Her2和TopoⅡ在乳腺癌組織中的表達(dá)水平與新輔助化療療效的關(guān)系研究

賈新建

（四川省德陽市人民醫(yī)院乳腺外科， 四川 德陽 618000）

Her2和TopoⅡ在乳腺癌組織中的表達(dá)水平與新輔助化療療效的關(guān)系研究

賈新建

（四川省德陽市人民醫(yī)院乳腺外科， 四川 德陽 618000）

目的：研究Her2和TopoⅡ在乳腺癌組織中的表達(dá)水平與新輔助化療療效。方法：以數(shù)字法抽選本院乳腺癌組織標(biāo)本68例，新輔助化療前后均具有組織Her-2、TopoⅡ等檢測實驗報告資料，并與患者臨床療效進(jìn)行對比分析。結(jié)果：經(jīng)新輔助化療后，Her-2陽性表達(dá)率由85.29%（58/68）下降到60.29%（41/68），TopoⅡ陽性表達(dá)率由92.65%（63/68）下降到80.88%（55/68）（P＜0.05）；在治療有效的患者中，Her-2陽性組表達(dá)率26.83%（11/36）明顯低于陰性組92.59%（25/36），TopoⅡ陽性組表達(dá)率45.45%（25/55）明顯低于陰性組84.62%（11/13）（P＜0.05），同組間Her2、TopoⅡ表達(dá)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；Her2和TopoⅡ在1、2、4年生存率陽性組均低于陰性組（P＜0.05）。結(jié)論：Her2和TopoⅡ?qū)θ橄侔┗熜Ч幸欢ㄖ笇?dǎo)作用，對于判斷乳腺癌預(yù)后也有一定參考價值。

Her2； TopoⅡ； 乳腺癌； 新輔助化療

【Abstract】Objective：To study the curative effectof Her2 and TopoⅡin breast cancer and the effectof neoadjuvant chemotherapy.M ethods：68 cases were selected in our hospital for breast cancer tissue samples from the digitalmethod，detected Her-2，Topo IIassay and compared with the clinical curative effect of the patients.Results：After neoadjuvant chemotherapy，the expression rate of HER-2 dropped from 85.29%（58/ 68）to 60.29%（41/68），the expression rate of TopoⅡdropped from 92.65%（63/68）down to 80.88%（55/ 68）（P＜0.05）；in the effective treatment of patients，the expression rate of Her-2 positive group was 26.83% （11/36），which was significantly lower than the negative group 92.59%（25/36），the expression rate of Topo IIpositive group was 45.45%（25/55），which was significantly lower than the negative group 84.62%（11/ 13）（P＜0.05），therewere significant differences in the expression rates of Her2 and Topo in the same group （P＜0.05）；Her2 and Topo IIsurvival rate in positive group were lower than those in negative group in 1，2，4 （P＜0.05）.Conclusion：Her2 and Topo II have a certain guiding role in the breast cancer chemotherapyeffect，and have certain reference value for judging the prognosis of breast cancer.

【Key words】Her2； Topo II； Breast cancer； Neoadjuvant chemotherapy

本文為探究Her2和TopoⅡ在乳腺癌組織中的表達(dá)水平與新輔助化療療效的關(guān)系，觀察并分析我院乳腺癌患者相關(guān)臨床病理指標(biāo)，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：以數(shù)字法抽選2010年1月至2012年1月本院乳腺癌組織標(biāo)本68例，經(jīng)病理證實病理類型均為浸潤性導(dǎo)管癌［1］。所有乳腺癌標(biāo)本均已進(jìn)行Her -2、TopoⅡ等檢測實驗并有完整資料?；颊咝螺o助化療前未進(jìn)行相關(guān)內(nèi)分泌治療或放化療。組織標(biāo)本均來源于女性，年齡24～75歲，平均（47.2±2.7）歲，臨床分期包括IIA期、IIB期、IIIA期、IIIB期、IIIC期，分別21例、17例、19例、9例、2例。本研究中，新輔助化療患者的臨床病理特征按當(dāng)前蒽環(huán)類化療時的情況分析。

1.2 新輔助化療方案：具體方法為化療前給予靜脈滴注10mg鹽酸阿扎司瓊注射液，然后以TEC化療方案：

多西他賽 75mg/m2，表柔比星 80mg/m2，環(huán)磷酰胺500mg/m2，21d/療程?；熞粋€療程。

1.3 檢測方法和結(jié)果判定：即用型鼠抗人TopoⅡα單克隆抗體及SP試劑盒均為北京中杉生物技術(shù)公司產(chǎn)品。采用免疫織化SP法，乳腺癌組織標(biāo)本經(jīng)4%甲醛固定，石蠟包埋，切片厚度5μm，染色程序嚴(yán)格按照MaxVisionTM試劑盒規(guī)程要求進(jìn)行。Her-2陽性細(xì)胞表現(xiàn)為細(xì)胞膜呈黃褐色；TopoⅡ陽性細(xì)胞表現(xiàn)為細(xì)胞核出現(xiàn)棕褐色物質(zhì)，一張切片選取10個高倍視野，陽性細(xì)胞數(shù)大于10%為Her-2陽性表達(dá)或TopoⅡ陽性表達(dá)。

1.4 療效判斷：采用國際規(guī)定的RECIST實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)。CR：所有目標(biāo)病灶消失；PR：基線病灶長徑總和縮?。?0% ；PD：基線病灶長徑總和增加＞20%或出現(xiàn)新病灶。SD：基線病灶長徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD。所有病例均有可測量的目標(biāo)病灶，每2個化療周期后進(jìn)行療效評價。CR+ PR為有效，PD+SD為無效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料服從正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，P＜0. 05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 化療前后乳腺癌組織中Her2、TopoⅡ表達(dá)水平比較：經(jīng)新輔助化療后，Her2陽性表達(dá)率由85.29%（58/ 68）下降到60.29%（41/68），TopoⅡ陽性表達(dá)率由92. 65%（63/68）下降到80.88%（55/68），化療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 化療前后乳腺癌組織中Her2 TopoⅡ表達(dá)水平比較n（%）

2.2 化療后顯效和無效患者Her2、TopoⅡ表達(dá)水平對比：68例乳腺癌患者經(jīng)新輔助化療后，治療有效率為52.94%（36/68），在治療有效的患者中，Her2陽性組表達(dá)率26.83%（11/36）明顯低于陰性組92.59%（25/ 36），TopoⅡ陽性組表達(dá)率45.45%（25/55）明顯低于陰性組84.62%（11/13），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；同組間Her2、TopoⅡ表達(dá)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 化療后有效和無效患者Her2 TopoⅡ表達(dá)水平對比n（%）

2.3 Her2、TopoⅡ表達(dá)水平與患者長期生存情況的比較：從Her2陽性組分的1、2、4年生存率分別為43.90%（18/41）、34.15%（14/41）、24.39%（10/41），均顯著低于陰性組的生存率85.19%（23/27）、74.07% （20/27）、55.56%（15/27）；從TopoⅡ陽性組分的1、2、4年生存率分別為41.82%（23/27）、30.91%（17/ 27）、18.18% （10/27），均顯著低于陰性組的生存率84.62%（11/13）、69.23%（9/13）、53.85%（7/13），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 Her2 TopoⅡ表達(dá)水平與患者長期生存情況的比較n（%）

3 討 論

乳腺癌作為臨床嚴(yán)重的惡性腫瘤之一，常用治療方法為外科手術(shù)治療、化療、放射治療等，目前仍無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，隨著不斷的研究和進(jìn)展。在治療乳腺癌的過程中發(fā)現(xiàn)該病具有易發(fā)生轉(zhuǎn)移、預(yù)后不良等特點，轉(zhuǎn)移性乳腺癌5年存活率僅24%，且大部分患者無有效的治療方案［2］。為了提高治療效果，在新輔助化療方案的研究過程中，臨床試驗結(jié)果顯示，多藥聯(lián)合或序貫治療有更佳的臨床療效，主要采用包含蒽環(huán)類藥物進(jìn)行化療，如EORTC10902臨床試驗中術(shù)前采用4個療程的FEC，并聯(lián)合新型藥物，如紫杉類藥物、長春瑞濱、卡培他濱等［3］。

新輔助化療已經(jīng)在臨床上得到廣泛運(yùn)用，但由于腫瘤細(xì)胞存在多藥耐藥的醫(yī)學(xué)難關(guān)，導(dǎo)致化療效果難以達(dá)到理想狀態(tài)，因此化療療效判斷與抗腫瘤藥物化學(xué)治療療效的臨床標(biāo)志物息息相關(guān)，其中Her2和TopoⅡ在乳腺癌組織中的表達(dá)水平可以進(jìn)行進(jìn)一步的探討。據(jù)文獻(xiàn)報道，約10% ～35%的乳腺癌患者對新輔助化療方案不敏感，治療后非但腫瘤未得到控制，反而有一定程度的腫瘤進(jìn)展［4］。

根據(jù)王云翔［5］臨床研究顯示，對于Her-2陽性患者，對蒽環(huán)類化療方案具有相對較高的敏感性（尤其是對于Topo IIα陽性患者），而更為重要的是，其對于含靶向藥物的新輔助化療方案具有顯著的預(yù)測意義。根據(jù)肖海鳳［6］等的研究，TopoⅡα在乳腺癌組織中的陽性表達(dá)率為73.0%，TopoⅡα的陽性表達(dá)與年齡、腫瘤大小、位置、有無腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及ER、PR的表達(dá)無明顯相關(guān)性（P＞0.05），而與Her-2的表達(dá)有關(guān)（P=0. 026），且呈正相關(guān)性。應(yīng)用蒽環(huán)類藥物化療的患者中，TopoⅡα陽性表達(dá)者有效率是TopoⅡα陰性表達(dá)者的3.077倍（P=0.032）。TopoⅡα陽性表達(dá)組的無病進(jìn)展期較TopoⅡα陰性表達(dá)組明顯延長。本次研究中結(jié)果顯示，經(jīng)新輔助化療后，Her2陽性表達(dá)率由85.29% （58/68）下降到60.29%（41/68），陽性表達(dá)率由92. 65%（63/68）下降到80.88%（55/68），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；在治療有效的患者中，Her2陽性組表達(dá)率26.83%（11/36）明顯低于陰性組92.59% （25/36），TopoⅡ陽性組表達(dá)率45.45%（25/55）明顯低于陰性組92.59%（11/13），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同組間Her2、TopoⅡ表達(dá)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。該結(jié)果表明Her2、TopoⅡ的表達(dá)對乳腺癌患者化療藥物的選擇及預(yù)后的判斷具有重要的指導(dǎo)價值，與另兩位筆者研究觀點相符。

臨床研究，Her-2、Topo II高表達(dá)乳腺癌被認(rèn)為對含蔥環(huán)類新輔助化療藥物敏感，但目前這些生物學(xué)預(yù)測因子在新輔助化療療效評價中的價值尚存爭議，尚未有公認(rèn)預(yù)測新輔助化療療效有效方法。Her2和TopoⅡ在1、2、4年生存率陽性組均低于陰性組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果表明，新輔助化療降低了Her-2、Topo II陽性表達(dá)水平，Her-2、Topo II陽性表達(dá)越低其化療療效越佳；反之，其陰性表達(dá)率越高，腺癌患者的近遠(yuǎn)期療效越佳。因此，Her-2、Topo II表達(dá)水平與新輔助化療療效的相關(guān)性分析存在臨床意義，此兩項指標(biāo)對選擇敏感患者有所幫助也為判斷患者進(jìn)行新輔助化療臨床療效提供參考。

［1］ 謝閔，許增祥，孫圣榮.環(huán)氧化物酶-2、血管內(nèi)皮生長因子、拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ在三陰性乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義［J］.中華實驗外科雜志，2014，31（8）：1799～1802.

［2］ 王妍，李德昌，鄭吉春.乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中多藥耐藥基因的表達(dá)及意義［J］.中國老年學(xué)雜志，2013，33（18）：4446～4448.

［3］ Katie J，Aldred，Heidi A，Schwanz，Gangqin.Overcoming target-mediated quinolone resistance in topoisomerase IV by introducingmetal-ion-independent drug-enzyme interac-tions［J］.ACS chemical biology，2013，8（12）：2660～2668.

［4］ 石海洲，王篤杰，丁文賢，等.新輔助化療對晚期乳腺癌患者血漿microRNA及腫瘤相關(guān)指標(biāo)的影響研究［J］.中國實用醫(yī)刊，2015，4（22）：4～6.

［5］ 王云翔，范宇，張勤，等.TopoIIα蛋白在不同分子亞型乳腺癌中的表達(dá)及其預(yù)后價值［J］.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2013，11（4）：974～975.

［6］ 肖海鳳，于國華，劉淑真，等.TopoⅡα在乳腺癌中的表達(dá)與蒽環(huán)類藥物敏感性的分析［J］.濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2013，05（2）：389～391.

Study on the Relationship between the Expression of Her2 and Topo II in Breast Cancer w ith Neoadjuvant Chemotherapy

JIA Xinjian
（The People's Hospital ofDeyang，Sichuan Deyang 618000，China）

1006-6233（2016）08-1287-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.021

四川省德陽市科技局科研項目，（編號：2011sz040-7）