒中后3個(gè)月根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)分(MOCA)量表分為認(rèn)知功能障礙組(53例)和認(rèn)知功能正常組(57例)；選擇同期健康體檢者50例(對(duì)照組)。收集受檢者一般資料(性別、年齡、受教育年限、即往病史及生化檢測指標(biāo))，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測各組血清VILIP-1的水平。采用Pearson分析血清VILIP-1水平與MOCA評(píng)分的相關(guān)性；采用多因素Logistic回歸分析卒中后認(rèn)知功能障礙的影響因素。結(jié)果110例腦卒中患者53例發(fā)生認(rèn)知功能障礙，認(rèn)知障礙的發(fā)生率為48.18%。腦卒中組VILIP-1水平高于對(duì)照組[(449.20±100.77)ng·L-1比(332.78±92.13)ng·L-1]，t=6.952，P<0.001；認(rèn)知功能障礙組VILIP-1水平高于認(rèn)知功能正常組[(530.72±72.05)ng·L-1比 (373.41±50.00)ng·L-1]，t=12.965，P<0.001。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示：血清VILIP-1水平與MOCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.724，P<0.001)；多因素Logistic回歸分析顯示：高血壓(OR=10.200，P=0.035)、VILIP-1(OR=1.033，P<0.001)與卒中后認(rèn)知功能障礙存在回歸關(guān)系。結(jié)論卒中后認(rèn)知功能障礙患者血清VILIP-1水平升高，提示VILIP-1可作為卒中后認(rèn)知功能障礙的預(yù)測因子；高血壓、血清VILIP-1水平是卒中后認(rèn)知障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示降壓治療的重要性。

腦卒中； 認(rèn)知功能障礙； 視錐蛋白樣蛋白-1

卒中后患者功能障礙多表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)及語言障礙，部分患者伴有認(rèn)知功能障礙，但這卻常常被臨床忽視[1]。一項(xiàng)隨訪研究[2]表明，64%的腦卒中患者合并有認(rèn)知功能障礙；認(rèn)知活動(dòng)參與了卒中患者的康復(fù)全過程，認(rèn)知功能障礙直接影響了患者的功能康復(fù)，是導(dǎo)致卒中致殘的原因之一。因此，及時(shí)、準(zhǔn)確地進(jìn)行認(rèn)知評(píng)估對(duì)腦卒中患者的康復(fù)十分重要?，F(xiàn)階段，對(duì)于認(rèn)知功能的臨床評(píng)估主要基于癥狀表現(xiàn)、影像學(xué)檢查及神經(jīng)心理學(xué)評(píng)分，而生物學(xué)指標(biāo)與上述檢查方法相比，獲取數(shù)據(jù)較為方便且操作簡便，對(duì)于臨床篩查有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

視錐蛋白樣蛋白-1(VILIP-1)屬于神經(jīng)元鈣傳感蛋白視錐蛋白/恢復(fù)蛋白家族，被認(rèn)為是腦損傷及退行性病變的潛在標(biāo)志物[3]。但VILIP-1是否可作為卒中后認(rèn)知功能障礙的預(yù)測因子國內(nèi)外少見報(bào)道。本研究通過比較卒中后認(rèn)知功能障礙患者、卒中后認(rèn)知功能正?；颊呒敖】刁w檢者血清VILIP-1水平，探討血清VILIP-1水平變化與卒中后認(rèn)知功能障礙的關(guān)系。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取2014年11月至2015年4月在石河子大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的缺血性腦卒中患者110例(腦卒中組)，均符合2012年缺血性腦卒中診斷和診療質(zhì)量控制行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男69例，女41例，年齡40～80歲，病程3個(gè)月。腦卒中組于卒中后3個(gè)月根據(jù)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)分(MOCA)量表北京版[4]評(píng)分結(jié)果分為認(rèn)知功能障礙組(53例，MOCA評(píng)分<26分)和認(rèn)知功能正常組(57例，MOCA評(píng)分≥26分)。選擇同期健康體檢者50例(對(duì)照組)，男30例，女20例，年齡40～80歲。既往無腦卒中及其他神經(jīng)精神疾病。各組均排除抑郁癥，嚴(yán)重失語、失明、耳聾等影響量表評(píng)定，其他引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病(腦炎、顱腦腫瘤等)、嚴(yán)重精神疾病(精神分裂癥、躁狂癥等)伴認(rèn)知功能損害，血甲狀腺素水平異常、改良Rankin量表評(píng)分≥4分者。本研究患者和(或)其家屬知情同意。

1.2研究方法

1.2.1一般資料收集

收集所有受檢者一般資料，即性別、年齡、受教育年限、既往病史及血液生化檢測結(jié)果，記錄入院時(shí)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查

檢測并記錄受檢者血脂、C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸、血尿酸水平。腦卒中患者入組后取清晨空腹靜脈血5 mL、對(duì)照組為門診體檢中心體檢全血標(biāo)本5 mL分別加入EDTA抗凝管中，以3000 r·min-1離心15 min后分離血清，置于-80 ℃ 冰箱保存待測。

采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測各組血清VILIP-1水平，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供，具體操作根據(jù)試劑盒說明書要求進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1腦卒中組和對(duì)照組一般資料比較

2組性別、年齡、受教育年限、高血壓、糖尿病、吸煙及飲酒等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　腦卒中組和對(duì)照組一般資料比較

2.2認(rèn)知功能障礙組與認(rèn)知功能正常組一般資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2組受教育年限、高血壓、血尿酸水平及MOCA評(píng)分比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；其他資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表2。

表2　卒中后認(rèn)知功能障礙組和認(rèn)知功能正常組一般情況及實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)比較

2.3各組血清VILIP-1水平比較

腦卒中組VILIP-1水平高于對(duì)照組[(449.20±100.77)ng·L-1比(332.78±92.13)ng·L-1]，t=6.952，P<0.001；認(rèn)知功能障礙組VILIP-1水平高于認(rèn)知功能正常組[(530.72±72.05)ng·L-1比 (373.41±50.00)ng·L-1]，t=12.965，P<0.001。

2.4相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示：血清VILIP-1水平與MOCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.724，P<0.001)。

2.5Pearson多因素Logistic回歸分析

以腦卒中患者是否合并認(rèn)知功能障礙為因變量，性別、年齡、受教育年限、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒、血脂、同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白、血尿酸及血VILIP-1水平為自變量，以P<0.05為標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行單因素分析，得到受教育年限、高血壓、血尿酸、血VILIP-1水平進(jìn)入回歸模型。行多因素Logistic回歸分析顯示：高血壓(OR=10.200，P=0.035)、VILIP-1(OR=1.033，P<0.001)與卒中后認(rèn)知功能障礙存在回歸關(guān)系。見表3。

表3　　　　卒中后認(rèn)知障礙影響因素多因素Logistic逐步回歸分析

3　討論

卒中后的患者出現(xiàn)認(rèn)知功能損害的風(fēng)險(xiǎn)是無卒中事件患者的6～9倍，而在卒中后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)認(rèn)知功能損害的風(fēng)險(xiǎn)較高[5]。一項(xiàng)針對(duì)卒中后認(rèn)知功能障礙的半年期隨訪研究[6]發(fā)現(xiàn)，卒中后3個(gè)月癡呆的發(fā)生率最高，為32.0%。本研究選取110例缺血性腦卒中患者，于卒中事件發(fā)生后3個(gè)月行MOCA分析，53例出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，發(fā)生率為48.18%。盡管認(rèn)知功能障礙的發(fā)生與卒中事件直接相關(guān)，但并非所有認(rèn)知功能障礙的患者均為血管性認(rèn)知障礙，卒中后患者出現(xiàn)的認(rèn)知功能損害可能是血管性因素導(dǎo)致的，也可能為退行性病變導(dǎo)致，或混合性結(jié)果。Vermeer等[7]研究發(fā)現(xiàn)，卒中事件會(huì)使阿爾茨海默病的病情進(jìn)展加重。Andin等[8]研究發(fā)現(xiàn)，40%的血管性癡呆患者在病理上符合阿爾茨海默病的表現(xiàn)，而血管性癡呆的患者尸檢報(bào)告顯示，58%表現(xiàn)有阿爾茨海默病的病理改變，42%為腦血管疾病合并阿爾茨海默病的病理改變。此外，在43%的血管性癡呆患者中可發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病特征性的淀粉樣蛋白(Aβ)改變和神經(jīng)纖維纏結(jié)。

VILIP-1主要在腦部神經(jīng)細(xì)胞中表達(dá)，其作用的基本機(jī)制主要是通過與鈣離子結(jié)合，調(diào)控鈣平衡，通過鈣離子的信號(hào)調(diào)控使下游網(wǎng)絡(luò)發(fā)生分子改變，從而發(fā)揮生物學(xué)作用[9]。有研究[10]表明，在阿爾茨海默病的病理過程中，VILIP-1可驅(qū)動(dòng)tau蛋白的聚集從而產(chǎn)生神經(jīng)毒性，因此VILIP-1在阿爾茨海默病的病理過程中有著重要的作用。王濤等[11]研究發(fā)現(xiàn)，相比健康對(duì)照組，腦卒中患者急性期血清VILIP-1 水平相對(duì)較高。Kester等[12]通過研究證實(shí)，腦脊液的VILIP-1 水平與阿爾茨海默病的進(jìn)展程度相關(guān)，具有預(yù)測患者病情及認(rèn)知功能損害的價(jià)值。本研究中，腦卒中組患者VILIP-1 水平高于對(duì)照組、認(rèn)知功能障礙組患者血清VILIP-1 水平均高于認(rèn)知功能正常組，提示VILIP-1與卒中后認(rèn)知功能障礙的關(guān)系密切。通過二分類Logistic回歸分析顯示：VILIP-1是卒中后認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=1.033，P<0.001)，即血清VILIP-1 水平較高的腦卒中患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)是血清VILIP-1 水平不增高者的1.033倍(OR值)。行Pearson相關(guān)分析顯示：血清VILIP-1水平與MOCA評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.724,P<0.001)，提示血清VILIP-1水平越高，認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重。

本研究還發(fā)現(xiàn)，受教育年限、高血壓、血尿酸是卒中后認(rèn)知功能障礙的影響因素。多因素Logistic回歸分析顯示，高血壓是卒中后認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=10.200，P=0.035)。本研究中，110例腦卒中患者有79例合并有高血壓占71.82%；53例出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙的腦卒中患者中46例合并有高血壓，占86.79%。Webb等[13]研究發(fā)現(xiàn)，MOCA評(píng)分較低的卒中患者其平均收縮壓及舒張壓水平明顯高于MOCA評(píng)分正常的患者，說明認(rèn)知損害嚴(yán)重的卒中患者其血壓水平相對(duì)較高。O’Caoimh等[14]研究顯示，服用ACEI類藥物可延緩腦卒中患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)展。因此，對(duì)于合并有高血壓的腦卒中患者，積極、規(guī)律地降壓治療，對(duì)預(yù)防及降低認(rèn)知功能障礙的發(fā)病率、改善生活質(zhì)量有著重要意義。

綜上所述，血清VILIP-1水平與卒中后認(rèn)知功能障礙有著負(fù)相關(guān)關(guān)系，可作為卒中后認(rèn)知功能障礙的預(yù)測因子；而高血壓與卒中后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生相關(guān)，故治療時(shí)應(yīng)兼顧降壓治療。

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(責(zé)任編輯：周麗萍)

Serum Visinin-Like Protein-1 Level and Its Clinical Significance in Patients with Post-Stroke Cognitive Impairment

WANG Mao-song,WANG Hong,LI Meng

(DepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofShiheziUniversity,Shihezi832000,China)

ObjectiveTo explore the serum level of visinin-like protein-1(VILIP-1) and its clinical significance in patients with post-stroke cognitive impairment.MethodsAccording to the Montreal Cognitive Assessment(MOCA),110 patients with ischemic stroke were divided into impaired cognition group(n=53) and normal cognition group(n=57) 3 months after stroke.In addition,50 healthy subjects were selected as the control group.General data(gender,age,education years,medical history and biochemical measurements) were collected,and serum level of VILIP-1 was detected by ELISA.The correlation between serum VILIP-1 level and cognitive impairment was analyzed using multivariate logistic regression analysis.ResultsAmong the 110 patients with stroke,cognitive impairment occurred in 53(48.18%).Compared with control group,serum VILIP-1 level increased in patients with ischemic stroke((449.20±100.77)g·L-1vs (332.78±92.13)g·L-1,t=6.952,P<0.001).Compared with normal cognition group,serum VILIP-1 level increased in impaired cognition group[(530.72±72.05)ng·L-1vs (373.41±50.00)ng·L-1,t=12.965,P<0.001].Pearson correlation analysis showed that serum VILIP-1 level was negatively correlated with MOCA score(r=-0.724,P<0.001).Multivariate logistic regression analysis showed that hypertension (OR=10.200,P=0.035) and VILIP-1(OR=1.033,P<0.001) had regression relationships with post-stroke cognitive impairment.ConclusionThe serum level of VILIP-1 increases in patients with post-stroke cognitive impairment,suggesting that VILIP-1 may be used as a biomarker to predict post-stroke cognitive impairment.Hypertension and serum VILIP-1 level are the independent risk factors for post-stroke cognitive impairment,which indicate the importance of antihypertensive treatment.

stroke; cognitive impairment; visinin-like protein-1

2016-01-19

王茂松(1990—)，男，碩士研究生，主要從事腦血管疾病康復(fù)的研究。

王宏，主任醫(yī)師，教授，E-mail：wang832000@sina.com。

R743.3

A

1009-8194(2016)06-0001-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.06.001