霉酚酸酯聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病患者療效分析

詹菊（遵義市第一人民醫(yī)院，貴州 遵義 563002）

霉酚酸酯聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病患者療效分析

詹菊
（遵義市第一人民醫(yī)院，貴州 遵義 563002）

目的研究IgA腎病運(yùn)用小劑量糖皮質(zhì)激素和霉酚酸酯聯(lián)合治療的臨床效果。方法選擇診斷為IgA腎病的患者76例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。兩組均給予常規(guī)IgA腎病治療，對(duì)照組予以小劑量糖皮質(zhì)激素強(qiáng)的松，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以霉酚酸酯。比較兩組治療后24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞、腎功能、血脂等臨床指標(biāo)以及療效情況。結(jié)果兩組治療后血肌酐值、尿素、尿酸、24h尿蛋白定量以及尿紅細(xì)胞、三酰甘油及膽固醇結(jié)果較治療前改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組間相比，觀察組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組總有效率為86.84%，對(duì)照組為68.42%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論霉酚酸酯與小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)用治療IgA腎病療效顯著，明顯改善腎功能和尿蛋白。

IgA腎病；霉酚酸酯；小劑量糖皮質(zhì)激素；療效

IgA腎病為常見(jiàn)原發(fā)性腎小球疾病，臨床常用糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺控制，但引起脫發(fā)、感染等多種副作用［1］。該病有細(xì)胞免疫和體液免疫參與其中，免疫抑制劑的應(yīng)用可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，但個(gè)體對(duì)免疫抑制劑敏感性有差異，因此療效差異也較大。霉酚酸為嗎替麥考酚酯（MMF）在人體胃腸道中的活性代謝產(chǎn)物，非競(jìng)爭(zhēng)性抑制次黃嘌呤核苷酸脫氫酶，具有可逆性，并且具有抑制淋巴細(xì)胞增殖等作用，麥考酚酸酯膠囊已經(jīng)在腎病綜合征、狼瘡性腎炎等多種免疫性疾病中發(fā)揮重要療效［2］。有研究顯示霉酚酸酯聯(lián)合小劑量激素治療IgA腎病可有效改善尿蛋白、延緩疾病進(jìn)展［3-4］。本研究通過(guò)多角度探討小劑量激素和霉酚酸酯治療IgA腎病的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2011年1月至2014年1月來(lái)本院腎病科就診并入院的患者76例，其中男39例，女37例；年齡20～45歲，平均（33.4±9.2）歲；病程7月～8年，平均（4.6±3.1）年?；颊呔?jīng)腎臟穿刺活檢診斷為IgA腎病，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分兩組各38例。兩組患者在年齡、性別、病程時(shí)間以及治療前的臨床指標(biāo)等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1基礎(chǔ)治療：兩組患者均給予常規(guī)治療以及護(hù)理手段。飲食方面做到盡量低鹽、少脂，以優(yōu)質(zhì)蛋白為主，高血壓采用緩寧控制，劑量為50 mg/d，qd。其他病情變化均對(duì)癥處理。兩組治療期間均禁用甲氨蝶呤、來(lái)氟米特等其他免疫抑制劑。設(shè)定6個(gè)月誘導(dǎo)期，總療程為12個(gè)月。

1.2.2對(duì)照組：每日頓服中等劑量的潑尼松0.6 mg/ （kg·d），最大劑量不超過(guò)60 mg/d，2個(gè)月后每2周減5 mg的速度減至20 mg/d，再以每2周減2.5 mg的速度減量至10 mg/d并維持。

1.2.3觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上空腹口服霉酚酸酯，起始劑量為0.5 g/d（體重＜60 kg）或1.0 g/d體重≥60 kg）

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1實(shí)驗(yàn)室檢查：記錄治療前后每月監(jiān)測(cè)記錄24 h尿蛋白定量、尿紅細(xì)胞、腎功能、血脂等臨床指標(biāo)。

1.3.2療效判定［5］：CR：24 h尿蛋白定量明顯下降超過(guò)原先的50%，鏡下尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)＜5個(gè)，血肌酐到達(dá)或接近正?；驕p低超過(guò)20%；PR：24 h尿蛋白定量下降在30%～50%之間，鏡下血尿在紅細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)5個(gè)，但較治療前明顯降低，血肌酐下降不明顯；NR：24 h尿蛋白定量未降低，血尿?yàn)楦纳苹虺霈F(xiàn)并發(fā)癥導(dǎo)致情況惡化?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSS16.0對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，指標(biāo)間量變關(guān)系采用Spearman相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果對(duì)比：兩組治療后血肌酐值、尿素、尿酸、24 h尿蛋白定量以及尿紅細(xì)胞、三酰甘油及膽固醇結(jié)果較治療前改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間相比，觀察組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后肝腎各項(xiàng)指標(biāo)比較 （±s）

表1　兩組治療前后肝腎各項(xiàng)指標(biāo)比較 （±s）

注：表示治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，*P＜0.05，表示與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，#P＜0.05

膽固醇（mmol/L）觀察組　38　治療前　103.4±15.8　9.1±2.0　408.7±11.2　2.53±1.61　154.9±57.9　1.99±1.09　6.90±2.07治療后　80.2±13.5*#　7.4±1.7*#　366.5±10.8*#　0.49±0.19*#　98.4±52.8*#　1.17±0.43*#　5.04±1.48*#對(duì)照組　38　治療前　105.7±14.6　9.4±1.9　407.5±12.3　2.51±1.58　152.8±61.4　1.98±1.04　6.88±61.4治療后　95.4±10.5*　8.0±1.8*　389.9±11.7*　1.24±0.43*　126.5±56.3*　1.55±0.83*　5.95±1.83*組別　例數(shù)　時(shí)間點(diǎn)　血肌酐（μmol/L）尿素（mmol/L）尿酸（mmol/L）24h尿蛋白定量（g）　尿紅細(xì)胞　三酰甘油（mmol/L）

2.2有效率情況：觀察組總有效率為86.84%，對(duì)照組為68.42%，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2　兩組治療有效率比較 （例，%）

3　討論

原發(fā)性IgA腎病是臨床常見(jiàn)的免疫系統(tǒng)異常性疾病，病理基礎(chǔ)為IgA球蛋白在腎小球系膜區(qū)沉積［6］。目前臨床運(yùn)用糖皮質(zhì)激素作為主要治療手段，可減少尿蛋白量，一定程度上延緩IgA腎病惡化，延緩腎衰竭進(jìn)程。

本研究中霉酚酸酯與小劑量糖皮質(zhì)激素應(yīng)用，總有效率為86.84%，腎功能及蛋白尿改善情況優(yōu)于單用激素。主要機(jī)制為霉酚酸酯是高度選擇性免疫抑制劑，藥效強(qiáng)，是硫唑嘌呤的良好替代藥物。該藥物對(duì)次黃嘌呤核苷酸脫氫酶具有可逆性非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，因此間接抑制了鳥(niǎo)嘌呤核苷酸經(jīng)典合成途徑。而T、B淋巴細(xì)胞嘌呤合成途徑均為鳥(niǎo)嘌呤核苷酸經(jīng)典合成途徑，因此霉酚酸酯也是T、B淋巴細(xì)胞增殖的抑制劑。霉酚酸酯還可減少粘附因子表達(dá)的抗纖維化作用，有抗炎作用等。由此可知，霉酚酸酯用于IgA腎病的治療的主要機(jī)制為抑制系膜增殖。

觀察組中有5例患者為無(wú)效，核實(shí)患者既往史發(fā)現(xiàn)，4例患者平均肌酐144 μmol/L，腎小管萎縮和間質(zhì)纖維化的比例超過(guò)30%，還有1例為合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，因此考慮霉酚酸酯對(duì)腎功能不全及其他免疫系統(tǒng)的患者療效較差。對(duì)IgA腎病應(yīng)早期診斷早期治療，避免發(fā)展到終末期腎病。

綜上所述，霉酚酸酯與小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)用治療IgA腎病療效顯著，明顯改善腎功能和尿蛋白。但霉酚酸酯價(jià)格昂貴，臨床推廣受限，血藥濃度和劑量的研究還需要后期大樣本臨床研究驗(yàn)證。

［1］楊琦，丁紅，王宗謙，等.霉酚酸酯治療IgA腎病療效及安全性的Meta分析［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2012，12 （11）：1354-1360.

［2］高嫻緋，趙凱姝，翟淑波，等.霉酚酸酯對(duì)IgA腎病大鼠腎組織中TGF-β1及Smad2/3表達(dá)的影響［J］.山東醫(yī)藥，2013，53（7）：39-42.

［3］周楊，王瑞娟，張曉群，等.霉酚酸酯治療進(jìn)展性IgA腎病療效觀察［J］.浙江醫(yī)學(xué)，2012，34（1）：56-58.

［4］胡豪飛，何永成，萬(wàn)啟軍.霉酚酸酯聯(lián)合小劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)IgA腎病患者血清microRNA-141表達(dá)的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2015，16（1）：23-26.

［5］傅君，楊莉婭，陳俊峰，等.霉酚酸酯治療IgA腎病療效研究的Meta分析［J］.東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，30 （6）：849-854.

［6］陳喜生.嗎替麥考酚酯聯(lián)合纈沙坦治療IgA腎病的臨床研究［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2011，28（7）：1295-1296.

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B學(xué)科分類代碼：32024

1001-8131（2016）04-0455-02

2016-03-10