康心膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血脂及血液流變學(xué)實(shí)驗(yàn)研究

李明華　李文娟

（漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)部，漯河　462000）

康心膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血脂及血液流變學(xué)實(shí)驗(yàn)研究

李明華李文娟

（漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)部，漯河462000）

目的研究康心膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血脂和血液流變學(xué)的影響。方法4 0只大鼠分為5組，每組8只。①空白對(duì)組；②高脂模型組；③康心膠囊小劑量組；④康心劑囊大劑量組；⑤月見(jiàn)草油對(duì)照組。給藥后測(cè)定大鼠血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)。結(jié)果血脂方面，②組與③、④、⑤組比較差異顯著，TG、TC、LDL均優(yōu)于②組。其中③、④組存在劑量依賴關(guān)系。在降T C和L D L方面，康縣膠囊組顯著優(yōu)于月見(jiàn)草油組（P＜0.05），在降TG方面無(wú)顯著差異（P＞0.05）。在血液流變方面，與①組比較，血粘度、紅細(xì)胞聚集率、血紅細(xì)胞電泳時(shí)間，纖維蛋白原等指標(biāo)顯著的提高（P＜0.0 5）。用藥后，③、④組各項(xiàng)指標(biāo)顯著改善，③組在全血粘度低切、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、纖維蛋白原等無(wú)顯著變化，④組各項(xiàng)指標(biāo)顯著降低。在毒性測(cè)驗(yàn)方面，全部小鼠均生理活動(dòng)正常，耐受性在7.5 g/kg以上。結(jié)論康心膠囊無(wú)顯著毒副作用，實(shí)驗(yàn)效果良好，可在臨床中廣泛應(yīng)用。

康心膠囊；高脂血癥；實(shí)驗(yàn)性大鼠；血脂；血液流變學(xué)；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

高脂血癥指的是血脂水平過(guò)高，造成人體健康的危害性疾病，包括冠心病、胰腺炎等。這一疾病的主要臨床癥狀為脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積，造成黃色瘤和脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積，引起動(dòng)脈硬化等癥狀。一般情況下，患者并無(wú)明顯的特異癥狀，黃色瘤和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率并不高，但仍會(huì)對(duì)機(jī)體造成一定的損害，引起這一疾病的原因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種［1］。原發(fā)性主要由先天性和遺傳引起，有單基因缺陷和多基因缺陷，造成參與脂蛋白運(yùn)轉(zhuǎn)和代謝的受體、酶或載脂蛋白異常，或由環(huán)境因素及不確定的因素造成。繼發(fā)性指的是由于高血壓、糖尿病、甲狀腺功能低下、肥胖等代謝性紊亂疾病，或由于年齡、性別、飲酒、吸煙、精神狀況等造成［2］。為探究由丹參、水蛭、北五味子等藥物組成的復(fù)方能否起到調(diào)節(jié)血脂改善血液流變的作用，本文對(duì)康心膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血脂和血液流變學(xué)的影響進(jìn)行了研究，現(xiàn)將成果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般材料

1.1.1藥物與試劑月見(jiàn)草油膠丸（國(guó)藥準(zhǔn)字H44024552，0.5 g/片20150722-11）；膽固醇、膽酸鈉、吐溫-80、丙二醇（沈陽(yáng)醫(yī)藥股份有限公司）；丙基硫氧嘧啶（批準(zhǔn)文號(hào)：H20130868，0.5 g/片），康心膠囊（康心膠囊批準(zhǔn)文號(hào)：000818 0.3 g/粒20150408-02）

1.1.2試驗(yàn)對(duì)象Wistar大鼠，雄性，體重（200.7±51.3）g；小鼠，雌雄各半，體重（21.0±2.1）g。

1.1.3造模高脂乳劑1%丙基硫氧嘧啶、2%膽酸鈉、10%膽固醇、20%豬油混合加工而成。

1.1.4檢驗(yàn)儀器和試劑儀器為全自動(dòng)生化分析儀（WD-5000vet）；血流變快測(cè)儀器（LB-2A）；TC測(cè)定試劑盒（批號(hào)：011112）；TG測(cè)定試劑盒（批號(hào)：011015）；HDL測(cè)定試劑盒和LDL測(cè)定試劑盒（批號(hào)：010911）；纖維蛋白原測(cè)定試劑盒（批號(hào)：011110）。

1.2實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1康心膠囊對(duì)大鼠血脂的影響（1）取40只大鼠，平均分為5組：①空白對(duì)照組；②高脂模型組；③康心膠囊小劑量組；④康心膠囊大劑量組；⑤月見(jiàn)草油對(duì)照組。（2）配置脂肪乳劑，豬油20 g，膽固醇10 g，膽酸鈉2 g，丙基硫氧嘧啶1 g，吐溫80取20 m1，丙二醇取20 m1，蒸餾水30 m1。材料置500 m1燒杯中，于電爐加熱融化［3］。（3）給藥途徑為①組每日蒸餾水灌胃，其余組每日以脂肪乳劑灌胃。實(shí)行15 d后，①、②組每日以蒸餾水灌胃，③組每日以小劑量康心膠囊混懸液灌胃（1 g/kg體重），④組以大劑量康心膠囊混懸液灌胃（3 g/kg體重），⑤組每日以月見(jiàn)草乳濁液灌胃（0.4 g/kg體重）。均行15 d。（4）檢測(cè)血脂。在末次給藥后，全部大鼠均禁食16 h，不禁水。心臟取血。以TC：膽固醇氯化酶法，TG：甘油磷酸氯化酶法，HDL：選擇性阻滯法，LDL：酵素測(cè)定法測(cè)定血脂［4］。

1.2.2康心膠囊對(duì)大鼠血液流變學(xué)的影響心贓取血，經(jīng)肝素抗凝后測(cè)試血液流變學(xué)指標(biāo)。纖維蛋白原以免疫比濁法測(cè)定，血液粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞電泳時(shí)間采用血流變快儀測(cè)定。

1.2.3康心膠囊對(duì)小鼠的毒性影響取體重為（20±2）g的健康小鼠行急性毒性試驗(yàn)，灌胃給藥。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)相關(guān)數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

在連續(xù)高脂乳劑飼養(yǎng)后，大鼠血脂指標(biāo)明顯升高，與①組比較HDL差異不明顯，但TG、TC、LDL等都變化顯著（P＜0.05）。②組與③、④、⑤組比較差異顯著，TG、TC、LDL均優(yōu)于②組。其中③、④組存在劑量依賴關(guān)系。在降TC和LDL方面，康縣膠囊組顯著優(yōu)于月見(jiàn)草油組（P＜0.05），在降TG方面無(wú)顯著差異（P＞0.05），詳見(jiàn)表1。

表1　各組血脂對(duì)比?。╯，m m o l/L）

表1　各組血脂對(duì)比?。╯，m m o l/L）

在連續(xù)對(duì)大鼠喂食高脂乳劑后，大鼠的血液流變學(xué)指標(biāo)發(fā)生明顯的變化，與①組比較，血粘度、紅細(xì)胞聚集率、血紅細(xì)胞電泳時(shí)間、纖維蛋白原等指標(biāo)顯著提高（P＜0.05）。用藥后，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③、④組各項(xiàng)指標(biāo)顯著改善，③組在全血粘度低切、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、纖維蛋白原等無(wú)顯著變化，④組各項(xiàng)指標(biāo)顯著降低。詳見(jiàn)表2。

表2　各組血液流變學(xué)對(duì)比

在毒性測(cè)驗(yàn)方面，全部小鼠均審理活動(dòng)正常，耐受性在7.5 g/kg以上。

3　討論

當(dāng)前對(duì)于高血脂癥的治療主要包括控制體重、運(yùn)動(dòng)鍛煉、合理飲食及藥物治療等。中醫(yī)認(rèn)為高血脂癥的原因是肝腎虧虛或素體脾虛，痰濕內(nèi)聚，阻塞氣機(jī)所致，造成痰瘀互結(jié)?？敌哪z囊是我國(guó)中醫(yī)學(xué)對(duì)高血脂癥的重要研究成果，主要成分包括丹參、水蛭、北五味子等。人參具有生津止渴、促進(jìn)動(dòng)物脂質(zhì)代謝的作用，根據(jù)相關(guān)研究，67名高脂血癥患者在連續(xù)服用紅參粉3～6個(gè)月后，動(dòng)脈硬化明顯下降，血清高密度脂蛋白膽固醇顯著提高。三七的主要成分是三七總皂苷，根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)在家兔血清膽固醇和三酰甘油含量的降低上具有良好的效果，可減輕管壁脂肪沉著。根據(jù)臨床報(bào)道，三七粉治療高膽固醇血癥患者的有效率達(dá)到了98.64%?？敌哪z囊中的水蛭是我國(guó)傳統(tǒng)的中藥材，性寒，味苦，能起到破血、通經(jīng)的作用，其主要成分水蛭素對(duì)動(dòng)物血小板的聚集有明顯的抑制作用，可降低全血的比粘度，進(jìn)而縮短紅細(xì)胞的電泳時(shí)間，水蛭主要的功效有降低大鼠膽固醇、三酰甘油的作用，同時(shí)能提升TSB2，病理學(xué)觀察中，大鼠的主動(dòng)脈脂質(zhì)明顯的降低，在用藥30～90 d后，明顯可見(jiàn)脂蛋白、三酰甘油、血清膽固醇明顯降低。

本次試驗(yàn)表明，高脂飼料喂養(yǎng)大鼠2周后，大鼠血液TC、TG、LDL水平持續(xù)升高，全血粘度高切、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血粘度低切、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、纖維蛋白等均變化顯著。對(duì)于人類來(lái)說(shuō)，這些因素都是誘發(fā)心腦血管疾病的主要原因。至經(jīng)康心膠囊和月見(jiàn)草油膠囊的治療后，大鼠在TC、TG、LDL水平顯著降低，康心膠囊的用藥劑量之間存在依賴關(guān)系。同時(shí)康心膠囊在降TC、LDL方面優(yōu)于月見(jiàn)草油膠囊用藥。本次實(shí)驗(yàn)說(shuō)明。中醫(yī)理論的活血化瘀、益氣疏經(jīng)作用能對(duì)高血脂癥起到良好的作用。整體來(lái)說(shuō)，康心膠囊可起到加快膽固醇分解、凝神益智的作用。在本次實(shí)驗(yàn)中，各組對(duì)比差異明顯，且小鼠試驗(yàn)無(wú)毒副反應(yīng)，證明可在臨床中廣泛應(yīng)用。

綜上所述，康心膠囊無(wú)顯著毒副作用，實(shí)驗(yàn)效果良好，可在臨床中廣泛應(yīng)用。

[1]倪英群，方朝暉，朱曉津，等.丹蛭降糖膠囊對(duì)IG T患者外周血V E G F水平和血管E P C s動(dòng)員的影響[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2012，24（2）:116-117.

[2]劉春杰，董立珉，田宏俊，等.益氣活血降脂湯對(duì)高脂血癥大鼠血脂和血液流變學(xué)的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2010，4:638-639.

[3]邢邯英，王超，魏聰，等.通心絡(luò)對(duì)糖尿病小鼠視網(wǎng)膜組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及色素上皮衍生因子表達(dá)的影響[J].臨床薈萃，2014，29（12）:1382-1384，1391.

[4]張艷，胡櫻凡，楊巧巧，等.芪燈明目膠囊及有效組分對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變大鼠的影響及機(jī)制研究[J].中藥藥理與臨床，2015，31（4）:166-170.

The Ecperimental Study of Kangxin Capsule on Blood Lipid and Blood Rheology of Experimental Hyerlipidemia Rats

LI Minghua， LI Wenjuan
(Department of Basic Medicine， Luohe Medica1 Co11ege， Henan Province， Luohe 462000， China)

Objective To study the effect of Kangxin caPsu1e on b1ood 1iPid and b1ood rheo1ogy in exPerimenta1 hyPer1iPidemia rats.

Methods 40 rats were divided into 5 grouPs with 8 rats in each grouP，which were b1ank contro1 grouP，hyPer1iPidemia mode1 grouP，Kangxin caPsu1e 1ow dose grouP，Kangxin caPsu1e high dose grouP and Yuejian Caoyou contro1 grouP.The b1ood 1iPid and hemorheo1ogy in rats after administration were determined.Results In the asPect of b1ood 1iPid，the TG，TC and LDL of Kangxin caPsu1e 1ow dose grouP，Kangxin caPsu1e high dose grouP and Yuejian Caoyou contro1 grouP were better than those of hyPer1iPidemia mode1 grouP.A-mong them，Kangxin caPsu1e 1ow dose grouP and Kangxin caPsu1e high dose grouP was dose-dePendent.In reducing TC，TG and LDL，Kangxian caPsu1e grouP was significant1y better than that of Yuejian Caoyou contro1 grouP(P＜0.05)，and in 1owering TG without，there was no significant difference(P＞0.05).In the asPect of b1ood rheo1ogy，b1ood viscosity，red b1ood ce11 aggregation rate，b1ood red ce11 e1ectroPhoresis time，fibrinogen and other indicators were significant1y imProved(P＜0.05).After treatment，indicators of Kangxin caPsu1e 1ow dose grouP and Kangxin caPsu1e high dose grouP have significant1y imProved，Kangxin caPsu1e 1ow dose grouP in the who1e b1ood viscosity at 1ow shear，erythrocyte e1ectroPhoresis time and fibrin had no significant changes，the indicators of the angxin caPsu1e high dose grouP decreased significant1y.In the toxicity test，a11 mice had norma1 Physio1ogica1 activity，and the to1erance was more than 7.5g/kg.Conclusion Kangxin caPsu1e has good effect and no obvious side effect，and can be wide1y used in c1inic.

Kangxin caPsu1e；hyPer1iPidemia；exPerimenta1 rats；1iPid；b1ood rheo1ogy；anima1 exPeriment

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.03.064

1672-2779（2016）-03-0136-02

（本文編輯：李海燕本文校對(duì)：盛汝真2015-11-23）