維生素E藥用機(jī)制的研究進(jìn)展

石代秀　蓋瓊燕

維生素E藥用機(jī)制的研究進(jìn)展

石代秀蓋瓊燕

維生素E是一種重要的脂溶性維生素，也是一種抗氧化劑，早在20世紀(jì)20年代就被人們所發(fā)現(xiàn)，維生素E在心腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾病、糖尿病、抗腫瘤等方面具有廣泛的作用，本文通過查閱外文文獻(xiàn)，報(bào)道維生素E藥用機(jī)制的最新進(jìn)展，了解其發(fā)展的最新動(dòng)態(tài)，為維生素E的進(jìn)一步研究提供理論基礎(chǔ)。

維生素E；生育三烯酚

維生素E是一類具有生物活性、化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的酚類化合物的總稱。它早在1938年被發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)命名為“致育因子［1］”。目前發(fā)現(xiàn)的維生素E有8種亞型，共分2類：4種飽和類似物（α、β、γ、δ）稱為生育酚及4種不飽和類似物（α、β、γ、δ）稱為生育三烯酚。研究表明人類組織可以將生育三烯酚轉(zhuǎn)化成生育酚［2，3］。生育酚主要存在于谷類、小麥、黃豆等中，生育三烯酚主要存在于大麥、燕麥、棕櫚和米糠等中。生育酚和生育三烯酚的主要結(jié)構(gòu)都為一個(gè)氫醌基團(tuán)加上一條類異戊二烯側(cè)鏈，兩者的主要區(qū)別表現(xiàn)在生育酚的側(cè)鏈為飽和脂肪酸，而后者的側(cè)鏈?zhǔn)呛齻€(gè)雙鍵的不飽和脂肪酸，分別位于3、7、11位置（圖1）。截止目前，生育酚和生育三烯酚在分子治療的靶點(diǎn)上存在差異鮮有報(bào)道。目前認(rèn)為生育三烯酚是維生素E中功能最強(qiáng)的一類亞型，也是研究最多的一類亞型。因此，本文主要以生育三烯酚來介紹維生素E的藥用機(jī)制。

圖1生育酚和生育三烯酚的化學(xué)結(jié)構(gòu)模式圖

生育三烯酚和生育酚一樣，大都以其抗氧化活性發(fā)揮功能，通過直接影響轉(zhuǎn)錄、翻譯，翻譯后水平或直接通過干預(yù)靶分子發(fā)揮效應(yīng)。例如對src蛋白和β-羥［基］-β-甲［基］戊二酸單酰輔酶A還原酶（HMG-CoA）等的調(diào)控就是通過直接干預(yù)完成的，而維生素E對炎性轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控的基因以及死亡受體的干預(yù)則通過間接調(diào)控來完成。

大量研究表明：生育三烯酚具有抗氧化、抗增殖、促凋亡和抗炎等作用。①抗氧化活性是利用抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）［4，5］、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）琨氧化還原酶［6］、谷胱甘肽（GSH）過氧化物酶［7］等酶類通過滅活氧自由基［8］發(fā)揮作用；②抗增殖活性的介導(dǎo)是通過調(diào)整生長因子如血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）［9］、堿性成纖維生長因子（bFGF）［10］、組織生長因子β（TGF-β）［11］、表皮生長因子受體2（HER2/neu）［12］和白細(xì)胞介素-6（IL-6）［13］等發(fā)揮作用，細(xì)胞周期依賴性激酶（CDK2，CDK4，CDK6）及其抑制因子如p21、p27、p53［14，15］以及下調(diào)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（Rb）基因的磷酸化作用［15-17］同樣也有抑制生長的作用；③促進(jìn)凋亡則是通過激活細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外通路發(fā)揮作用，細(xì)胞外通路是通過包括死亡受體的激活［18］和通過啟動(dòng)半胱氨酸蛋白酶-8（caspase-8）對半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）的激活［19］來實(shí)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)通路包括線粒體去極化［20］和介導(dǎo)通過上調(diào)凋亡活化基因（Bax）［21，22］，釋放細(xì)胞色素酶C （cytC）［8，14，20，23，24］和半胱氨酸蛋白酶-9（caspase-9）的激活，最終引起半胱氨酸蛋白酶（caspase-3）的激活來實(shí)現(xiàn)的［14，20，25，26］；④抗炎效應(yīng)則是首先抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB［27］，然后通過抑制腫瘤壞死因子（TNF）［27］、IL-1［28］、IL-6［29］、IL-8［30］、一氧化氮合酶（NOS）［31］和環(huán)氧合酶2 （COX2）［27，31-33］等發(fā)揮效應(yīng)，生育三烯酚還可抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）信號(hào)通路抑制炎癥反應(yīng)［27，28］，缺氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）是另外一個(gè)與炎癥相關(guān)的通路，受到生育三烯酚調(diào)變［30］；⑤生育三烯酚通過抑制各種蛋白激酶，包括蛋白激酶C（PKC）［36，37］、PP60c-Src［37］，核轉(zhuǎn)錄因子抑制性蛋白激酶（IkBa蛋白激酶）［38］、糖原合酶激酶3β（GSK-3β）［19］，HMG-CoA還原酶來調(diào)變各種生物活性［39］。

總之，生育三烯酚通過對上述各種信號(hào)通路的調(diào)變在腫瘤、糖尿病、骨代謝、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫調(diào)變等方面起到重要作用。

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A

1004-2725（2016）01-0027-03

730030甘肅 蘭州，蘭州大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科

蓋瓊燕，E-mail:1072053022@qq.com