肺癌腦膜轉(zhuǎn)移患者的臨床特征及預(yù)后因素分析

李寧　于雷　楊渤彥中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院綜合科，北京121

肺癌腦膜轉(zhuǎn)移患者的臨床特征及預(yù)后因素分析

李寧于雷楊渤彥#
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院綜合科，北京1000210

目的探討肺癌腦膜轉(zhuǎn)移癌（leptomeningeal metastases，LM）患者的臨床特點(diǎn)和治療方法。方法回顧性分析71例肺癌腦膜轉(zhuǎn)移患者的臨床特征和隨訪資料，采用Kaplan-Meier法繪制生存曲線，并分析影響LM患者預(yù)后的因素。結(jié)果71例LM患者的中位生存時(shí)間為150 d，1年生存率為22.5%（16/71）。單因素分析顯示，KPS評分、原發(fā)性腫瘤控制情況、治療情況、近期療效及直接死亡原因與LM患者的生存時(shí)間有關(guān)（均P<0.05）。多因素分析顯示，近期療效及直接死亡原因是影響LM患者預(yù)后的獨(dú)立因素（均P<0.05）。結(jié)論近期療效及直接死亡原因影響肺癌腦膜轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后生存。應(yīng)用全身治療聯(lián)合局部治療有助于延長肺癌腦膜轉(zhuǎn)移患者的生存時(shí)間，改善預(yù)后。

肺癌；腦膜轉(zhuǎn)移；預(yù)后因素

Oncol Prog,2016,14(1)

腦膜轉(zhuǎn)移癌又稱癌性腦膜炎（neoplastic meningitis，NM），是指癌細(xì)胞在軟腦膜和蛛網(wǎng)膜多發(fā)種植、彌漫性浸潤生長而導(dǎo)致的一類疾病。當(dāng)癌細(xì)胞來源于實(shí)體瘤時(shí)，又稱為軟腦膜癌病，是晚期惡性腫瘤嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。有研究報(bào)道，肺癌中LM發(fā)生率為5%～10%，病死率高，且目前尚缺乏有效的治療方法。隨著近年來肺癌發(fā)病率上升，診療技術(shù)不斷發(fā)展，使患者生存期延長，但是LM的發(fā)生和診斷率也逐年提高，其臨床特征及診治也逐漸受到重視，但是以往的相關(guān)研究報(bào)道尚缺乏臨床治療的研究數(shù)據(jù)。為了更深入地了解LM的臨床特征及預(yù)后，探討治療策略的利弊優(yōu)劣，本文回顧性分析了71例肺癌腦膜轉(zhuǎn)移患者的臨床資料，分析影響患者生存的預(yù)后因素。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集自2002年12月至2014年2月在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院治療、臨床資料完整的肺癌腦膜轉(zhuǎn)移患者71例，所有患者均有原發(fā)性腫瘤的組織病理學(xué)診斷、影像學(xué)或腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查的確診結(jié)果。隨訪至2014年7月30日，隨訪率為100%。

1.2研究方法

①診斷依據(jù)：患者的臨床癥狀、增強(qiáng)CT或MRI表現(xiàn)和腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查。②臨床資料：患者性別、年齡、體能狀況評分（KPS評分）、發(fā)生LM的時(shí)間（從原發(fā)病確診至診斷LM的時(shí)間）、是否合并腦轉(zhuǎn)移或其他器官轉(zhuǎn)移、原發(fā)性腫瘤的控制情況、LM的治療方法和療效。③治療方法：全身治療（全身化療和/或靶向治療）、局部治療（全腦放療和/或鞘內(nèi)化療）、對癥支持治療。④療效評價(jià)：具有所列情況之一即可判定。緩解/穩(wěn)定：臨床癥狀減輕或未加重；增強(qiáng)CT或MRI檢查病灶減少或未增多；原發(fā)病灶或其他病灶縮小或未增大。病情進(jìn)展：臨床癥狀加重；增強(qiáng)CT或MRI提示病灶增多；原發(fā)病灶或其他病灶增大；出現(xiàn)新發(fā)病灶。⑤生存分析：生存時(shí)間定義為患者從確診腦膜轉(zhuǎn)移至死亡或末次隨訪的時(shí)間。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用Kaplan-Meier法評估各組生存率并繪制生存曲線，Cox多因素回歸模型進(jìn)行預(yù)后分析，不同治療方式間的有效率采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平α=0.05。

2　結(jié)果

2.1患者臨床特征

71例患者中，男34例，女37例；年齡27～78歲，中位年齡54歲。非小細(xì)胞肺癌61例（85.9%），其中腺癌55例（77.5%），鱗癌3例（4.2%），腺鱗癌3例（4.2%），小細(xì)胞癌5例（7.0%），病理或組織細(xì)胞學(xué)未分型5例（7.0%）。從肺癌診斷至發(fā)生LM中位時(shí)間為360 d。臨床表現(xiàn)為頭痛、惡心嘔吐、頭暈等顱內(nèi)高壓癥狀者44例（62.0%）；表現(xiàn)為眼瞼下垂、復(fù)視、吞咽困難、視力下降等顱神經(jīng)受損癥狀者4例（5.6%）；表現(xiàn)為四肢麻木和肢體肌力下降等脊神經(jīng)受損癥狀者2例（2.8%）；其他癥狀，表現(xiàn)為癲癇抽搐等3例（4.2%），意識(shí)障礙3例（4.2%），思維障礙1例（1.4%）；還有1例（1.4%）患者無臨床癥狀，復(fù)查時(shí)發(fā)現(xiàn)LM。其他資料見表1。

表1　71例LM患者的預(yù)后單因素分析

2.2檢查方法

2.2.1影像學(xué)檢查71例LM患者中，經(jīng)影像學(xué)確診64例（90.1%），其中MRI診斷62例，CT診斷2例，經(jīng)腦脊液細(xì)胞學(xué)確診7例。影像學(xué)表現(xiàn)為：軟腦膜和蛛網(wǎng)膜下腔灶性、結(jié)節(jié)性強(qiáng)化13例（20.3%，13/64），多灶性或彌漫性異常強(qiáng)化51例（79.7%，51/ 64）。71例腦膜轉(zhuǎn)移患者中，腦轉(zhuǎn)移50例（70.4%），其中同時(shí)發(fā)現(xiàn)伴有腦轉(zhuǎn)移18例（25.4%），同時(shí)伴有其他器官轉(zhuǎn)移18例（25.4%）。

2.2.2腦脊液檢查71例LM患者中，17例（23.9%）患者治療前行腦脊液檢查。17例行腦脊液檢查的患者中，有7例患者蛋白升高、葡萄糖降低，腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞；有9例患者蛋白升高、葡萄糖降低，腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞；有1例患者腦脊液細(xì)胞學(xué)及生化檢查均正常。

2.2.3其他檢查EGFR檢測發(fā)生基因突變者15例（15/58）。

2.3治療

根據(jù)患者具體情況選擇全身化療、靶向治療、全腦放療、鞘內(nèi)化療、對癥支持治療。33例患者接受全腦放療，采用6MV-X線直線加速器外照射；49例患者行系統(tǒng)治療（化療或靶向治療），共治療1～10個(gè)周期；鞘內(nèi)化療13例，應(yīng)用甲氨蝶呤或阿糖胞苷鞘內(nèi)注射，每周1次，注射1～19次；1例患者因嚴(yán)重高顱壓癥狀行腦室腹腔分流術(shù)；4例接受對癥支持治療。治療后1個(gè)月進(jìn)行療效評價(jià)，根據(jù)臨床癥狀、影像學(xué)及腦脊液檢查結(jié)果進(jìn)行評價(jià)，獲得疾病緩解和穩(wěn)定者46例，疾病進(jìn)展者25例。

2.4生存情況

在隨訪期內(nèi)，有63例患者死亡，8例生存，無失訪病例，總生存時(shí)間為15～2400 d，中位生存期為150 d，1年生存率為22.5%。（圖1）

2.5預(yù)后因素分析

單因素分析顯示（表1），KPS評分≥70、原發(fā)性腫瘤情況穩(wěn)定者生存期相對較長，P﹤0.05；是否合并有腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移或其他器官轉(zhuǎn)移對LM的生存期無顯著影響?；颊咭蚰X膜轉(zhuǎn)移癌病灶進(jìn)展較其他器官病灶進(jìn)展致死者生存期顯著縮短，腦膜病灶進(jìn)展致死者中位生存期僅60 d。治療方式與生存預(yù)后有關(guān)，單純?nèi)碇委煟òㄏ到y(tǒng)化療、靶向治療及替莫唑胺）較單純局部治療（包括鞘內(nèi)注射及放療）中位生存期延長30 d，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，二者聯(lián)合（全身治療和局部治療）則顯示，中位生存時(shí)間達(dá)8個(gè)月，較單純?nèi)硭幬镏委熣哐娱L了5個(gè)月（P=0.012），較單純局部治療者延長了6個(gè)月（P= 0），較單純支持治療者延長了7個(gè)月（P=0.007）。單純?nèi)碇委煛⒕植恐委?、支持治療三者比較，采用全身治療者中位生存期較長，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表2。

圖1　肺癌LM患者的生存曲線

表2　不同治療方法對腦膜轉(zhuǎn)移病灶的近期療效

2.6臨床多因素分析

將KPS評分、原發(fā)腫瘤控制情況、治療方式、近期療效及直接死亡原因同時(shí)納入Cox多因素回歸模型進(jìn)行預(yù)后分析，結(jié)果顯示，臨床近期療效和患者直接死亡原因?yàn)長M預(yù)后的獨(dú)立影響因素。見表3。

表3　71例LM患者預(yù)后的多因素分析

3　討論

實(shí)體瘤的腦膜轉(zhuǎn)移癌最常見于肺癌、乳腺癌、惡性黑色素瘤和胃癌[1-2]，肺癌占40%～50%，乳腺癌約占20%。乳腺癌的LM生存期相對較長，約6個(gè)月，影響預(yù)后的有利因素包括，年齡≤55歲、KPS≥70分、病程較長、全身病況控制良好、無明顯神經(jīng)損傷或腦病、腦脊液蛋白顯著升高、無大的腦膜病灶。2014年LM的NCCN指南中列出的危險(xiǎn)因素有：KPS﹤60分、多發(fā)嚴(yán)重的神經(jīng)功能損害、嚴(yán)重腦病、大病灶、缺乏有效治療的廣泛系統(tǒng)病變，不包括年齡和腦脊液蛋白水平。本文研究結(jié)果中表明KPS≥70分者生存期較長，體能狀況較好的患者可以更好地耐受全身化療，有機(jī)會(huì)接受全面的系統(tǒng)治療[3]。因此，LM患者應(yīng)積極地采用支持治療、生物治療和中醫(yī)中藥等綜合治療手段，改善患者的一般狀況，這對提高患者的生存質(zhì)量至關(guān)重要。

本研究結(jié)果顯示，腦膜轉(zhuǎn)移前原發(fā)性腫瘤得到控制的患者較處于進(jìn)展期患者生存期明顯延長，其中位生存期分別為10個(gè)月和3個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.047），腦膜轉(zhuǎn)移病灶的發(fā)生進(jìn)展與腦外病灶并不一致。另一項(xiàng)對NSCLC耐藥后LM治療研究中顯示，腦外病灶與LM耐藥并非同步，其機(jī)制不明，可能與肺癌異質(zhì)性、治療后腫瘤遺傳學(xué)改變等多因素相關(guān)。與乳腺癌LM不同，本結(jié)果顯示病程較長不是生存的有利因素，從肺癌診斷至發(fā)生LM的中位時(shí)間是1年，超過1年者較病程少于1年者未見生存優(yōu)勢。

本組病例中70%的LM患者合并有腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移，25%的患者腦轉(zhuǎn)移與腦膜轉(zhuǎn)移同時(shí)診斷，是否合并腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移對生存無顯著影響，LM也許是目前肺癌最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，治療難度遠(yuǎn)大于腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移，未經(jīng)治療的患者多因進(jìn)行性嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)損傷導(dǎo)致迅速極度衰弱而死亡，自然病程4～6 周[4]。與患者相關(guān)的死亡原因中，因腦膜轉(zhuǎn)移死亡較其他部位進(jìn)展死亡患者的生存期明顯縮短，其中位生存期分別為2個(gè)月和9個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0），LM病灶的控制情況對生存有顯著影響。經(jīng)治療后腦膜轉(zhuǎn)移病灶和原發(fā)病灶均獲得穩(wěn)定/好轉(zhuǎn)患者的生存期較病情進(jìn)展患者的生存期長，其中位生存期分別為7個(gè)月和2個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0），且是預(yù)后獨(dú)立影響因素。因此，積極地處理和控制改善病情，或者穩(wěn)定患者腦膜轉(zhuǎn)移病灶有助于延長患者整體生存期。

由于LM的研究報(bào)道較少，尤其是臨床治療的研究數(shù)據(jù)缺乏，至今尚未建立標(biāo)準(zhǔn)有效的治療方法。幾項(xiàng)非隨機(jī)對照或回顧性研究結(jié)果顯示，經(jīng)過現(xiàn)有治療的患者中位生存期3～6個(gè)月，主要治療方法包括：外科手術(shù)、全身治療（系統(tǒng)化療和靶向治療）、局部治療（全腦放療和鞘內(nèi)化療）、支持治療等。腦室腹腔分流術(shù)、Omaya管植入術(shù)等外科手術(shù)可以有效緩解顱內(nèi)壓增高癥狀，但也可能發(fā)生無菌性腦膜炎、感染等并發(fā)癥，目前對其臨床應(yīng)用價(jià)值尚有爭議。隨著近幾年化療藥物的研究進(jìn)展，肺癌患者的生存質(zhì)量也得到明顯提高，全身化療作為LM的一個(gè)治療方法被重新重視，尤其是基因檢測技術(shù)和靶向藥物的應(yīng)用使部分體能狀況較差的患者獲得了治療機(jī)會(huì)，全身化療和靶向治療是LM的最重要的治療方法[3,5-7]，其療效取決于藥物滲透進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的程度以及原發(fā)腫瘤對化療藥物的敏感性。隨著新的化療藥物不斷涌現(xiàn)，能透過血腦屏障的化療藥物有亞硝脲類藥物，如尼莫司汀、洛莫司汀，其他如替莫唑胺、培美曲塞、拓?fù)涮婵?，阿糖胞苷等。由于多?shù)化療藥物（包括TKI等靶向藥物）血腦屏障的透過率低，不能在CSF中達(dá)到有效抑瘤濃度，而加大化療藥物劑量又會(huì)增加毒性反應(yīng)，因此即使其他病灶治療反應(yīng)良好，LM仍不能有效控制。近年來的研究表明，吉非替尼可以穿透血腦屏障，尤其伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移有更高的CNS滲透[8]，吉非替尼或厄洛替尼對非小細(xì)胞肺癌伴腦膜轉(zhuǎn)移患者的治療有效[9-10]。Grommes等[11]脈沖式應(yīng)用厄洛替尼（900～ 1500 mg、每周1次口服）治療8例TKI治療進(jìn)展的EGFR突變肺癌LM患者，6例LM獲得PR，2例PD，中位生存期12個(gè)月，TTP2.7個(gè)月，認(rèn)為脈沖式給藥可以提高腦脊液中TKI濃度，達(dá)到有效促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡作用。Segura等[12]應(yīng)用替莫唑胺一線治療19例腦膜轉(zhuǎn)移癌患者，中位生存時(shí)間43 d，結(jié)果提示，替莫唑胺在腦膜轉(zhuǎn)移癌治療中的作用和價(jià)值有待進(jìn)一步探討。本組病例中有單純?nèi)砘熁颊?5例，單純靶向治療5例，化療聯(lián)合靶向治療3例。單純?nèi)碇委煟ㄈ砘?、靶向治療）的患者中位生存期?0 d，與支持治療患者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.167），結(jié)果表明，單純?nèi)碇委熾m然不能顯著延長患者的生存時(shí)間，但使腦膜轉(zhuǎn)移病灶的近期客觀緩解率升高，減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，從而改善患者的生存質(zhì)量（P=0.031）。

LM的局部治療包括鞘內(nèi)化療及全腦脊膜放療。鞘內(nèi)化療是治療LM的傳統(tǒng)方法，常用藥物有甲氨蝶呤、阿糖胞苷、阿糖胞苷脂質(zhì)體、噻替哌，其他如依托泊苷、托泊替康、α-干擾素、利妥昔單抗、曲妥珠單抗等也有報(bào)道。療效影響因素包括：原發(fā)性腫瘤對這些藥物的敏感性、藥物在腫瘤組織的彌散程度、藥物細(xì)胞周期的特異性限制和半衰期短以及藥物腦-腦脊液屏障滲透性等。有研究顯示，腦脊液腫瘤細(xì)胞多數(shù)處于G0期，M期1%，S期0.1%，腦脊液循環(huán)梗阻阻礙藥物到達(dá)腫瘤部位也使療效減低。由于文化習(xí)俗的差異以及療效不肯定，國內(nèi)部分患者對鞘內(nèi)注射存有嚴(yán)重的恐懼心理，患者依從性差。本組71例LM患者中，僅有13例患者接受了鞘內(nèi)化療，明顯低于西方國家。鞘內(nèi)化療在腦膜白血病治療中取得了良好的臨床療效，在實(shí)體瘤的LM中未顯示出肯定的生存獲益，普遍認(rèn)為有益于緩解臨床癥狀。Waki等[1]回顧性分析85例腦膜轉(zhuǎn)移患者，經(jīng)鞘內(nèi)化療的患者（n= 31）與未經(jīng)鞘內(nèi)化療的患者（n=54）生存期比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.0001），鞘內(nèi)注射化療可延長患者生存期[1]。但多數(shù)研究結(jié)果顯示，鞘內(nèi)注射化療并未延長患者的生存時(shí)間。Boogerd等[5]回顧性分析35例乳腺癌腦膜轉(zhuǎn)移患者，經(jīng)鞘內(nèi)化療的患者（n= 17）與未經(jīng)鞘內(nèi)化療的患者（n=18）生存期比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.32），聯(lián)合鞘內(nèi)注射化療不能延長患者生存期。Bokstein等[13]回顧性分析104例實(shí)體癌腦膜轉(zhuǎn)移患者，經(jīng)鞘內(nèi)化療者（n=54）與未經(jīng)鞘內(nèi)化療者（n=50）中位生存期均為4個(gè)月，鞘內(nèi)化療的患者中20%發(fā)生遲發(fā)性腦白質(zhì)病。

全腦脊膜放療（SCI）因放射野區(qū)域覆蓋顱骨和椎體，常造成嚴(yán)重的骨髓抑制影響患者的后期化療，易引發(fā)高病死率。并且由于多個(gè)病灶彌散分布不能精確定位治療，難以達(dá)到預(yù)期臨床療效。多項(xiàng)研究結(jié)果表明SCI并不能使患者生存獲益。Morris等[14]回顧性分析125例肺癌腦膜轉(zhuǎn)移患者，所有患者的中位生存期為3.0個(gè)月，經(jīng)全腦放射治療的患者（n=46）與未經(jīng)全腦放射治療患者（n=59）生存期比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.84），但針對塊狀病灶及產(chǎn)生癥狀病灶進(jìn)行的放療，可使患者姑息性獲益。本研究也顯示，單純局部治療（鞘內(nèi)化療、頭部放療）者中位生存期60 d，與支持治療者比較，生存期無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.893）。單純局部治療與支持治療相比較，雖然不能顯著延長患者的生存時(shí)間，但使腦膜轉(zhuǎn)移病灶的近期客觀緩解率升高，減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，從而改善了患者的生存質(zhì)量（P=0.027）。

Oechsle等[15]回顧性分析了135例實(shí)體瘤腦膜轉(zhuǎn)移患者的治療療效，接受全身化療聯(lián)合鞘內(nèi)化療的患者生存期明顯高于單純局部化療和放射治療患者（5.6個(gè)月vs 1.7個(gè)月）。本研究分析了全身治療（全身化療和/或靶向治療）、局部治療（全腦放療和/或鞘內(nèi)化療）、聯(lián)合治療及支持治療對患者生存預(yù)后的影響，結(jié)果顯示，接受聯(lián)合治療的患者可以顯著延長生存期（P=0.001），與上述研究結(jié)果一致。Siegal[7]對104例實(shí)體瘤LM患者隨機(jī)接受全身化療、頭部放療及鞘內(nèi)化療聯(lián)合治療，接受全身化療和頭部放療聯(lián)合比較，兩組中位生存期均為4個(gè)月，未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且前組患者腦部毒性反應(yīng)嚴(yán)重。該研究提示，三聯(lián)方案較二聯(lián)方案毒性增加而并未提高療效，也有研究報(bào)道腦部放療后鞘內(nèi)注射MTX會(huì)出現(xiàn)較嚴(yán)重的腦毒性，先鞘內(nèi)注射MTX后腦放療會(huì)使毒性反應(yīng)減輕。本研究由于研究的病例數(shù)有限，聯(lián)合治療的具體模式還需進(jìn)一步探討。

多元Cox回歸分析結(jié)果顯示，近期療效及直接死亡原因?yàn)榛颊擢?dú)立的預(yù)后因素。臨床上采用有效治療獲得腦膜轉(zhuǎn)移病灶和原發(fā)病灶的緩解/穩(wěn)定。以上的研究結(jié)果表明，經(jīng)單純?nèi)碇委熀?，即使原發(fā)病灶等腦外病灶獲得緩解，但對腦膜轉(zhuǎn)移病灶療效較差，患者因腦膜病灶進(jìn)展死亡；單純局部治療可以緩解顱內(nèi)壓增高等神經(jīng)癥狀，但多數(shù)療效短暫，全身治療聯(lián)合局部治療可使患者生存獲益。本研究肺癌腦膜轉(zhuǎn)移患者中位生存時(shí)間為5個(gè)月，近期療效緩解/穩(wěn)定者中位生存期可延長2個(gè)月。一般狀況較好的患者應(yīng)盡早應(yīng)用聯(lián)合治療，體能狀況較差者予積極支持對癥治療，同時(shí)依據(jù)病況使用鞘內(nèi)化療，從而緩解癥狀，減輕神經(jīng)功能損害，盡快提升患者的整體狀況，爭取全身治療的機(jī)會(huì)。對靶基因檢測，如發(fā)現(xiàn)EGFR、ALK基因改變的患者可盡早應(yīng)用靶向藥物。局部治療方法的選擇可根據(jù)是否存在較大腫塊和腦脊液梗阻情況決定首選鞘內(nèi)化療或放療。

LM的早期診斷有助于及早開始治療。腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞是確診LM的金標(biāo)準(zhǔn)，增強(qiáng)腦核磁是首選的影像學(xué)檢查，首次CSF細(xì)胞學(xué)檢查陽性率約50%，兩次檢查陽性率可達(dá)80%以上。約90%的患者CSF蛋白升高，50%有糖減少，﹤5%的LM常規(guī)CSF檢查正常（未發(fā)現(xiàn)異常）。CSF蛋白＞500 mg/dl考慮病情進(jìn)展或合并有腦脊液循環(huán)梗阻，有報(bào)道顯示30%～70%的LM患者存在部分或完全性腦脊液循環(huán)梗阻，對懷疑有腦脊液循環(huán)梗阻者推薦做腦脊液流量監(jiān)測。近年來人們開始應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)檢測腦脊液中的腫瘤DNA和相關(guān)抗原，以尋找一種更有效的方法來鎖定高危人群，及早干預(yù)，可能會(huì)從根本上改善LM的預(yù)后。因此LM的早期診斷方法以及最佳的治療模式需要我們繼續(xù)研究與探索。

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Clinical features and prognostic factors of lung cancer-induced leptomeningeal metastasis

LI Ning YU Lei YANG Bo-yan#
Department of General Medicine,Cancer Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100021,China

ObjectivectiveTo discuss the clinical features,treatment strategies,and prognostic factors of lung cancer-induced leptomeningeal metastasis(LM).MethodethodThisRetrospective analysis studied the clinical and follow-up data of 71 patients with LM in our hospital.Patients’survival curves were plotted using the Kaplan-Meier approach,and factors influencing patient prognosis were analyzed.ResultesultThe median survival time of these 71 patients was 150 d,and the 1-year survivalRate was 22.5%(16/71).Univariate analysis showed that the KPS score,control of primary tumor,treatment strategy,short-term efficacy,and direct cause of death were significantly associated with the survival of patients with LM (P<0.05 for all factors).Multivariate analysis identified short-term efficacy and direct cause of death as the independent prognostic factors for patients with LM(P<0.05 for both factors).ConclusionusionBoth of the short-term efficacy and direct cause of death are independent prognostic factors for patients with LM.Combined treatment(systemic treatment and local treatment)could prolong the survival of these patients,and improve prognosis.

ds:lung cancer;leptomeningeal metastasis;prognostic factors

R734.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.01.17

2015-08-19）