系中國首次！李文輝獲全球乙肝研究最高獎，乙肝患者迎來新福音

■本刊記者 喬 禹

首先，熱烈祝賀北京生命科學(xué)研究所資深研究員、清華大學(xué)生物醫(yī)學(xué)交叉研究院教授李文輝博士，憑借其在推動乙肝科研和治療方面作出的杰出貢獻，11 月12 日榮獲全球乙肝研究和治療領(lǐng)域最高獎——巴魯克·布隆伯格獎。

巴魯克·布隆伯格獎是根據(jù)1976 年諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎得主巴魯克·布隆伯格博士的名字命名的獎項，旨在獎勵給對乙肝相關(guān)科研和治療作出重要推動和顯著貢獻的個人，被譽為該領(lǐng)域的最高榮譽。自巴魯克·布隆伯格在上世紀(jì)70 年代發(fā)現(xiàn)乙肝病毒后，全球的科學(xué)家就前赴后繼，尋找乙肝病毒感染人類肝臟的“入口”。

乙肝屬一種肆虐全球的嚴(yán)重疾病，全球估計有乙肝病毒感染者2.4 億人，我國約有9300 萬人。全球范圍內(nèi)每年約有30 萬人因患乙肝或乙肝導(dǎo)致的其他疾病死亡，但目前世界上尚無能根除乙肝問題的藥物，患者如確診乙肝需終身服藥。此外，慢性乙肝病毒感染是導(dǎo)致肝硬化、肝癌的重要病因，而丁型肝炎病毒（HDV）還是乙肝病毒的衛(wèi)星病毒，在所有乙肝病毒感染者中，約有1500 萬人同時感染HDV。

李文輝在國內(nèi)外廣受贊譽

此次李文輝榮獲巴魯克布隆伯格獎，得到包括諾獎得主在內(nèi)的多位國際同行的認(rèn)可。

與邁克爾亨頓一起榮獲2020 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的另外兩位科學(xué)家——哈維阿爾特和查爾斯賴斯，均對李文輝的貢獻給予高度評價。

“在對乙肝病毒逐步深入了解的過程中，李博士增加了重要的篇章。”哈維阿爾特博士說，“他對乙肝病毒受體的發(fā)現(xiàn)為阻斷受體的療法提供了依據(jù)。我對李博士的杰出發(fā)現(xiàn)非常認(rèn)可。”

查爾斯賴斯博士則如此評論：“這是對真正變革性發(fā)現(xiàn)的最恰當(dāng)?shù)恼J(rèn)可。對難現(xiàn)蹤影的乙肝病毒受體的追蹤持續(xù)了幾十年，世界上一些最好的實驗室試圖解決這個問題，但失敗了。文輝和他的團隊的成功為乙肝病毒學(xué)提供了非凡的新工具，并重新激發(fā)了學(xué)界實現(xiàn)慢性乙肝感染功能性治愈的雄心?！?/p>

美國乙肝基金會主席、巴魯克布隆伯格研究所共同創(chuàng)始人蒂莫布洛克博士認(rèn)為：“（乙肝）領(lǐng)域高度認(rèn)可和感謝李博士在乙肝受體研究上先驅(qū)性工作”，“李博士的工作位列領(lǐng)域內(nèi)最為重要的工作之中”。

國際公認(rèn)的抗乙肝和丙肝病毒藥物研發(fā)領(lǐng)袖——內(nèi)森尼爾布朗博士說：“李文輝博士是一個特別好的選擇。就像蒂姆布朗克指出的，乙肝病毒的受體這么多年都非常難捕捉到，而理解乙肝病毒的入侵機制除了能對乙肝病理生理學(xué)提供更加精確的理解之外，還能幫助人們發(fā)現(xiàn)新的潛在的治療方法”。

李文輝與乙肝研究

李文輝2001 年從協(xié)和醫(yī)科大學(xué)獲得博士學(xué)位后，到美國哈佛醫(yī)學(xué)院從事博士后研究，后擔(dān)任講師。2003 年非典（SARS）爆發(fā)后，他和同事日夜奮戰(zhàn)，在國際上第一個發(fā)現(xiàn)了SARS 病毒的受體ACE2，在國際同行中引發(fā)轟動。2007 年，李文輝回國加入北京生命科學(xué)研究所，開始聚焦乙肝和丁肝病毒的感染研究。乙肝和丁肝病毒必須先與肝臟細(xì)胞表面的受體分子結(jié)合，才能進入到宿主細(xì)胞內(nèi)，實現(xiàn)對人體的感染。

因此，找到病毒的受體，對于深入了解乙肝的感染機制、建立更好的體外和動物研究模型，以及研發(fā)出有效的新藥，都至關(guān)重要。經(jīng)過5 年的潛心攻關(guān)，李文輝團隊于2012 年1 月發(fā)現(xiàn)了乙肝和丁肝病毒入侵人體細(xì)胞的共同受體——NTCP（牛磺膽酸鈉共轉(zhuǎn)運蛋白）。同年11 月，其團隊在國際生命科學(xué)領(lǐng)域的頂尖雜志《eLife》上發(fā)表題為“鈉離子-牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運多肽是乙型肝炎和丁型肝炎病毒的功能性受體”的文章，立即在國際學(xué)術(shù)界引發(fā)了轟動。

研究成果發(fā)表后，國際知名的乙肝研究機構(gòu)和制藥公司，都在采用他創(chuàng)建的研發(fā)技術(shù)體系開展后續(xù)研究和藥物開發(fā)。肝病學(xué)界認(rèn)為，該研究對乙肝基礎(chǔ)和應(yīng)用領(lǐng)域有重大和深遠影響，將可能幫助乙肝治療新藥的發(fā)現(xiàn)而為乙肝病人造福。對于此次獲獎，李文輝表示，很高興受體發(fā)現(xiàn)上的工作能促進對乙肝感染的理解并催生新藥的研發(fā)。團隊將會繼續(xù)努力，爭取在乙肝研究和藥物研發(fā)上有新的突破。

中國研發(fā)的乙肝新藥曙光初現(xiàn)

目前，對乙肝感染的科學(xué)研究及藥物開發(fā)已進入一個充滿生機的新時代。據(jù)悉，李文輝所在實驗室的研究興趣集中于重要病毒感染的分子機制及其防治。該實驗室綜合運用病毒學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)、化學(xué)生物學(xué)等多學(xué)科方法，深入剖析乙肝病毒及丁肝病毒感染過程的分子基礎(chǔ)，以幫助理解其病理機制。

李文輝實驗室在其官網(wǎng)表示：“（我們）希望研發(fā)新的抗病毒藥物，為最終有效解除患者的病痛而努力。此外，我們也與相關(guān)實驗室合作研究NTCP/ 膽酸等分子在感染及機體代謝過程中的相關(guān)作用?！?/p>

乙肝病毒受體的發(fā)現(xiàn)，打開了一扇新的大門。李文輝自己也沒有停止前進的腳步。他和自己的夫人、北京生命科學(xué)研究所生物制品中心主任隋建華合作，將繼續(xù)潛心研發(fā)治療乙肝的新藥和新療法。