絕經(jīng)后女性2型糖尿病合并脂肪肝患者肝功能及同型半胱氨酸的臨床觀察

葛曉春， 王英南， 高 宇， 劉曉燕， 李桂芳， 陳海蘭

（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院， 河北 承德 067000）

絕經(jīng)后女性2型糖尿病合并脂肪肝患者肝功能及同型半胱氨酸的臨床觀察

葛曉春， 王英南， 高 宇， 劉曉燕， 李桂芳， 陳海蘭

（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院， 河北 承德 067000）

目的：觀察絕經(jīng)后女性2型糖尿病合并脂肪肝患者的肝功能及同型半胱氨酸情況，為臨床糖尿病患者綜合管理提供依據(jù)。方法：收集2012年10月至2014年10月在承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院診斷糖尿病患者的病歷資料，將經(jīng)由腹部B超檢查并結(jié)合臨床表現(xiàn)診斷脂肪肝的136例患者作為病例組，138例單純2型糖尿病患者作為非病例組，收集兩組患者的臨床資料包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶（γ-GGT）、同型半胱氨酸（Hcy）各項(xiàng)指標(biāo)，應(yīng)用SPSS19. 0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和多因素Logistic回歸分析。結(jié)果：影響絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者合并脂肪肝的單因素分析：兩組患者AST、ALT、γ-GGT、Hcy各項(xiàng)指標(biāo)，病例組與非病例組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。影響絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者合并脂肪肝的多因素logistic回歸分析：結(jié)果顯示，Hcy并非發(fā)生脂肪肝的危險(xiǎn)因素。結(jié)論：絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者合并脂肪肝的影響因素有肝功、Hcy，更好的控制肝功能及同型半胱氨酸水平可能有利于患者避免脂肪肝的發(fā)生。

絕經(jīng)后女性； 2型糖尿??； 脂肪肝； 肝功能； 同型半胱氨酸

當(dāng)前，人們的生活水平在逐步提高，生活方式的改變、飲食結(jié)構(gòu)的混亂以及各種不良的生活習(xí)慣，在這些因素的影響下除糖尿病以外的其他慢性疾病如高脂血癥、肥胖、非酒精性脂肪性肝?。∟onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）等發(fā)病率逐年升高［1，2］，尤其NAFLD的發(fā)病率表現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。老年糖尿病95%以上為2型糖尿病。其中也包括絕經(jīng)后女性這一特殊老年人群。觀察絕經(jīng)后女性2型糖尿病合并脂肪肝患者的肝功能及同型半胱氨酸情況，為臨床糖尿病患者綜合管理提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象：收集2012年10月至2014年10月在承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院診斷糖尿病患者的病歷資料，選取絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者298例，有效病歷274例，有效率為92%，根據(jù)臨床及腹部超聲檢查結(jié)果，按納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，分為病例組（糖尿病合并脂肪肝組136例）和非病例組（單純糖尿病組138例）。

1.2 研究方法：①資料收集方法：由內(nèi)分泌科醫(yī)務(wù)人員5名，其中主管護(hù)師1名、醫(yī)師1名、護(hù)師3名到承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院病案室查閱入選患者的住院醫(yī)療、護(hù)理病歷，從事原始資料的收集。②評(píng)價(jià)指標(biāo)：具體收集內(nèi)容包括患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶（γ-GGT）、同型半胱氨酸（Hcy）。同型半胱氨酸（Hcy）測(cè)定。ALT、AST、γ-GGT用日立7600型生化分析儀。Hcy測(cè)定采用高效液相色譜法。儀器：Waters 510型液相色譜泵，waters2475熒光檢測(cè)器，waters nova-Pak ODS色譜柱（規(guī)格：3.9nunxlsonun）以及配套的N-2000色譜工作站。③肝臟超聲檢查：使用美國Logiq9彩超儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析：應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病例組與非病例組肝功比較，兩組患者谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GGT）比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肝功比較

2.2 病例組與非病例組Hcy比較，兩組患者同型半胱氨酸（Hcy）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Hcy比較

2.3 絕經(jīng)后2型糖尿病患者合并脂肪肝影響因素Logistic回歸分析：病例組及非病例組共274例患者，以有無脂肪肝為因變量，肝功、同型半胱氨酸為自變量，應(yīng)用多因素Logistic逐步回歸分析，結(jié)果顯示：高γ-GGT是發(fā)生脂肪肝的危險(xiǎn)因素。見表3，4。

表3 賦值

表4 糖尿病合并脂肪肝有關(guān)危險(xiǎn)因素的logistic回歸分析

3 討 論

同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是心血管疾病及中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)因素，并與糖尿病大血管病變明顯相關(guān)，同時(shí)與糖尿病微血管病變亦有一定的相關(guān)性。研究證實(shí)，Hcy可以通過產(chǎn)生超氧化物、過氧化物及消耗抗氧化劑（谷胱甘肽）損傷血管內(nèi)皮、促進(jìn)血小板聚集、影響體內(nèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)化反應(yīng)而參與心血管疾病的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，絕經(jīng)后2型糖尿病合并脂肪肝患者同型半胱氨酸水平明顯高于未合并脂肪肝患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Fonseca［3］等應(yīng)用葡萄糖鉗夾試驗(yàn)研究了胰島素對(duì)2型糖尿病和正常人血漿總同型半胱氨酸（tHcy）水平的影響，輸注胰島素后，正常人血漿tHcy均有顯著下降，而伴胰島素抵抗的2型糖尿病患者，無論給予大劑量還是小劑量胰島素，血漿tHcy水平都無明顯變化。但由于研究人群、樣本量及研究方法的原因，有關(guān)的研究結(jié)論并不一致。可能這種現(xiàn)象與研究人群中體重、血脂升高有一定關(guān)系。還有絕經(jīng)期女性糖尿病患者也可能伴有葉酸、維生素B12的缺乏。高同型半胱氨酸水平可以出現(xiàn)在糖尿病早期（胰島素抵抗），也可能出現(xiàn)在胰島素缺乏期，甚至在治療過程中的糖尿病患者也可出現(xiàn)升高。因此同型半胱氨酸水平的監(jiān)測(cè)都至關(guān)重要。

脂肪肝患者常伴有轉(zhuǎn)氨酶（AST、ALT、-GGT等）水平升高，特別是伴有IR的肥胖或T2DM患者，有研究證實(shí)高轉(zhuǎn)氨酶水平是由于肝臟脂肪堆積所致［4］。在本研究中，與非酒精脂肪肝組相比，絕經(jīng)后2型糖尿病合并脂肪肝患者具有較高的BMI、AST、ALT、-GGT水平，揭示體重增加致肝內(nèi)脂肪沉積，可能是絕經(jīng)后2型糖尿病合并脂肪肝患者轉(zhuǎn)氨酶升高的機(jī)制之一。同時(shí)Logistic回歸分析示多種因素相互作用下，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（-GGT）、體重指數(shù)（BMI）進(jìn)入方程，提示絕經(jīng)后女性-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（-GGT）與非酒精性脂肪肝密切相關(guān)。國外研究［5］顯示絕經(jīng)后T2DM患者應(yīng)用小劑量激素替代治療（HRT）可以明顯降低脂肪肝患者轉(zhuǎn)氨酶水平（AST、ALT、-GGT等）。小劑量HRT能否用于絕經(jīng)后T2DM合并NAFLD的治療尚待進(jìn)一步臨床證實(shí)。

非酒精性脂肪肝所致肝功異常與其他肝病所致轉(zhuǎn)氨酶升高不同。非酒精性脂肪肝患者的轉(zhuǎn)氨酶升高通常有以下幾個(gè)特點(diǎn)：①多為轉(zhuǎn)氨酶的輕度升高，多在正常值上限的2～3倍以內(nèi)，甚至可表現(xiàn)為正常值范圍偏高，而像病毒性感染或自身免疫性肝炎那樣的轉(zhuǎn)氨酶5～10倍的增高者基本少見；②通常合并堿性磷酸酶（ALP）和谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶的輕度至中度增高，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶增高幅度通常＞ALP；③通常無臨床癥狀，極少可以見到肝炎的臨床表現(xiàn)；④以ALT升高為主，AST/ ALT比值＜l；⑤這種轉(zhuǎn)氨酶的輕度升高通常持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，短期內(nèi)一般沒有較大波動(dòng)，如果患者能很好的控制體重，則轉(zhuǎn)氨酶基本能得到很好的控制。

［1］ Silva A D，Da Mota M P.Effects of physical activity and training programs on plasma homocysteine levels：a systematic review［J］.Amino Acids，2014，46（8）：1795～1804.

［2］ Liu Y，Tian T，Zhang H.Acid on flow-mediated vasodilation in patientswith coronary artery disease：A meta-analysis of randomized controlled trials［J］.Atherosclerosis，2014，235 （1）：31～35.

［3］ FonsecaV A，Mudaliar S，Schmidt B，et al.Plasma homocysteine concentration are regulated by acute hypefinsulinemia in momdiabetic butnottype 2 diabetic subjects［J］.Metabolism，1998，47（6）：686～689.

［4］ Sattar N，Scherbakova O，F(xiàn)ord I，et al.Elevated alanine aminotransferase predicts new-onset type 2 diabetes independently of classical risk factors，metabolic syndrome and C-reactive protein in the west of Scotland coronary prevention study［J］.Diabetes，2004，53（11）：2855～2860.

［5］ McKenzie J，F(xiàn)isher，BM，Jaap，A J，etal.Effects of HRT on liver enzyme levels in women with type 2 diabetes：a randomized placebo-controlled trial［J］.Clinical Endocrinology ，2006，65（1）：40～44.

The Homocysteine and Liver Function on the Postmenopausal W omen w ith Type 2 Diabetes M ellitus Combined w ith Fatty Liver

GE Xiaochun， WANGYingnan， GAO Yu，et al
（The Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Hebei Chengde 067000，China）

【Abstract】Objective：To observe the liver function and homocysteine in patients with type 2 diabetes mellitus combined with fatty liver，and to provide the basis for the comprehensivemanagement of clinical diabetic patients.M ethods：Themedical records of patientswith diabeteswere collected in the Department of endocrinology of Affiliated Hospital of Chengde Medical College from October 2012 to October 2014.All the patientswere divided into the experimental group（type 2 diabeteswith fatty liver group 136 cases）and control group（simplex type 2 diabetes 138 cases），based on ultrasond diagnosis and clinicalmanifestation.The clinical data of the two groups，including alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），γglutamyl transferase（γ-GGT），and homocysteine（Hcy）other indicatorswere collected.SPSS 19.0 statistical software was used to 2 testand multivariate Logistic regression analysis.Results：①Univariate analysis of fattyliver in type 2 diabetic patientswith postmenopausal women：relate to AST，ALT，γ-GGT，Hcy，there were significant differences（P＜0.05）.② Multivariate logistic regression analysis of fatty liver in type 2 diabetic patientswith postmenopausal women：the result showed thatγ-GGT（OR=5.108，95%CI=2.802-9.311）are all the risk factors of fatty liver.Conclusions：Liver function and Hcy are the postmenopausal factors affecting female type 2 diabetic patientswith fatty liver.Better control of liver function and homocysteine levels may help prevent the occurrence of fatty amines.

Postmenopausal women； Type 2 diabetes； Fatty liver； Liver function； Homocysteine

1006-6233（2016）08-1279-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.018

王英南，Email：58251225@qq.com