CEA CA153 CA125 CA199 CYFRA21-1聯(lián)合檢測乳腺癌的診斷價值

詹紅泉

CEA CA153 CA125 CA199 CYFRA21-1聯(lián)合檢測乳腺癌的診斷價值

詹紅泉

目的 探討CEA、CA153、CA125、CA199、CYFRA21-1 聯(lián)合檢測在乳腺癌臨床診斷中的價值。方法 乳腺癌患者50例為乳腺癌組，良性乳腺病患者30例為乳腺良性，體檢結(jié)果正常的女性40例為健康組，采用化學(xué)發(fā)光法分別檢測 CEA、CA153、 CA125、CA199、CYFRA21-1含量，并分析陽性檢出率和準(zhǔn)確性、特異性及敏感性。結(jié)果 乳腺癌組 CEA、CA153、CA125、CA199、CYFRA21-1 的水平均高于乳腺良性疾病組和健康組，乳腺癌組CEA、CA153、CA125、CA199、CYFRA21-1 聯(lián)合檢測的陽性率均高于單獨檢測的陽性率，5種指標(biāo)聯(lián)合檢測靈敏度和特異度明顯提高。結(jié)論 CEA、CA153、CA125、CA199、 CYFRA21-1 聯(lián)合檢測對乳腺癌具有良好的診斷價值。

乳腺癌 腫瘤標(biāo)志物 聯(lián)合檢測 陽性率 敏感性與特異性

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，近年來，乳腺癌發(fā)病率呈上升趨勢，目前已成為全球女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤［1］，我國是乳腺癌發(fā)病率增長最快的國家之一［2］。目前文獻(xiàn)報道的可用于乳腺癌的腫瘤標(biāo)志物有癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原（CA）153、CA125、CA724、CA199、細(xì)胞角蛋白片段（CYFRA）21-1等，單獨檢測其中一項均存在陽性率、靈敏性和特異性較低。作者對乳腺癌患者進(jìn)行CEA、CA153、CA125、 CA199、CYFRA21-1 聯(lián)合檢測，分析其在乳腺癌診斷中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取 2013 年 1 月至2015 年 7 月本院經(jīng)鉬靶 X 射線、B 超及病理檢查確診的乳腺癌患者50例（乳腺癌組），均為女性，平均年齡（48.9±10.5）歲。良性乳腺增生患者30例（乳腺良性組），均為女性，平均年齡（43.2±8.7）歲。另選擇健康女性40例（健康組），平均年齡（41.5±11.3）歲。各組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 標(biāo)本采集 所有人員使用紅色真空采血管采集清晨空腹 12～14h 靜脈血3ml，室溫下靜置30min 使凝固，3000r/min 離心 10min，分離血清，檢測 CEA、CA153、CA125、CA199、 CYFRA21-1。

1.3 儀器和試劑 儀器為美國雅培i2000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑由雅培公司配套試劑盒、定標(biāo)液和質(zhì)控品，各檢測項目質(zhì)控值控制±2s，在檢測過程中均由專業(yè)人員嚴(yán)格按照說明書中操作。

1.4 結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn) CEA＞5ng/ml為陽性，CA153 ＞31.3U/ml為陽性，CA125＞35U/ml為陽性，CA199 ＞37U/ml為陽性，CYFRA21-1＞2.08ng/ml為陽性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS16.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

乳腺癌組 CEA、 CA153、CA125、CA199、CYFRA 21-1的水平均高于乳腺良性組和健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），乳腺良性組和健康組5種腫瘤標(biāo)志物血清水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（見表1）。乳腺癌組CEA、CA153、CA125、CA199、CYFRA21-1單獨或聯(lián)合檢測的陽性率均高于乳腺良性組和健康組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），乳腺良性疾病組和健康組陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（見表2）。5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對乳腺癌診斷的靈敏度和特異度明顯提高，準(zhǔn)確度無明顯提高。（見表 3）。

表1 各組血清CEA、CA153、CA125、CA199、CYFRA21-1水平比較（±s）

表1 各組血清CEA、CA153、CA125、CA199、CYFRA21-1水平比較（±s）

CYFRA21-1 （ng/ml）乳腺癌組506.1±2.534.8±15.243.6±20.740.4±11.23.5±0.3乳腺良性組302.4±1.38.2±3.115.4±8.417.8±6.11.7±0.2健康組401.3±0.77.1±3.811.1±6.614.2±5.91.3±0.3組別nCEA （ng/ml）CA153 （U/ml）CA125 （U/ml）CA199 （U/ml）

表2 各組血清CEA、CA153、CA125、CA199、CYFRA21-1陽性率比較［n（%）］

表3 腫瘤標(biāo)志物單檢和聯(lián)合檢測比較（%）

3 討論

如何提高乳腺癌的早期診斷率，是目前國內(nèi)外學(xué)者共同關(guān)注的問題。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤組織產(chǎn)生的反應(yīng)腫瘤自身存在的一種或多種化學(xué)物質(zhì)。目前在乳腺癌中還未找到一種能達(dá)到理想的生物標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤標(biāo)志物，故通過聯(lián)合檢測幾種標(biāo)志物以提高腫瘤的診斷率及如何將這些有效的指標(biāo)應(yīng)用于臨床，一直是臨床研究的重點。

CEA屬胚胎性抗原，只在胚胎期產(chǎn)生，通常在胎齡＜6個月CEA含量較高，出生后含量已較低，正常情況下 CEA 經(jīng)由胃腸道代謝消除。病理條件下位于胃腸道呼吸道泌 尿道等空腔臟器部位的腫瘤大量分泌CEA，這些CEA隨即入血和淋巴系統(tǒng)循環(huán)，引起血清CEA水平異常升高，CEA屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原。本資料中乳腺癌患者的CEA水平為（6.1±2.5）ng/ml，陽性率58%（29/50），乳腺良性組和健康組的CEA水平分別為（2.4±1.3）ng/ml 和（1.3±0.7）ng/ ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。CA153是一種由腺體分泌的多形態(tài)上皮糖蛋白，在多種腺癌（乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等）細(xì)胞中表達(dá)，CA153 可用于判斷乳腺癌的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移及療效監(jiān)測，其對轉(zhuǎn)移性乳腺癌的敏感性和特異性高于CEA，可作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌的首選指標(biāo)。本資料中乳腺癌患者的CA153水平為（34.8±15.2）ng/ml，陽性率54%（27/50），乳腺良性組和健康組的 CA153水平分別為（8.2±3.1）ng/ml和（7.1±3.8）ng/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。CA125主要存在于胎兒體腔上皮分化而來的心包膜、腹膜和胸膜等組織，在正常女性輸卵管子宮內(nèi)膜和子宮頸上皮細(xì)胞中亦可見表達(dá)，CA125高水平表達(dá)主要見于上皮卵巢癌癌組織及其患者血清中。本資料中乳腺癌患者的 CA125 水平為（43.6±20.7）ng/ml，陽性率26%（13/50），乳腺良性組和健康組的CA125水平分別為（15.4±8.4）ng/ml 和（11.1±6.6）ng/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。CA199是細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，在血清中以唾液黏蛋白形式存在，主要分布于胎兒胰腺、膽囊、肝臟及腸等部位和成年人胰腺、膽管上皮等處，其在正常人血清中含量較低，CA199是一種胃腸道腫瘤相關(guān)抗原，在胰腺和膽管癌中陽性率最高。本資料中乳腺癌患者的CA199水平為（40.4±11.2）ng/ml，陽性率為 34%（17/50），乳腺良性組和健康組的CA199水平為（17.8±6.1）ng/ml和（14.2±5.9）ng/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。CYFRA21-1 是細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，目前主要是用于肺癌的腫瘤標(biāo)志物，另外，CYFRA21-1 對侵襲性膀胱癌、頭頸部、乳腺、宮頸、消化道腫瘤均有一定的陽性率。本資料中乳腺癌患者的CYFRA21-1水平為（3.5±0.3） ng/ml，陽性率為30%（15/50），乳腺良性疾病組和健康組的 CYFRA21-1水平為（1.7±0.2） ng/ml和（1.3±0.3）ng/ml，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

由于一種腫瘤標(biāo)志物可以出現(xiàn)在多種腫瘤中，一種腫瘤可出現(xiàn)多種腫瘤標(biāo)志物，這不僅降低標(biāo)志物的特異性，又給腫瘤診斷帶來一定的困難，國內(nèi)外學(xué)者采用了多個 標(biāo)志物聯(lián)檢的方式提高檢測的靈敏性和特異性。Gauthier等［3］的研究指出CYFRA21-1在診斷乳腺癌轉(zhuǎn)移上有一定的參考價值；Bidard等［4］的研究認(rèn)為CEA、CA153、CYFRA21-1在發(fā)生轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者體內(nèi)通常會升高且在診斷中具有較高的應(yīng)用價值；白樹祥［5］認(rèn)為 3 種指標(biāo)聯(lián)檢可顯著提高乳腺癌的敏感性和準(zhǔn)確性，在術(shù)后隨訪和監(jiān)測復(fù)發(fā)中可發(fā)揮重要作用；莊浩［6］認(rèn)為乳腺癌患者手術(shù)治療前3項指標(biāo)顯著高于正常婦女，治療3個月后與正常婦女組無顯著差異，觀察其濃度變化對探討乳腺癌的發(fā)病機(jī)理、預(yù)防和治療均有重要的臨床價值；陳曄［7］認(rèn)為 3 項聯(lián)檢對乳腺癌的早期診斷 具有較高的敏感度和特異度；劉敏等［8］認(rèn)為4種指標(biāo)聯(lián)檢對乳腺癌診斷的特異性及準(zhǔn)確度無明顯影響，靈敏度明顯提高。本資料中采用CEA、CA153、CA125、CA199、CYFRA21-1 聯(lián)合檢測，陽性檢出率78%，高于各指標(biāo)單獨檢測。

1 Dedes KJ，Gabriel N，F(xiàn)ink D.Current adjuvant endocrine treatment of breast cancer，Gynakol Geburtshifliche Rundsch，2008，48（3）：130～137.

2 Leong SP，Shen ZZ Liu TJ，et al，Is breat Cancer the same disease in Asian and Western countries.World J Surg，2010，34（10）：2308～2324.

3 Gauthier H， Guilhaume MN， Bidard FC， et al， Survival of breat cancer patient with meningeal carcinomatosis. Ann Oncol， 2010， 21（11）：2183～2187.

4 Bidard FC，Hajage D，Bachelot T，et al.Assessment of circulating tumor cell and serum markers for progression-free survival prediction in metastaric breast cancer， a prospective observational study.Breast Cancer Res， 2012，14（1）：R29.

5 白樹祥.癌胚抗原、糖類抗原 153 和細(xì)胞角蛋白片段 19 檢測時對乳腺癌臨床應(yīng)用的價值.腫瘤研究與臨床，2011，23（2）：130～132

6 莊浩.乳腺癌患者手術(shù)治療前后血清 CA153、CA125、VEGF 檢測的臨床意義.放射免疫學(xué) 雜志，2010，23（3）：260～261.

7 陳曄.CA125、CA199、TSGF聯(lián)合檢測在乳腺癌臨床診斷中的價值探討.國際檢驗醫(yī)學(xué)雜 志，2014，35（2）：235～236.

8 劉敏.CEA、CA153、CA199、CYFRA21-1聯(lián)合檢測在乳腺癌診斷中的意義.國際檢驗 醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（3）：320～321.

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