藥物分析中的液相微萃取技術(shù)研究

鄭艷燕

（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，沈陽 110027）

藥物分析中的液相微萃取技術(shù)研究

鄭艷燕

（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，沈陽 110027）

液相微萃取技術(shù)（LPME）是將采樣、富集和純化融為一體，它有效降低了傳統(tǒng)液-液萃取時有機溶液的應(yīng)用量。有模式多樣靈活、富集效率高、環(huán)境友好、操作簡單的優(yōu)點。為了在藥物分析中充分發(fā)揮該技術(shù)的作用，通過對相關(guān)內(nèi)容進行分析與論述，為有關(guān)單位及工作人員在實際工作中提供幫助。

藥物分析；液相微萃取技術(shù)；研究

進入21世紀以來，我國醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展速度不斷加快，在某種程度上得益于先進技術(shù)的支撐與幫助。藥物分析是醫(yī)學(xué)界一個非常重要的工作內(nèi)容，但是，因為藥物的多項性和復(fù)雜性，為了將高效、符合標準的藥物制作出來，離不開先進檢測技術(shù)的支撐。其中液相微萃取技術(shù)（LPME）發(fā)揮著重要的作用。

1 原理及模式分析

20世紀90年代中后期發(fā)展起來的液相微萃取技術(shù)（LPME），是一種全新的樣品處理措施。Cantwell等率先將其提出。同傳統(tǒng)的LLE原理相比，LPME技術(shù)與其有很多的相似之處，通常是在相似相溶的原理基礎(chǔ)上發(fā)展其該技術(shù)。至今LPME已經(jīng)展現(xiàn)出了很多的模式，例如中空纖維保護液相微萃取、電萃取、分散液微萃取等。隨著模式種類的增多，大大的提升了LPME操作的靈活性和便攜性。進行有效的選擇，能夠提升其萃取效率。

與LLE相比，LPME能夠完成三相或者兩相的萃取。在很多模式中的，LPME可以應(yīng)用兩相萃取，由樣品溶液向著萃取相中轉(zhuǎn)移目標分析物，并且，通過兩個目標系數(shù)之間的分配系數(shù)確定萃取效率。有機溶劑類似物或者有機溶劑等為萃取相的兩個基本形式。對于分析氣相色譜會帶來巨大的幫助。在電萃取與中空纖維液相微萃取中適合應(yīng)用三相萃取法，在水、樣品溶液和中間相中轉(zhuǎn)移目標分子，也就是在多孔膜材料中固定有機溶劑進行處理。通過對這三相化學(xué)物理性質(zhì)的調(diào)整，得到合理的試劑。例如，加入添加劑和pH等?？梢詫⒁恍┗|(zhì)所帶來的不利影響排除掉。將更加“干凈”的樣品提取出來。特別是在分析生物等復(fù)雜樣本時發(fā)揮著重要的作用。加之水相為第三相水，這樣，確保三相萃取同毛細管電泳、高效液相色譜可以有效的匹配，大大的提升了工作效率。

2 技術(shù)模式及具體應(yīng)用情況分析

2.1 分散液微萃取技術(shù)

該技術(shù)由于萃取時平衡速度快，因此，應(yīng)用量廣泛。操作流程：先將萃取劑和分散劑的混合溶液迅速注入到已加入相應(yīng)體積樣品溶液的離心管中。常將一些有機溶液當作萃取劑，例如，四氯化碳、四氯乙烯、氯苯。將易溶于水的極性溶液當作分散劑，例如甲醇、乙腈、丙酮等。通常從萃取劑的用量從幾微向著數(shù)十微提升以后，一般是全部萃取體積的3%左右。在分散劑的基礎(chǔ)上，向著樣品溶液中容易分散萃取劑，從而將大量的微小滴液構(gòu)造出來。令體系構(gòu)成分散劑、萃取劑和水等乳濁液。在溶劑攪拌和差生等技術(shù)，確保樣品溶液和萃取劑可以有效接觸。確保從水相轉(zhuǎn)移目標分析物至萃取相。確保能夠有效的平衡物質(zhì)，將優(yōu)異的富集效果發(fā)揮出來。離心處理以后，在底管中沉積了萃取相后，通過微量注射器收集然后測試分析，比水密度輕的萃取會浮在表面。能夠通過特殊設(shè)計的萃取裝置或者冷凍裝置進行取樣分離。

2.2 單滴液液相微萃法

用單滴的形式將萃取溶液展現(xiàn)出來，在微型注射器的針尖進行懸掛完成萃取的技術(shù)即為單滴液相微萃取技術(shù)。因為是單滴的萃取劑，體積通常是幾微升，同以前的LLE進行比較，將水相和萃取相的比例明顯降低，進而提升其富集效率。這種方法成本低廉、操作簡單、裝置簡易。并且，本文通過下表展示了技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用：

AnaLytes Atnphetantmin Fentanyl Atorvastatin Analytical CE-UV HPLC-UV HPLC-UV Mode HS-SDME DI-SDME HPLC-UV Extraction Octanol I-Octanol n-octance Sample Urine Plasma Plasema

SDME的模式有兩種：頂空萃取與直接浸入萃取。頂空萃取在樣品溶液的上方懸掛萃取液滴，在半揮發(fā)性和揮發(fā)性分析的萃取中比較適合應(yīng)用這種方法，直接浸入萃取，直接進入樣品溶液中完成萃取。然而其穩(wěn)定性不高，隨著攪拌的加快，而脫落或者損失。所以，必須認真控制攪拌速度和攪拌時間。在比較單一樣品中比較適合應(yīng)用這種方法。

2.3 空中纖維法

對傳統(tǒng)LLE法對大量有毒有機溶劑進行應(yīng)用的缺點進行了克制，將富集效率有效的提升。然而，還有一些不足之處存在，特別是將單滴懸掛到該模式中，容易脫落或者損失。面對這種情況，中空纖維液微萃取技術(shù)通過向多空孔纖維膜壁中滲透了有機溶劑后，將有機溶劑膜構(gòu)造出來，作為膜內(nèi)溶劑和中間相一同構(gòu)成接收相。這種方法明顯增加樣品溶液和萃取相的接觸面積，在應(yīng)用了中空纖維膜之后，有效排除大分子物質(zhì)的影響。并且，提升萃取相的穩(wěn)定性，在某種程度上也提升其靈敏度與準確度。

有兩種模式存在于HF-LPME，即兩相與三相。HF-LPME的兩相模式是晾干了一定長度多孔聚丙烯中的空纖維膜后，通過有機溶劑進行浸泡，將纖維壁的有機溶劑膜構(gòu)造出來。之后通過微量注射器和纖維膜腔內(nèi)注入一定體積有機溶液。然后，向著樣品頂空或者樣品溶液中放入中空纖維完成萃取處理。完成萃取后，進行GC分析。將中空纖維膜作為三相HFLPME的中間轉(zhuǎn)移相。利用微型注射器將第三相注入到膜內(nèi)。通常是水相。在CE分析和HPLC的分析中都比較適合應(yīng)用。

2.4 電萃取

這種方法在樣品萃取前不需要進行特別處理，而且可以將基質(zhì)的干擾有效排除，在生物樣品分析中比較適合應(yīng)用這種方法。然而，目標物在兩相之間的分配系數(shù)在某種程度上決定著從樣品溶液向著接收相轉(zhuǎn)移目標物的難易程度。如果分析物的分配系數(shù)較小，這種方法的作用就很難發(fā)揮出來。為了能夠有效的萃取較小的分析物，需要對相應(yīng)的外加驅(qū)動力進行應(yīng)用。近年來，通過電場作為驅(qū)動力的萃取方法不斷出現(xiàn)。三相HF-LPME模式和EME的模式基本相同，不同之處在于加入一個電源裝置和兩個電極。在對正電負荷分析物進行萃取時，在樣品溶液中插入正極，在接收相中插入負極，從而確保有一定的電勢差形成于膜的兩側(cè)。從而定向轉(zhuǎn)移目標物。在對負電荷分析物進行萃取時，要按照相反的位置設(shè)置電極。并且，通過較短的時間就可以完成對EME的萃取，通常需要5min鐘左右。因為其應(yīng)用原理的制約，所以一定要用例子分析物作為目標物。

3 結(jié)語

LPME為一種簡單、經(jīng)濟的樣品處理技術(shù)，與其他方法進行比較，有著富集倍數(shù)高、萃取溶液選擇范圍廣、環(huán)境友好的特點。盡管有一定的不足之處存在于各種模式中，但是，通過在實際工作中不斷總結(jié)經(jīng)驗，不斷提升技術(shù)的可操作性、穩(wěn)定性。通過對相關(guān)方面的內(nèi)容進行著重分析與論述，為有關(guān)單位及工作人員在工作中提供一定的幫助。

［1］ 葉蕾，張聰，徐麗.液相微萃取技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用［J］.分析科學(xué)學(xué)報，2011，（07）：763-765.

［2］ 馬文濤，樂健，洪戰(zhàn)英，等.液相微萃取技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用及研究進展［J］.體內(nèi)藥物分析，2013，（06）：931-962.

Research on liquid-phase micro-extraction technology in pharmaceutical analysis

ZHENG Yan-yan
（Northeast Pharmaceutical Group，Shenyangthe First Pharmaceutical Co.，Ltd.，Shenyang 110027，China）

Liquid-phase micro-extraction （LPME）integrates sampling，enrichment and purification，which effectively reduces the application amount of organic solution extracted fromtraditional liquid.It has advantages of flexible model，high enrichment efficiency，friendly environment and simple operation.To fully play its role this technology in pharmaceutical analysis，this paper made analysis and discussion on relevant content，hoping to provide help for relevant units and staff in practical work.

Pharmaceutical analysis；Liquid-phase micro-extraction technology；Research

R917

B

1674-8646（2016）16-0020-02

2016-06-14