急性腦梗死患者血清Vaspin Omentin-1水平及其臨床意義

王麗 林翔東 倪桂蓮

急性腦梗死患者血清Vaspin Omentin-1水平及其臨床意義

王麗 林翔東 倪桂蓮

目的 探討急性腦梗死（ACI）患者血清內(nèi)臟脂肪組織來源的絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）、網(wǎng)膜素-1（Omentin-1）水平變化及其臨床意義。方法 ACI患者80例（ACI組），根據(jù)梗死面積和神經(jīng)功能缺損程度分為腔隙性腦梗死組、腦梗死組、大面積腦梗死組和輕型組、中型組、重型組，另選擇同期門診健康體檢者60例為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測ACI組和對照組血清Vaspin和Omentin-1水平。結(jié)果 ACI組Vaspin、Omentin-1水平分別為（0.64±0.07）μg/L、（18.65±2.61）μg/L，均低于對照組的（1.87±0.68）μg/L、（26.73±4.57）μg/L，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。大面積腦梗死和腦梗死組血清Vaspin、Omentin-1水平均明顯低于腔隙性腦梗死組（P＜0.05），梗死組血清Vaspin、Omentin-1水平均高于大面積腦梗死組 （P＜0.05）。與輕型組比較，中型組、重型組血清Vaspin、Omentin-1水平下降顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），輕型組血清Vaspin、Omentin-1水平均高于中型組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 ACI組患者血清Vaspin、Omentin-1水平下降，其水平變化可用于判斷腦梗死面積和神經(jīng)功能缺損程度。

急性腦梗死 內(nèi)臟脂肪組織來源的絲氨酸蛋白酶抑制劑 網(wǎng)膜素-1

急性腦梗死（ACI）具有高致殘率和復(fù)發(fā)率，嚴重威脅中老年人的生命健康。目前研究認為，腦梗死是腦缺血后腦組織功能耗竭、自由基損傷、炎癥因子損傷等綜合作用的結(jié)果。而關(guān)于脂肪因子在ACI發(fā)病機制中的作用報道較少。內(nèi)臟脂肪組織來源的絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）和網(wǎng)膜素-1（Omentin-1）是新發(fā)現(xiàn)的兩種脂肪因子，通過與其他細胞因子和炎癥因子相互作用、參與糖、脂肪代謝調(diào)控和增強胰島素的敏感性等過程促進動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展［1，2］。本文探討ACI患者Vaspin、Omentin-1水平與腦梗死面積和神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性，旨在為ACI患者的預(yù)防、早期診斷和治療提供新的理論依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年1月至2014年11月本院神經(jīng)內(nèi)科治療ACI患者80例，發(fā)病時間均＜72h。ACI患者中，男43例，女37例；年齡40～79歲，平均年齡（61.9±9.87）歲。診斷均符合1995年第四屆全國腦血管病會議制定的ACI診斷標準，并經(jīng)頭顱斷層掃描技術(shù)（CT）或磁共振成像（MRI）確診。根據(jù)顱腦CT或（和）MRI檢查的影像學資料確定腦梗死的面積，分為3組：腔隙性腦梗死組（梗死灶直徑≤1.5cm）25例，腦梗死組（1.5cm＜梗死灶直徑＜4cm）39例，大面積腦梗死組（梗死灶直徑≥4cm）16例。根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度評分（DNS）標準［3］分為輕型組（0～15分）23例，中型組（16～30分）40例，重型組（31～45分）17例。排除感染性疾病、風濕免疫性疾?。粐乐氐男?、肝、腎等重要臟器功能不全；自身免疫性疾??；腫瘤性疾病；腦外傷、腦出血；合并其他疾病影響神經(jīng)功能評分者。本項目經(jīng)本院倫理委員會批準，所有患者均同意并簽知情同意書。另選擇同期健康體檢者60例為對照組，其中男35例，女25例；年齡50～75歲，平均年齡（60.37±6.91）歲。無腦梗死、腦血管疾病史，其余排除標準同ACI組。兩組患者在年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有受檢者清晨空腹抽取靜脈血3ml，置于3.8%枸櫞酸鈉抗凝管。混勻，常溫離心3000r/min，離心10min，取上層血清于-80℃冰箱保存待測。采用ELISA法檢測血清Vaspin、Omentin-1水平，試劑盒購自北京愛迪博生物科技有限公司，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗。多組間比較用方差分析，兩兩比較用SNK-q檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 ACI組和對照組血清Vaspin、Omentin-1水平比較 ACI組Vaspin、Omentin-1水平為（0.64±0.07）μg/L 、（18.65±2.61）μg/L，均低于對照組的（1.87±0.68） μg/L、（26.73±4.57）μg/L，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 ACI組和對照組血清Vaspin、Omentin-1水平比較（±s）

表1 ACI組和對照組血清Vaspin、Omentin-1水平比較（±s）

組別nVaspin（μg/L）Omentin-1（μg/L）ACI組800.64±0.0718.65±2.61對照組601.87±0.6826.73±4.57 t值16.08513.209 P值0.0000.000

2.2 不同腦梗死面積患者血清Vaspin、Omentin-1水平的比較 ACI患者大面積腦梗死組和腦梗死組血清Vaspin、Omentin-1水平均明顯低于腔隙性腦梗死組（P＜0.05），梗死組血清Vaspin、Omentin-1水平均高于大面積腦梗死組 （P＜0.05）。見表2。

表2 不同腦梗死面積患者血清Vaspin、Omentin-1水平的比較（±s）

表2 不同腦梗死面積患者血清Vaspin、Omentin-1水平的比較（±s）

注：與腔隙性腦梗死組比較，*P＜0.05；與腦梗死組比較，#P＜0.05

組別nVaspin（μg/L）Omentin-1（μg/L）腔隙性腦梗死組251.02±0.6222.46±4.53腦梗死組390.68±0.06*18.51±3.49*大面積腦梗死組160.31±0.05*#14.77±2.58 *# F值20.47021.710 P值0.0000.000

2.3 不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清Vaspin、Omentin-1水平的比較 與ACI患者輕型組比較，中型組、重型組血清Vaspin、Omentin-1水平下降顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），輕型組血清Vaspin、Omentin-1水平均高于中型組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05） 見表3。

表3 不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清Vaspin、Omentin-1水平的比較（±s）

表3 不同神經(jīng)功能缺損程度患者血清Vaspin、Omentin-1水平的比較（±s）

注：與輕型組比較，*P＜0.05；與中型組比較，#P＜0.05

組別nVaspin（μg/L）Omentin-1（μg/L）輕型組231.08±0.65#23.26±4.22#中型組400.74±0.07 *19.25±3.48 *重型組170.36±0.06*15.54±2.61 * F值20.54023.470 P值0.0000.000

3 討論

Vaspin是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的脂肪因子，由內(nèi)臟脂肪組織產(chǎn)生。Vaspin不但可增強胰島素敏感性和改善糖耐量，而且還可抑制血管炎癥反應(yīng)，與心血管疾病、糖尿病等相關(guān)［4］。日本學者通過對201例患者頸動脈內(nèi)-中膜厚度（c-IMT）進行測定，結(jié)果表明血清Vaspin水平與c-IMT呈正相關(guān)。提示Vaspin在人動脈粥樣硬化發(fā)生的過程中起作用［5］。Phalitakul等［6］研究發(fā)現(xiàn)，Vaspin在血管內(nèi)皮細胞中通過激活腺苷酸活化蛋白激酶，抑制脂肪因子引起核轉(zhuǎn)錄因子（NF-κB）的活化和阻止表達粘附因子。Vaspin還可降低NADPH氧化酶的活性，進一步抑制內(nèi)皮細胞紊亂。同時，Vaspin通過阻止NADPH氧化酶起源的活性氧形成，導(dǎo)致胱天蛋白酶失活，進而阻止丙酮導(dǎo)致的內(nèi)皮細胞凋亡。表明Vaspin通過對血管內(nèi)皮細胞功能的調(diào)節(jié)，具有抗動脈粥樣硬化的作用。Omentin-1也是近來發(fā)現(xiàn)的一種分泌型脂肪因子，主要由血管基質(zhì)細胞合成，與肥胖呈負相關(guān)，在血管內(nèi)皮細胞中具有抗炎作用，還可調(diào)節(jié)胰島素的敏感性［7］。國內(nèi)學者研究發(fā)現(xiàn)，Omentin-1水平隨血壓升高而降低，胰島素抵抗和頸動脈IMT與Omentin-1變化關(guān)系密切，低水平Omentin-1導(dǎo)致腎性高血壓的發(fā)生發(fā)展及頸動脈IMT增厚，為防止腎性高血壓及預(yù)防心血管危險因素找到有效藥物作用途徑［8］。賈瑞超等［9］報道，血清Omentin-1水平與糖脂代謝相關(guān)，參與腦梗死和糖尿病的病理生理過程，在Ⅱ型糖尿病合并腦梗死的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用。

本資料結(jié)果顯示，ACI組血清Vaspin、Omentin-1水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示Vaspin、Omentin-1下降可能與ACI的發(fā)生有關(guān)。ACI患者大面積腦梗死組和腦梗死組血清Vaspin、Omentin-1水平均明顯低于腔隙性腦梗死組（P＜0.05），梗死組血清Vaspin、Omentin-1水平均高于大面積腦梗死組（P＜0.05）。與ACI患者輕型組比較，中型組、重型組血清Vaspin、Omentin-1水平下降顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），輕型組血清Vaspin、Omentin-1水平均高于中型組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明Vaspin、Omentin-1水平下降越明顯，腦梗死面積越大、神經(jīng)功能缺損程度越嚴重，有助于ACI病情變化和預(yù)后的評估。

綜上所述，血清Vaspin、Omentin-1水平的下降有助于ACI早期損傷的診斷，聯(lián)合檢測二者水平變化可用于判斷腦梗死面積大小和神經(jīng)功能缺損程度，有助于ACI的預(yù)防、早期診斷和治療。在ACI的臨床治療中，通過藥物干預(yù)或外源性補充升高Vaspin、Omentin-1水平對ACI的治療提供新的研究方向。

1 張寶偉， 彭文輝， 徐亞偉. 絲氨酸蛋白酶抑制劑Vaspin與動脈粥樣硬化.中華心血管病雜志， 2012，40（11）：973～975.

2 矯磊， 劉金波， 凌明英， 等.網(wǎng)膜素-1、內(nèi)脂素與新診斷2型糖尿病患者動脈粥樣硬化的相關(guān)性.山東大學學報（醫(yī)學版），2010，48（1）：8～9.

3 中華醫(yī)學神經(jīng)科學會.腦卒中病人臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準（1995）.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：381～383.

4 呂煜焱， 徐亞偉.新型脂肪因子Vaspin研究進展.同濟大學學報（醫(yī)學版）， 2013， 34（5）：116～120.

5 Esaki E， Adachi H， Hirair Y， et al.Serum vaspin levels are positively associated with carotid atherosclerosis in a general population. Atherosclerosis， 2014，233（1）：248～252.

6 Phalitakul S， Okada M， Hara Y， et al.Vaspin prevents methylglyoxalinduced apoptosis in human vascular endothelial cells by inhibiting reactive oxygen species generation. Acta Physiol， 2013，209（3）：212～219.

7 Yamawaki H， Kuramoto J， Kameshima S， et al.Omentin， a novel adipocytokine inhibits TNF-induced vascular inflammation in human endothelial cells.Biochem Biophys Res Commun， 2011，408（2）：339～343.

8 鄔元平， 陳白生， 韋有欣. 腎性高血壓患者血漿網(wǎng)膜素-1水平與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（35）：3883～3885.

9 賈瑞超，張璽，畢璐潔，等.2型糖尿病合并腦梗死與網(wǎng)膜素-的相關(guān)性研究.實用臨床醫(yī)學，2014，15（2）：3～6.

Objiective To study serum visceral adipose tissue-deprived serine proteaseinhibitor （Vaspin） and Omentin-1 levels in patients with acute cerebral infarction and its clinical signifi cance. Methods 80 patients with AC1 were selected and divided into different groups according to the size of infarction and clinical neurologic impairment degree score.The serum levels of Vaspin and Omentin-1 were detected by enzyme linked immunosorbent assay.A healthy control group which approximately matched the experimental group included 60 cases. Results Vaspin and Omentin-1 levels in ACI group were （0.64±0.07）μg/L，（18.65±2.61） μg/L lower than those in control group｛（1.87±0.68） μg/L，（26.73±4.57）μg/L ｝，there was signifi cant difference（P＜0.05）. Vaspin and Omentin-1 levels in patients with large area cerebral infarction group and cerebral infarction group were lower than those in patients with lacunar infarction group （P＜0.05）. Vaspin and Omentin-1 levels in patients with cerebral infarction group were higher than those in patients with large area cerebral infarction group（P＜0.05）.Compared with the light group with ACI patients，Vaspin and Omentin-1 levels in the medium group and the heavy group were significantly decreased，there was significant difference （P＜0.05），Vaspin and Omentin-1 levels in the medium group were higher than those in heavy group，there was signifi cant difference（P＜0.05）. Conclusions Vaspin and Omentin-1 levels in ACI patients were decreased，which can be used to determine cerebral infarction area and neurologic function impairment.

Acute cerebral infarction Vaspin Omentin-1

317000 浙江省臨海市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科