大劑量辛伐他汀強(qiáng)化治療對(duì)缺血性腦血管病患者血脂水平及CVR的影響

白麗虹 張燕如

大劑量辛伐他汀強(qiáng)化治療對(duì)缺血性腦血管病患者血脂水平及CVR的影響

白麗虹 張燕如

目的 探討對(duì)缺血性腦血管病患者實(shí)施大劑量辛伐他汀強(qiáng)化治療，分析治療后其血脂水平的變化以及對(duì)腦血管儲(chǔ)備能力（CVR）的影響。方法 選取2013年7月至2015年2月就診的174例缺血性腦血管疾病患者，隨機(jī)分為大劑量組、常規(guī)劑量組和對(duì)照組。給予對(duì)照組患者抗凝、降纖、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、擴(kuò)血管等常規(guī)治療，配合口服拜阿司匹林0.1g/d，于餐前適量水送服，根據(jù)患者病情給予溶栓治療。在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予常規(guī)治療組患者辛伐他汀10mg/次，1次/d。在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予大劑量組患者辛伐他汀40mg/次，2次/d。三組患者的治療時(shí)間為2個(gè)月。觀察3組患者治療前后血脂水平及CVR。結(jié)果 治療前大劑量組、常規(guī)劑量組與對(duì)照組的血脂水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性；治療后，三組患者的血脂水平均得到改善，但大劑量組的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）水平明顯低于常規(guī)劑量組和對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平明顯高于常規(guī)劑量組和對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，大劑量組、常規(guī)劑量組與對(duì)照組的屏氣指數(shù)（BHI）及CVR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性；經(jīng)過(guò)治療，大劑量組的BHI及CVR均明顯高于常規(guī)劑量組與對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而常規(guī)劑量組與對(duì)照組間差異不明顯。結(jié)論 對(duì)缺血性腦血管病患者實(shí)施大劑量辛伐他汀強(qiáng)化治療，有助于調(diào)節(jié)患者血脂指標(biāo)水平的改變，改善CVR，促進(jìn)腦缺血性損傷的恢復(fù)，值得臨床推廣。

大劑量辛伐他汀 缺血性腦血管疾病 腦血管儲(chǔ)備能力

缺血性腦血管病是臨床常見(jiàn)的急性腦血管疾病，主要包括短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）和腦梗死，多合并內(nèi)膜斑塊沉積、全身脂質(zhì)代謝紊亂。其復(fù)發(fā)率及致死率均較高［1］。本研究對(duì)缺血性腦血管病患者采用大劑量辛伐他汀強(qiáng)化治療，旨在研究其對(duì)腦血管病患者血脂水平的變化及腦血管儲(chǔ)備能力（CVR）的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年7月至2015年2月在本院就診的缺血性腦血管疾病患者174例，年齡46～75歲，其中男91例，女83例?；颊叻系谒膶萌珖?guó)腦血管病會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。將患者隨機(jī)分為大劑量組、常規(guī)劑量組和對(duì)照組。大劑量組中男30例，女28例；年齡47～75歲，平均（62.41±8.79）歲；病程50min～22h，平均（7.47±4.06）h。常規(guī)劑量組中男31例，女27例；年齡46～75歲，平均（62.82±8.34）歲；病程50min～21h，平均（7.39±4.42）h。對(duì)照組中男30例，女28例；年齡46～74歲，平均（63.07±8.06）歲；病程40min～21h，平均（7.21±4.54）h。以上患者排除嚴(yán)重心、肝、腎疾病者，及伴出血性疾病或自身免疫性疾病者。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 （1）對(duì)照組：給予對(duì)照組患者抗凝、降纖、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、擴(kuò)血管等常規(guī)治療，配合口服拜阿司匹林0.1g/d，于餐前適量水送服，根據(jù)患者病情給予溶栓治療。（2）常規(guī)劑量組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予常規(guī)治療組患者辛伐他汀10mg/次，1次/d。（3）大劑量組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予大劑量組患者辛伐他汀40mg/次，2次/d。三組患者的治療時(shí)間均為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）血脂水平：治療前后對(duì)患者進(jìn)行外周血檢測(cè)，觀察比較治療前后的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯（TG），并比較三組之間的差異，判斷經(jīng)過(guò)治療后血脂指標(biāo)水平變化及差異。（2）屏氣指數(shù)（BHI）及血管儲(chǔ)備能力：治療前后分別進(jìn)行經(jīng)顱多普勒（TCD）屏氣試驗(yàn)，以測(cè)定患者的血管儲(chǔ)備能力，比較治療前后三組患者血管儲(chǔ)備能力變化及組間差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t經(jīng)驗(yàn)，P＜0.05為差異有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平變化比較 治療前大劑量組、常規(guī)劑量組與對(duì)照組的血脂水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性；治療后，三組患者的血脂水平均得到改善，但大劑量組的TC、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、TG水平明顯低于常規(guī)劑量組和對(duì)照組，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平明顯高于常規(guī)劑量組和對(duì)照組，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血脂水平變化比較［mmol/L，（±s）］

表1 兩組患者治療前后血脂水平變化比較［mmol/L，（±s）］

注：治療后與其它兩組比較，*P＜0.05

組別n檢測(cè)指標(biāo)治療前治療后大劑量組58TC4.39±1.142.72±0.90*常規(guī)劑量組584.40±1.083.61±0.73對(duì)照組584.39±1.473.75±0.84大劑量組58LDL-C2.97±0.841.59±0.44*常規(guī)劑量組582.95±0.792.42±0.61對(duì)照組582.94±0.802.51±0.39大劑量組58HDL-C1.20±0.271.45±0.34*常規(guī)劑量組581.19±0.311.27±0.28對(duì)照組581.18±0.351.22±0.31大劑量組58TG1.91±0.671.38±0.42*常規(guī)劑量組581.87±0.651.79±0.57對(duì)照組581.89±0.591.77±0.48

2.2 兩組患者治療前后BHI及CVR比較 治療前，大劑量組、常規(guī)劑量組與對(duì)照組的BHI及CVR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性；治療后，大劑量組的BHI及CVR均明顯高于常規(guī)劑量組與對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而常規(guī)劑量組與對(duì)照組間差異不明顯。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后BHI及CVR比較（±s）

表2 兩組患者治療前后BHI及CVR比較（±s）

注：治療后與其它兩組比較，*P＜0.05

組別nBHICVR治療前治療后治療前治療后大劑量組580.79±0.301.83±0.25*18.49±3.9436.04±5.28*常規(guī)劑量組580.81±0.241.17±0.3418.27±4.0122.21±5.19對(duì)照組580.83±0.171.05±0.2618.31±4.7220.03±5.22 P值＞0.05＞0.05

3 討論

缺血性腦血管疾病亦指一過(guò)性腦缺血發(fā)作，多因血脂斑塊形成、血管彈性降低、粥樣動(dòng)脈硬化所致［3］。由于TC、LDL-C、HDL-C和TG指標(biāo)水平的異常改變，導(dǎo)致缺血性腦血管疾病的發(fā)病率近年來(lái)有逐年增加的趨勢(shì)。影響腦血管意外的危險(xiǎn)因素較多，包括高血壓、生活方式、心理、情緒等，血脂異常是其中的重要原因之一。

血漿中所含脂類統(tǒng)稱為血脂，隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的變化，越來(lái)越多的人出現(xiàn)血脂異常。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為脂代謝紊亂與腦血管病關(guān)系密切。TC、LDL和TG的水平過(guò)度升高，能加大動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，易引起血流動(dòng)力學(xué)改變，致血栓形成。HDL是冠心病的保護(hù)因素之一，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用［4］。

他汀類藥物是臨床常見(jiàn)的調(diào)脂藥物，除此以外，其還具有延緩動(dòng)脈硬化進(jìn)展及保護(hù)神經(jīng)等作用，屬于羥甲基戊二酰輔酶 A（HMG-COA）還原酶抑制劑［5］，能有效的抗血小板聚集及血栓形成，還能阻止巨噬細(xì)胞的活化作用，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞收縮的舒張功能，從而降低缺血性腦血管病的發(fā)病率及復(fù)發(fā)率［6］。辛伐他?。╯imvastatin）是一類新型的他汀類降脂藥物，臨床用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥。研究表明，辛伐他汀可促進(jìn)局部缺血腦組織血流的形成，減輕腦卒中所造成的損傷，近年來(lái)已被廣泛用于腦血管疾病的防治［7］。本組治療結(jié)果顯示，辛伐他汀的治療使患者的TC、LDL-C和TG水平明顯降低，即患者血脂水平明顯降低。臨床資料證實(shí)，20～60mg/d的辛伐他汀使用劑量對(duì)治療腦血管疾病患者均有可靠療效，并建議無(wú)他汀類藥物禁忌癥者可增大劑量使用［8］。有研究表明，強(qiáng)化辛伐他汀劑量在改善CVR方面效果更為顯著［9］。本組研究中，使用大劑量治療缺血性腦血管病患者，血脂水平得到明顯改善，TC、LDL-C、HDL-C和TG數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，大劑量組的血脂改善明顯優(yōu)于常規(guī)劑量組患者和觀察組患者。

BHI可反映血管舒縮反應(yīng)，而血管舒縮反應(yīng)是一項(xiàng)反映卒中患者預(yù)后的指標(biāo)。腦血管儲(chǔ)備包括血流儲(chǔ)備、結(jié)構(gòu)儲(chǔ)備、功能儲(chǔ)備、代謝儲(chǔ)備等。CVR屬于缺血性腦血管病患者的一種重要代償機(jī)制［10］，一般在腦血管的側(cè)支循環(huán)不足下開(kāi)始發(fā)揮作用，其與腦血管病患者的預(yù)后存在密切關(guān)系。炎癥反應(yīng)是貫穿缺血性腦血管病發(fā)病過(guò)程的重要變化，所以目前的治療中常貫穿緩解炎癥反應(yīng)的治療以提高CVR。近年來(lái)研究表明，CVR受損是缺血性腦梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［11］，本組觀察治療結(jié)果顯示，三組患者的BHI和CVR水平均較治療前提升，但通過(guò)給予缺血性腦血管病患者大量辛伐他汀進(jìn)行治療，大劑量組的BHI和CVR提升更明顯高于常規(guī)劑量組和觀察組患者，說(shuō)明大劑量辛伐他汀治療能提高腦血流儲(chǔ)備能力。

綜上所述，對(duì)缺血性腦血管患者應(yīng)用大劑量辛伐他汀強(qiáng)化治療可顯著降低其血脂水平，提高其CVR，說(shuō)明辛伐他汀對(duì)治療缺血性腦血管病有效，對(duì)患者的預(yù)后具有積極作用，值得更大范圍推廣應(yīng)用。

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Objective To analyze the changes of blood lipid level and cerebrovascular reserve capacity in ischemic cerebrovascular disease patients treated by high-dose simvastatin. Methods A total of 174 patients with ischemic cerebrovascular disease who were recruited from our hospital between July 2013 and February 2015 were randomly divided into three groups，namely high dose group，conventional dose group and control group. Patients of the control group were treated with anticoagulation，fibrinolytic，vessel dilatation，nourishing nerve and other conventional treatment，as well as oral administration of 0.1 g/d aspirin before meal. Thrombolytic therapy was given according to patient's condition. Patients of the conventional dise treatment received 10 mg/d simvastatin，in addition to conventional treatment. Patients of the high dose group were given 40 mg simvastatin，twice per day，in addition to conventional treatment. All patients in the three groups were treated for two months. Their blood lipid level and cerebrovascular reserve capacity were observed before and after treatment.Results Blood lipid levels showed no significant difference among three groups before treatment，data were comparable（P＞0.05）. After 2-month treatment，blood lipid levels of patients in the three groups were improved. Total cholesterol（TC），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C）and triglyceride（TG）levels in high dose group were significantly lower，while high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C）level was significantly higher，compared with that in conventional dose group and control group （P＜0.05）. Before treatment，breath holding index（BHI）and cerebrovascular reserve capacity（CVR）showed no significant difference among three groups，data were comparable（P＞0.05）. After treatment，BHI and CVR in high dose group were significantly higher than that in conventional dose group and control group（P＜0.05）. The difference was not significant between conventional dose group and control group.Conclusion Highdose simvastatin enhancement treatment can regulate blood lipid level，improve cerebrovascular reserve capacity，promote the recovery after cerebral ischemic injury，and it is a potential clinical treatment for ischemic cerebrovascular disease patients.

High-dose simvastatin Ischemic cerebrovascular disease Cerebrovascular reserve capacity

·實(shí)驗(yàn)研究·

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