血清NSE及血糖對手足口病神經(jīng)系統(tǒng)受累患兒早期識別的臨床意義

孫丹鳳 陸許貞 鄧敏

血清NSE及血糖對手足口病神經(jīng)系統(tǒng)受累患兒早期識別的臨床意義

孫丹鳳 陸許貞 鄧敏

目的 探討血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及血糖水平對早期識別神經(jīng)系統(tǒng)受累的手足口病患兒的臨床意義。方法 58例手足口病確診患兒按臨床表現(xiàn)分為神經(jīng)系統(tǒng)受累組（30例）和神經(jīng)系統(tǒng)未受累組（28例），比較分析兩組NSE、血糖水平及神經(jīng)系統(tǒng)受累組治療前、后血清NSE及血糖水平變化。結(jié)果 神經(jīng)系統(tǒng)受累組血清NSE及血糖水平明顯高于神經(jīng)系統(tǒng)未受累組（P＜0.01）。神經(jīng)系統(tǒng)受累組經(jīng)治療后血清NSE及血糖水平較治療前明顯降低（P＜0.01）。結(jié)論 血清NSE及血糖檢測有助于早期識別手足口病神經(jīng)系統(tǒng)受累，值得臨床關(guān)注。

手足口病 神經(jīng)系統(tǒng)受累 神經(jīng)元特異性烯醇化酶 血糖

手足口?。℉FMD）是由腸道病毒引起的急性傳染病，病原以柯薩奇A組16型（CoxA16）、腸道病毒71型（EV71）多見，多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，尤以＜3歲年齡組發(fā)病率最高。重癥病例多由腸道病毒71型（EV71）感染引起，病情兇險(xiǎn)，進(jìn)展快，病死率高。因此，早期識別危重病例，及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療顯得十分重要。然而，在發(fā)病早期有效預(yù)測重癥手足口病，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)受累的指標(biāo)十分有限。本文探討血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）及血糖對HFMD早期神經(jīng)系統(tǒng)受累患兒病情評估的臨床意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年7月至12月本院收治的手足口病患兒58例，其中男35例，女23例；年齡6個(gè)月至4歲6個(gè)月，均符合衛(wèi)生部《手足口病診療指南（2010版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近3個(gè)月伴有呼吸道感染或進(jìn)行呼吸道、神經(jīng)系統(tǒng)手術(shù)治療。（2）有神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。（3）有糖尿病病史。重癥手足口病患兒神經(jīng)系統(tǒng)受累常表現(xiàn)為嗜睡、易驚、頭痛、嘔吐、譫妄、昏迷、肢體抖動(dòng)、肌陣攣、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、眼球運(yùn)動(dòng)障礙、無力或急性弛緩性麻痹、驚厥等，體格檢查可見腦膜刺激征、腱反射減弱或消失，巴賓斯基征等病理征陽性。依據(jù)臨床表現(xiàn)將58例手足口病患兒分為神經(jīng)系統(tǒng)受累組（30例）和神經(jīng)系統(tǒng)未受累組（28例）。兩組患兒在性別、年齡、體重方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義性（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別性別（男）年齡（月）體重（Kg）神經(jīng)系統(tǒng)受累組1914.80±10.5410.83±2.47神經(jīng)系統(tǒng)未受累組1619.61±10.0912.34±2.41

1.2 方法 患兒入院當(dāng)天抽取靜脈血2ml離心，取上清液，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清中NSE含量，同時(shí)抽取靜脈血2ml，采用己糖激酶法檢測血糖水平。神經(jīng)系統(tǒng)受累組患兒經(jīng)治療5d后復(fù)查血清NSE及血糖。NSE檢測儀器為ROCHE E601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀，血糖檢測儀器為日立7600型全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒均由羅氏公司提供，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進(jìn)行，NSE正常值＜12.5ng/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清NSE及血糖水平比較 神經(jīng)系統(tǒng)受累組血清NSE及血糖值明顯高于神經(jīng)系統(tǒng)未受累組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組血清NSE及血糖水平比較（±s）

表2 兩組血清NSE及血糖水平比較（±s）

組別nNSE（ng/ml）血糖（mmol/L）神經(jīng)系統(tǒng)受累組3050.54±13.698.71±1.12神經(jīng)系統(tǒng)未受累組2827.22±5.365.28±0.63 t值8.4315.27 P值＜0.01＜0.01

2.2 神經(jīng)系統(tǒng)受累組患兒治療前后血清NSE及血糖水平比較 治療后血清NSE及血糖水平較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3 神經(jīng)系統(tǒng)受累組患兒治療前后血清NSE及血糖水平比較（s）

表3 神經(jīng)系統(tǒng)受累組患兒治療前后血清NSE及血糖水平比較（s）

時(shí)間nNSE（ng/ml）血糖（mmol/L）治療前3050.54±13.698.71±1.12治療后3027.78±6.174.90±0.62 t值8.3016.30 P值＜0.01＜0.01

3 討論

手足口病是幼兒易發(fā)的傳染病之一，近年來我國發(fā)病率明顯升高，患者和隱性感染者均為傳染源，主要通過消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播，臨床表現(xiàn)大多輕微，但少數(shù)患兒病情進(jìn)展迅速，尤其＜3歲的患兒，可短時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)為重型或危重型病例，轉(zhuǎn)為危重型的時(shí)間從數(shù)小時(shí)至數(shù)天不等，而危重型患兒治療困難，搶救成功率低。曾有報(bào)道，因感染EV71引起的手足口病并發(fā)腦干腦炎的患兒病死率4.8%，神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生率14.3%［2］。因此早期識別危重病例，盡早積極干預(yù)、阻止疾病進(jìn)展，從而減少病死率、降低致殘率，具有十分重要的意義。

臨床上，以往采用腦電圖、腦脊液檢測等方法評估神經(jīng)系統(tǒng)損傷情況，但腦電圖受干擾因素較多，而腦脊液檢測必須蛛網(wǎng)膜下腔穿刺，可行性相對較差，較多患兒家長不能接受。而NSE是目前唯一能特異性反映神經(jīng)元損傷的生化標(biāo)志物［3］。NSE是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種，是烯醇化酶的γ型同工酶，理化性質(zhì)穩(wěn)定，特異地存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，在腦組織細(xì)胞的活性最高，在周圍神經(jīng)中含量低于腦內(nèi)含量，兩者相差10～100倍［3］。正常體液中NSE含量甚微，NSE不與細(xì)胞內(nèi)的肌動(dòng)蛋白結(jié)合，因而較易釋放，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞由于感染、缺氧等原因引起受損、崩解、變性時(shí)，同時(shí)血腦屏障通透性增強(qiáng)，NSE可大量進(jìn)入腦脊液和血液，因此，血液及腦脊液NSE的水平升高提示神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生病理性改變，研究表明，血清和腦脊液的NSE水平呈正相關(guān)，血清和腦脊液NSE濃度與腦損傷程度亦呈正相關(guān)［3～9］。重癥手足口病多由腸道病毒EV71引起，有研究表明EV71病毒具有較強(qiáng)的嗜神經(jīng)性，可先侵犯外周末梢神經(jīng)，而后再通過逆向轉(zhuǎn)運(yùn)侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞變性壞死，釋放NSE進(jìn)入腦脊液，同時(shí)血腦屏障通透性增加，外周血NSE濃度亦明顯升高［10～12］。本資料結(jié)果顯示，神經(jīng)系統(tǒng)受累組的手足口病患兒血清NSE水平明顯高于神經(jīng)系統(tǒng)未受累組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。神經(jīng)系統(tǒng)受累組患兒經(jīng)治療后病情好轉(zhuǎn)，血清NSE水平逐漸降低，治療前后血清NSE水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示血清NSE水平的增高可反映神經(jīng)系統(tǒng)的受損，且隨著病情的好轉(zhuǎn)，血清NSE水平逐漸降低，有助于預(yù)后的判斷，與國內(nèi)的研究報(bào)道一致。

應(yīng)激性高血糖不同于糖尿病高血糖，是指既往無糖尿病的患者，在危重癥急性期的一種短期的反應(yīng)性高血糖，其是機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下，由于胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺、生長激素等升血糖激素分泌增加，而胰島素則分泌正?；驕p少，使機(jī)體分解代謝和糖異生作用增強(qiáng)而糖原合成作用減弱，使血糖水平升高，以滿足葡萄糖依賴的如心、腦等重要臟器的能量供應(yīng)，但過于強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)可加重機(jī)體代謝紊亂，研究報(bào)道，病情越危重，應(yīng)激反應(yīng)越強(qiáng)烈，其血糖升高越明顯［13～16］。當(dāng)手足口病患兒神經(jīng)系統(tǒng)受累后，易發(fā)生應(yīng)激性血糖升高。有研究表明，當(dāng)血糖過高或持續(xù)時(shí)間過長時(shí)，可發(fā)生高滲血癥，并產(chǎn)生滲透性利尿，導(dǎo)致脫水，從而引起意識障礙、頑固性抽搐、中樞性高熱、嚴(yán)重脫水性酸中毒等［17］。本資料結(jié)果顯示，手足口病神經(jīng)系統(tǒng)受累患兒血糖水平明顯高于神經(jīng)系統(tǒng)未受累組，且隨著病情的好轉(zhuǎn)，血糖水平又明顯下降，提示血糖水平與病情嚴(yán)重程度有一定相關(guān)性，即血糖升高，病情加重。

綜上所述，作者認(rèn)為血清NSE及血糖檢測有助于早期識別手足口病神經(jīng)系統(tǒng)受累患兒，有助于早期評估病情，以便盡早干預(yù)，改善預(yù)后。

1 中華人民共和國衛(wèi)生部. 手足口病診療指南（2010版）.中國實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2012，19（19）：9～11.

2 Huang MC，Wang SM，Hsu YW，et al.Long-term cognitive and motor deficits after enterovirus 71 brainstem encephalitis in children.Pediatri es，2006，118（6）：1785～1788.

3 宋春蘭，成怡冰，金志鵬，等.重癥手足口病患兒血清NSE及S100β蛋白變化及臨床意義.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（14）：1～3.

4 張傳新，賈國存，陳國洪，等.NSE在手足口病合并腦炎患兒血清和腦脊液中的水平及臨床意義.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（16）：77～78.

5 顏紅霞，肖啟亮，馮偉，等.血清NSE、NPY、S-100β和CGRP在手足口病并發(fā)腦干腦炎患兒中的變化及臨床意義.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16（12）：2270～2272.

6 胡靜，石小華，田野，等.重癥手足口病患兒血清及腦脊液中神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平測定及意義.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜雜志，2012，28（20）：3390～3391.

7 賈麗，邢明紅，白秀麗.手足口病合并腦炎患兒血清神經(jīng)烯醇化酶及白介素-18檢測的價(jià)值.臨床兒科雜志，2012，30（11）：1095.

8 郭予雄，鐘敏泉，翟瓊香，等.NSE、MBP和S-100B蛋白在重癥EV71腦炎中的臨床應(yīng)用價(jià)值.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，2（19）：3192～3195.

9 郁峰.病毒性腦炎患兒腦脊液神經(jīng)元特異性烯醇化酶和基質(zhì)金屬蛋白酶一9檢測與臨床意義.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，36（3）：261～262.

10 Chang LY， Hsiung CA， Lu CY， et al. Status of cellular rather than humoral immunity is correlated with clinical outcome of enterovirus 71. Pediatr Res， 2006， 60（4）：466～471.

11 Schmidt NJ， Lennette EH， Ho HH. An apparently new enterovirus isolated from patients with disease of the central nervous system. Infect Dis， 2008，129（3）： 304～309.

12 Ong KC，Badmanthan M，Devil S，et al.Pathologic characterization of a murine model of human enterovirus 71encephalomyelitis.J Neuropathol Exp Neurol， 2008，67（6）：532～542.

13 魏海燕，李衛(wèi)華，朱峰，等.重癥手足口病患兒血糖水平與預(yù)后的關(guān)系. 山東醫(yī)藥，2015，55（4 ）：62～63.

14 黃云，黃路圣，王洋.聯(lián)合檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶及血糖在小兒手足口病中的臨床意義.江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，22（6）：542～543.

15 王華彬，鐘小明，王玲，等. EV-71 病毒感染手足口病與空腹血糖的相關(guān)性分析. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，33（4）：526～527.

16 孫育海， 楊偉忠， 倪春明，等. 應(yīng)激性高血糖對急性重型顱腦損傷預(yù)

314000 浙江省嘉興市第一醫(yī)院 感染科