生長激素聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)對老年重癥肺炎的影響

汪蘭蘭，康冬梅，周 劍，朱文靜

生長激素聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)對老年重癥肺炎的影響

汪蘭蘭，康冬梅，周 劍，朱文靜

目的 探討重組人生長激素（rhGH）聯(lián)合腸內(nèi)營養(yǎng)（EN）對老年重癥肺炎患者營養(yǎng)及免疫功能產(chǎn)生的影響。方法 將62例老年重癥肺炎患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組（每組31例），對照組給予常規(guī)臨床治療，試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上給予皮下注射rhGH和EN；檢測兩組患者治療前后血清前白蛋白（PAB）、白蛋白（ALB）、血紅蛋白（HB）、T細(xì)胞亞群、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等相關(guān)指標(biāo)變化，觀察兩組患者臨床效果。結(jié)果 試驗(yàn)組患者治療14 d后血清PAB、ALB、HB、T細(xì)胞亞群均明顯升高，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；炎癥指標(biāo)CRP、PCT明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 老年重癥肺炎患者使用rhGH聯(lián)合EN治療能明顯改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，增強(qiáng)免疫功能，降低炎癥指標(biāo)，提高療效。

老年重癥肺炎；生長激素；腸內(nèi)營養(yǎng)

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-4-19 11：04：48 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160419.1104.038.html

老年重癥肺炎是老年病科常見的重癥疾病之一，有起病隱匿、臨床表現(xiàn)不典型、病情進(jìn)展快、病死率高的特點(diǎn)，大部分老年患者因營養(yǎng)狀態(tài)差、抵抗力下降、咳痰無力、排痰困難導(dǎo)致感染難以控制，易發(fā)生呼吸衰竭危及生命。腸內(nèi)營養(yǎng)（enteral nutrition，EN）能提供人體所需全面營養(yǎng)需求和高熱量，重組人生長激素（recombinant human growth hormone，rh-GH）能促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)的合成。該研究擬觀察rh-GH（安蘇萌）聯(lián)合EN（能全力）應(yīng)用對老年重癥肺炎患者營養(yǎng)狀態(tài)，免疫功能及炎癥指標(biāo)的影響。

1　材料與方法

1.1病例資料 選擇安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院老年內(nèi)分泌科2011年12月～2015年9月老年重癥肺炎住院患者62例，男43例，女19例。所有入選患者符合我國關(guān)于老年重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。62例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，每組31例。對照組和試驗(yàn)組患者的年齡、身高、體重和體質(zhì)指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1　兩組患者基本情況（xˉ±s）

表1　兩組患者基本情況（xˉ±s）

項(xiàng)目對照組試驗(yàn)組　t值　P值年齡（歲）85.7±5.0　83.9±5.0　1.185　0.245身高（cm）　167.1±7.6　166.7±6.8　0.185　0.854體重（kg）　64.0±6.6　66.8±7.1　-1.747　0.091體質(zhì)指數(shù)（kg/m2）23.0±2.6　24.1±2.7　-1.701　0.099

1.2治療方法 兩組患者均給予常規(guī)的抗感染、吸氧、解痙平喘、化痰、補(bǔ)液及無創(chuàng)呼吸機(jī)輔助呼吸等綜合治療。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上，第1天給予鼻飼或口服能全力（紐迪希亞出口有限公司）500 ml/d（鼻飼者50 ml/h）行EN治療，至第3天給予1 000 ml，第4天及以后給予1 500～2 000 ml（6 270～8 360 kJ/d）依據(jù)各個患者的需求量供給有所不同，按總熱量105 kJ/kg/d計(jì)算。同時(shí)，試驗(yàn)組患者從入選第1天開始皮下注射rhGH（安蘇萌，安徽安科生物工程公司）4 IU/d。對照組給予普通鼻飼營養(yǎng)（勻漿膳）或者口服我院營養(yǎng)食堂提供的常規(guī)飲食及補(bǔ)充適量的腸外營養(yǎng)（葡萄糖、氨基酸、脂肪乳），也保證按總熱量105 kJ/kg/d每人。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1營養(yǎng)和免疫指標(biāo) 治療前及治療后14 d，均于清晨空腹抽取靜脈血，使用德國SIEMENS公司ADVIA 2400型全自動生化分析儀測定血清白蛋白（albumin，ALB）前白蛋白（prealbumin，PAB）血紅蛋白（hemoglobin，HB）；使用美國Beckman Coulter公司提供的XL4-MCL型流式細(xì)胞儀和試劑檢測T細(xì)胞亞群（CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+和 CD3+CD4+/CD3+CD8+）。

1.3.2炎癥指標(biāo) 治療前及治療后14 d，于清晨空腹抽取靜脈血，使用免疫熒光法（德國SIEMENS公司BNII型全自動的分析儀及配套試劑）檢測血C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）；采用中國廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的Fincare型全自動免疫熒光檢測儀監(jiān)測降鈣素原（procalcitonin，PCT）炎癥指標(biāo)［1］。

表2　兩組患者治療前后營養(yǎng)指標(biāo)變化

表2　兩組患者治療前后營養(yǎng)指標(biāo)變化

與同組治療前比較：*P＜0.05

營養(yǎng)指標(biāo)對照組試驗(yàn)組治療前治療后HB（g/L）　104.16±12.46　103.52±12.60　105.45±17.68　113.71±15.08治療前治療后* ALB（g/L）　33.46±4.37　33.61±3.43　32.40±3.65　38.45±3.50*PAB（mg/L）　177.19±69.67　187.42±68.46　167.32±54.07　199.19±65.65*

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以ˉx±s表示；比較采用t檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1營養(yǎng)指標(biāo) 兩組患者各項(xiàng)營養(yǎng)指標(biāo)治療前相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；經(jīng)過14 d治療后，清晨空腹血檢測結(jié)果提示試驗(yàn)組患者ALB、PAB、HB均升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對照組患者ALB、PAB、HB升高不明顯，與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2、3。

表3　兩組患者治療前后營養(yǎng)指標(biāo)配對　t檢驗(yàn)結(jié)果

表3　兩組患者治療前后營養(yǎng)指標(biāo)配對　t檢驗(yàn)結(jié)果

D1表示對照組治療前指標(biāo)，D2表示對照組治療后指標(biāo)，D3表示試驗(yàn)組治療前指標(biāo)，D4表示試驗(yàn)組治療后指標(biāo)

營養(yǎng)指標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果配對情況D1和D2 D3和D4 D1和D3 D2和D4 HB　t值0.175　0.000　0.549　0.521 0.573　-7.663　0.286　-0.054 P值　0.571　0.000　0.429　0.959 ALB　t值　-0.273　-6.014　0.987　-1.028 P值　0.786　0.000　0.332　0.312 PAB　t值　-1.389　-6.729　0.606　-0.649 P值

2.2免疫指標(biāo) 兩組患者T細(xì)胞亞群CD3+CD4+和 CD3+CD4+/CD3+CD8+經(jīng)過14 d治療后均有顯著升高（P＜0.05），且試驗(yàn)組治療后顯著高于對照組治療后（P＜0.05）；兩組患者T細(xì)胞亞群CD3+CD8+治療前后差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4、5。

表4　兩組患者治療前后免疫指標(biāo)變化（ˉx±s）

表4　兩組患者治療前后免疫指標(biāo)變化（ˉx±s）

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：#P＜0.05

試驗(yàn)組免疫指標(biāo)對照組治療前治療后CD3+CD4+（%）　33.15±9.33　37.62±9.24*　33.01±7.95　41.97±5.96*#治療前治療后CD3+CD8+（%）　31.72±11.12 29.62±7.65　32.37±9.01　30.15±6.30 CD3+CD4+/CD3+CD8+　1.09±0.57　1.24±0.51*　1.15±0.41　1.47±0.35*#

2.3炎癥指標(biāo) 治療前兩組患者炎癥指標(biāo)CRP、PCT均明顯偏高，治療14 d后試驗(yàn)組和對照組患者CRP、PCT均顯著下降（P＜0.05）；且試驗(yàn)組顯著低于對照組（P＜0.05），見表6、7。

表5　兩組病人治療前后免疫指標(biāo)配對　t檢驗(yàn)結(jié)果

表6　兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)變化

表6　兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)變化

與同組治療前比較：*P＜0.05；與對照組治療后比較：#P＜0.05

試驗(yàn)組炎癥指標(biāo)對照組治療前治療后CRP（mg/L）　53.13±47.19　34.94±21.78*　61.65±36.29　10.77±10.53*#治療前治療后PCT（ng/ml）　2.14±1.09　1.38±0.42*　2.28±1.41　0.73±0.51*#

表7　兩組患者治療前后免疫指標(biāo)配對　t檢驗(yàn)結(jié)果

3　討論

高齡患者罹患肺部炎癥后容易發(fā)展為重癥肺炎。隨著社會老齡化趨勢，其發(fā)病率逐年增加，重癥肺炎也成為老年人死亡的最主要原因之一?？垢腥局委煂τ谒蟹窝谆颊邅碚f是最重要的一個治療手段，可以根據(jù)患者病原學(xué)檢查結(jié)果對癥用藥或進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性用藥，但現(xiàn)有的單純抗感染治療很難進(jìn)一步降低老年重癥肺炎患者的病死率［2］，其中影響因素很多。

老年重癥肺炎患者機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，常合并存在食欲不振、惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀，多繼發(fā)營養(yǎng)不良，而重癥肺炎患者代謝率明顯增加，能量消耗大，因此老年重癥肺炎患者常常處于極度營養(yǎng)不良狀態(tài)，使得患者病情難以控制，最終導(dǎo)致嚴(yán)重的呼吸衰竭而死亡。EN支持和腸外營養(yǎng)支持是目前臨床兩大主要營養(yǎng)支持方法，但腸外營養(yǎng)支持存在營養(yǎng)素較為單一，長期單獨(dú)使用會致腸道功能紊亂及機(jī)體免疫功能障礙等問題，目前已較少單獨(dú)使用，常作為EN的輔助方式。對于無需禁食的患者，EN能夠提供相對均衡，符合人類自身生理需要的多種營養(yǎng)素，且不會對腸道功能產(chǎn)生影響［3-4］。因此，針對老年重癥肺炎患者最好進(jìn)行EN支持。

老年人本身機(jī)體功能處于衰退狀態(tài)，罹患重癥肺炎后對機(jī)體造成沉重打擊，自身免疫力進(jìn)一步下降，而免疫功能降低，又容易發(fā)生感染，從而導(dǎo)致患者反復(fù)感染使病情惡化，這也是目前老年重癥肺炎患者病死率高的原因之一［5］。研究［6］顯示，T淋巴細(xì)胞亞群參與了呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，并且可能起著十分重要的作用。老年肺炎患者的免疫失衡表現(xiàn)為 CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+的下降，而CD3+CD4+細(xì)胞減少可致機(jī)體免疫功能障礙，提高患者CD3+CD4+及CD3+CD4+/ CD3+CD8+能夠改善老年重癥肺炎患者免疫功能，縮短抗生素應(yīng)用時(shí)間和住院時(shí)間［5］。本研究所測患者CD3+CD4+、CD3+CD4+/CD3+CD8+在治療前也均下降明顯，和疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。

生長激素（growth hormone，GH）是腦垂體前葉嗜酸粒細(xì)胞分泌的一種多肽。其通過與組織細(xì)胞生長激素受體直接作用和胰島素樣生長因子-1間接促生長作用完成促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的同時(shí)抑制蛋白質(zhì)分解，可改善負(fù)氮平衡；可通過上調(diào)T淋巴細(xì)胞數(shù)量、調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群比值、修復(fù)T淋巴細(xì)胞亞群功能，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能［7-8］。rhGH與天然人類GH的分子結(jié)構(gòu)和性質(zhì)完全相同，已被用于燒傷、創(chuàng)傷及外科大手術(shù)等危重患者［9-10］。對于rhGH治療重癥肺炎的臨床報(bào)道還相對較少，文文等［11］的動物實(shí)驗(yàn)顯示，基因重組生長激素能夠改善慢性阻塞性肺疾病大鼠營養(yǎng)狀態(tài)及肺功能。

本研究將rhGH與EN素聯(lián)合應(yīng)用治療老年重癥肺炎，結(jié)果顯示能夠迅速改善患者的營養(yǎng)狀態(tài)，ALB、PAB及HB等營養(yǎng)指標(biāo)明顯提高；患者的免疫功能得到增強(qiáng)，血清學(xué)檢測提示CD3+CD4+及CD3+CD4+/CD3+CD8+明顯升高；CRP、PCT等炎癥指標(biāo)迅速降低，機(jī)體感染得到有效控制。但本研究所選病例數(shù)量還是相對偏少，還需更多病例來驗(yàn)證；兩者聯(lián)合應(yīng)用的具體作用機(jī)制也還有待進(jìn)一步深入研究。

［1］ 陳炎堂，趙英萍，杜云波，等.血清降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白及白介素-6在重癥肺炎患者中的臨床應(yīng)用［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（15）：4336-40.

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［3］ 燕艷麗.腸內(nèi)營養(yǎng)支持和腸外營養(yǎng)支持對老年重癥肺炎患者的影響［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，7（5）：2251 -2.

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［7］ 王艷華，宋向鳳.生長激素調(diào)控免疫細(xì)胞功能的研究進(jìn)展［J］.中國免疫學(xué)雜志，2014，30（7）：988-91.

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［10］許彬東，黃國忠，謝金標(biāo)，等.生長激素強(qiáng)化的腸外營養(yǎng)支持對老年食管癌患者術(shù)后機(jī)體營養(yǎng)及免疫功能的影響［J］.中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)（電子版），2013，7（5）：358-61.

［11］文 文，柳德靈，官澤金，等.基因重組生長激素對慢性阻塞性肺疾病大鼠營養(yǎng)狀況及肺功能影響［J］.實(shí)驗(yàn)動物與比較醫(yī)學(xué)，2013，33（1）：52-5.

Effects of grow th hormone combined w ith enteral nutrition on elderly patients w ith severe pneumonia

Wang Lanlan，Kang Dongmei，Zhou Jian，et al
（Dept of Elderly Endocrinology，Affiliated Provincial Hospital of AnhuiMedical University，Hefei 230001）

Objective To investigate the effect of application of enteral nutrition（EN）combined with recombinanthuman growth hormone（rhGH）on the nutrition and immunity functions of elderly patientswith severe pneumonia. Methods 62 elderly patientswith severe pneumonia from elderly endocrinology departmentwere randomly divided into experimental group（31 cases）and control group（31 cases）.The control group was treated in a conventional manner.Whereas the experimental group was treated by using additional EN combined with subcutaneous injection of rhGH.The levels of prealbumin（PAB），albumin（ALB），hemoglobin（HB），T cells in the experimental group，C-reactive protein（CRP），procalcitonin（PCT）and other related indicators of two groupswere obtained before and after the treatment，which could be used to evaluate the clinical effect of the respective treatments.Results After 14 days of treatment，the serum levels of PAB，ALB，HB and T cells in the experimental group were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.The inflammation index was significantly lower than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion The therapy of treating the elderly patientswith severe pneumonia by using rhGH combined with EN can significantly improve the patients′nutrition and immunity functions and reduce the inflammation markers so as to improve the curative effect.

elderly patientswith severe pneumonia；growth hormone；enteral nutrition

R 592

A

1000-1492（2016）05-0696-04

2016-02-28接收

安徽省科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號：12010402134）

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院老年內(nèi)分泌科，合肥 230001

汪蘭蘭，女，碩士研究生，主治醫(yī)師；

康冬梅，女，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，責(zé)任作者，E-mail：kangdongmei2006@sina.com