糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清SDF-1、Gas6水平觀察

蔡麗英，羅鋼，李保金，張勇

(1鄂東醫(yī)療集團黃石市中心醫(yī)院，湖北黃石 435000;2湖北理工學(xué)院附屬醫(yī)院)

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糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清SDF-1、Gas6水平觀察

蔡麗英1,2，羅鋼1,2，李保金1,2，張勇1,2

(1鄂東醫(yī)療集團黃石市中心醫(yī)院，湖北黃石 435000;2湖北理工學(xué)院附屬醫(yī)院)

目的觀察糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)患者血清基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1(SDF-1)、生長停滯特異性基因產(chǎn)物6(Gas6)水平變化，并探討其意義。方法94例DR患者根據(jù)分期不同分為A組(增生型，43例)、B組(單純型，51例)，另選54例單純2型糖尿病(C組)及42例健康體檢者作對照(D組)，比較各組血清SDF-1α、SDF-1β、Gas6及血細(xì)胞、血脂指標(biāo)，分析各指標(biāo)間的相關(guān)性及SDF-1、Gas6預(yù)測DR發(fā)生和病情進(jìn)展的價值。結(jié)果與D組比較，A組SDF-1α水平升高，A、B組SDF-1β水平升高，A、B、C組Gas6水平降低；與C組比較，A組SDF-1α水平升高，A、B組SDF-1β水平升高；P均<0.05。DR患者血清SDF-1β與SDF-1α、白細(xì)胞計數(shù)呈正相關(guān)，Gas6與TC、TG、LDL-C呈正相關(guān)。SDF-1α在預(yù)測DR發(fā)生時曲線下面積為0.733，當(dāng)SDF-1α≥115.9 mg/L時，靈敏度51.1%，特異度90.7%；SDF-1β預(yù)測DR發(fā)生時曲線下面積為1.000，當(dāng)SDF-1β≥295.6 mg/L時，靈敏度100.0%，特異度100.0%。SDF-1α在預(yù)測DR病情進(jìn)展時曲線下面積為0.971，當(dāng)SDF-1α≥123.7 mg/L時，靈敏度88.4%，特異度100.0%。結(jié)論DR患者血清SDF-1水平升高，Gas6水平降低，且與病程進(jìn)展有關(guān)，其可能參了疾病發(fā)生及進(jìn)展過程，SDF-1可作為預(yù)測DR發(fā)生及病情進(jìn)展的指標(biāo)。

糖尿病視網(wǎng)膜病變；糖尿病；基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1；生長停滯特異性基因產(chǎn)物6

糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是常見的糖尿病微血管并發(fā)癥，具有發(fā)病率高、致盲率高等特點，嚴(yán)重影響糖尿病患者生存質(zhì)量[1～3]，目前其發(fā)病機制尚不清楚，認(rèn)為可能與炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、自由基等導(dǎo)致的微血管硬化、新生等病變有關(guān)[4～7]。基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1(SDF-1)作為趨化因子家族重要成員，包括α和β兩種亞型，在與其受體結(jié)合后，在炎性反應(yīng)、細(xì)胞遷移、血管再生等多種生理病理過程中發(fā)揮作用[8]；研究[9]認(rèn)為，SDF-1參與了糖尿病患者大血管病變發(fā)生發(fā)展過程。生長停滯特異性基因產(chǎn)物6(Gas6)作為維生素K依賴性蛋白家屬成員，在炎性反應(yīng)、血管新生、動脈粥樣硬化等過程中發(fā)揮重要作用[10]；文獻(xiàn)[11,12]報道，糖尿病患者血清Gas6水平較降低。本研究對不同糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)分期2型糖尿病患者血清SDF-1、Gas6進(jìn)行檢測，并探討其預(yù)測DR發(fā)生和病情進(jìn)展的價值。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2014年3月～2015年4月黃石市中心醫(yī)院收治的2型糖尿病患者148例，男89例，女59例；年齡31～73(57.5±11.4)歲；BMI(24.9±2.1)kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性感染者、惡性腫瘤者、嚴(yán)重心腦血管疾病者、重要臟器功能障礙者、手術(shù)者等。其中增生型[7]DR 43例(A組)、單純型DR 51例(B組)、單純2型糖尿病54例(C組)。另選42例健康體檢者作為對照(D組)，男25例，女17例；年齡(55.2±9.8)歲；BMI(24.3±2.1)kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、心腦血管疾病、腫瘤及急慢性感染者。各組一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.2血清SDF-1、Gas6檢測抽取入選對象晨起空腹靜脈血5 mL，室溫下以3 000 r/min離心15 min，保存于-80 ℃冰箱以備檢。采用ELISA法檢測血清SDF-1α、SDF-1β、Gas6，SDF-1α、SDF-1β試劑盒均購自上海酶聯(lián)實業(yè)有限公司，Gas6試劑盒購自上海通蔚實業(yè)有限公司。

1.3血細(xì)胞計數(shù)、血脂指標(biāo)檢測采用Sysmex-Xe-5000血液分析儀及配套試劑檢測患者白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計數(shù)，利用酶法檢測總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)，試劑均購自上海德賽公司。

2　結(jié)果

2.1各組SDF-1α、SDF-1β、Gas6水平比較結(jié)果見表1。

表1　各組SDF-1α、SDF-1β、Gas6水平比較

注：與D組比較，*P<0.05；與C組比較，△P<0.05；與B組比較，﹟P<0.05。

2.2各組血細(xì)胞、血脂指標(biāo)比較結(jié)果見表2。

表2　各組血細(xì)胞、血脂指標(biāo)比較

注：與D組比較，*P<0.05；與C組比較，△P<0.05；與B組比較，﹟P<0.05。

2.3DR患者血清SDF-1、Gas6與血細(xì)胞、血脂指標(biāo)的相關(guān)性Pearson相關(guān)分析顯示，DR患者血清SDF-1β與SDF-1α、白細(xì)胞計數(shù)呈正相關(guān)(r分別為0.202、0.191，P均<0.05)，Gas6與TC、TG、LDL-C呈正相關(guān)(r分別為0.291、0.212、0.252，P均<0.05)。

2.4血清SDF-1、Gas6預(yù)測DR發(fā)生及病情進(jìn)展的價值ROC曲線分析顯示，血清SDF-1α在預(yù)測DR發(fā)生時曲線下面積為0.733(95%CI：0.654～0.813)，當(dāng)SDF-1α≥115.9 mg/L時，靈敏度51.1%，特異度90.7%；血清SDF-1β預(yù)測DR發(fā)生時曲線下面積1.000(95%CI：1.000～1.000)，當(dāng)SDF-1β≥295.6 mg/L時，靈敏度100.0%，特異度100.0%。血清SDF-1α在預(yù)測DR病情進(jìn)展時曲線下面積0.971(95%CI：0.942～1.000)，當(dāng)SDF-1α≥123.7 mg/L時，靈敏度88.4%，特異度100.0%。

3　討論

DR為多階段、多因素作用的糖尿病慢性并發(fā)癥，是導(dǎo)致患者視力障礙甚至失明的主要原因，其發(fā)病機制復(fù)雜，至今尚未研究清楚。研究[13,14]表明，Gas6-TAX系統(tǒng)參與了糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生過程。有研究[15,16]指出，糖尿病初期血清Gas6水平降低，與血糖、炎性反應(yīng)及內(nèi)皮功能紊亂指標(biāo)有關(guān)，可作為糖尿病患者獨立危險因子。本研究顯示，A、B、C組血清Gas6水平均較D組低，提示Gas6可能參與了DR的發(fā)生。血脂代謝紊亂與糖尿病血管病變發(fā)生關(guān)系密切，有研究[17～19]指出，糖尿病患者血脂水平改變可能與DR發(fā)生有關(guān)。本研究顯示，A組患者TC、LDL-C水平低于B、C、D組，進(jìn)一步說明血脂代謝異常可能參與了DR的發(fā)生。Pearson相關(guān)分析顯示，DR患者血清Gas6水平與TC、TG、LDL-C均呈正相關(guān)。亦有研究[20,21]指出，Gas6在動脈粥樣硬化發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。提示在DR發(fā)生及進(jìn)展中，Gas6可能在血脂代謝紊亂方面發(fā)揮作用。

SDF-1作為一種具有趨化活性的細(xì)胞因子，在血管修復(fù)招募細(xì)胞因子中發(fā)揮重要作用[22,23]。有研究[24～26]指出，SDF-1在視網(wǎng)膜血管新生中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。本研究顯示，A組血清SDF-1α水平高于B、C、D組，A組和B組患者SDF-1β水平高于C組和D組，SDF-1可能在患者病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，分析原因，可能是隨著DR病情進(jìn)展，后期視網(wǎng)膜發(fā)生缺血性改變，缺氧導(dǎo)致SDF-1大量表達(dá)而促發(fā)血管新生[27～30]，從而加速病情進(jìn)展。文獻(xiàn)[31～33]報道，炎性反應(yīng)參與了DR病理改變過程。本研究顯示，A組患者白細(xì)胞計數(shù)低于B、C、D組，中性粒細(xì)胞計數(shù)低于B組，說明隨著DR病情進(jìn)展，患者視網(wǎng)膜炎性反應(yīng)加劇，出現(xiàn)了白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞聚集。Pearson相關(guān)分析顯示，DR患者血清SDF-1β水平與白細(xì)胞計數(shù)呈正相關(guān)，推測SDF-1β可能參了炎性反應(yīng)過程[34,35]。

為進(jìn)一步探討患者血清SDF-1、Gas6水平在預(yù)測DR發(fā)生及病情進(jìn)展中的價值，本研究分別以是否發(fā)生DR和是否出現(xiàn)增生型DR為變量進(jìn)行ROC曲線分析，結(jié)果顯示血清SDF-1α和SDF-1β在預(yù)測DR發(fā)生時具有較好的靈敏度和特異度，尤其是SDF-1β在預(yù)測是否發(fā)生DR時更有意義，而血清SDF-1α在預(yù)測DR病情進(jìn)展更有意義，提示SDF-1可作為預(yù)測DR發(fā)生及病情進(jìn)展的指標(biāo)，但并未發(fā)現(xiàn)Gas6與預(yù)測DR發(fā)生及病情有關(guān)。

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羅鋼(E-mail: 2755229172@qq.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.032

R587.1

B

1002-266X(2016)15-0083-03

2015-12-23)