急性前循環(huán)腦梗死患者血清HCY、PLGF水平變化及其與CISS分型的關(guān)系

劉美香，馬麗麗，周鳳琴，蔡淑萍

(開封市中心醫(yī)院，河南開封 475000)

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急性前循環(huán)腦梗死患者血清HCY、PLGF水平變化及其與CISS分型的關(guān)系

劉美香，馬麗麗，周鳳琴，蔡淑萍

(開封市中心醫(yī)院，河南開封 475000)

目的觀察急性前循環(huán)腦梗死患者血清同型半胱氨酸(HCY)、胎盤生長因子(PLGF)水平變化，并探討兩指標(biāo)與中國缺血性卒中亞型(CISS分型)的關(guān)系。方法急性前循環(huán)腦梗死患者164例(觀察組，按CISS分型分為大動脈粥樣硬化型109例、穿支動脈疾病型55例)，另選同期住院的非腦血管病患者58例，比較兩組HCY、PLGF、FBG、氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、LDL-C、HDL-C、TC、TG、UA，采用多因素Logistic回歸分析法分析腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素，另比較動脈粥樣硬化型、穿支動脈疾病型腦梗死患者血清HCY、PLGF。結(jié)果與對照組比較，觀察組血清PLGF、HCY、FBG升高(P均<0.05)；多因素Logistic回歸分析顯示，血清PLGF、HCY是急性腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P均<0.05)；與穿支動脈疾病型患者比較，大動脈粥樣硬化型患者血清PLGF水平升高(P<0.05)。結(jié)論急性腦梗死患者血清PLGF、HCY水平增高，且兩指標(biāo)為急性腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素；大動脈粥樣硬化型急性腦梗死PLGF水平較穿支動脈疾病型高，檢測PLGF有助于評估腦血管病變嚴(yán)重程度。

急性腦梗死；中國缺血性卒中亞型；同型半胱氨酸；胎盤生長因子

腦梗死是由各種原因所致局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死，進(jìn)而產(chǎn)生神經(jīng)功能缺失[1]。中國缺血性卒中亞型(CISS分型)對腦梗死的治療及二級預(yù)防具有重要指導(dǎo)意義，使患者得到更個(gè)體化的醫(yī)療干預(yù)[2]。同型半胱氨酸(HCY)是動脈粥樣硬化和動靜脈血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，高同型半胱氨酸血癥與急性期缺血性腦卒中嚴(yán)重程度、預(yù)后相關(guān)[3]。胎盤生長因子(PLGF)與其受體VEGFR-1/Flt-1特異性結(jié)合發(fā)揮病理生理學(xué)作用，具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞生長、增加微血管通透性、誘導(dǎo)血管生成等多種功能，在早期動脈粥樣硬化斑塊形成中發(fā)揮重要作用。本研究觀察了急性前循環(huán)腦梗死患者血清HCY、PLGF水平變化，并探討兩指標(biāo)與CISS分型的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年6月～2014年12月開封市中心醫(yī)院收治的發(fā)病<3 d的急性前循環(huán)腦梗死患者164例(觀察組)，男89例，女75例；年齡33～88(62.1±10.5)歲。診斷均符合2005年人民衛(wèi)生出版社出版的第2版《神經(jīng)病學(xué)》制定的標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT和(或)顱腦MRI檢查證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有意識障礙或存在嚴(yán)重合并癥，不能完成檢查或神經(jīng)功能評定者；②有房顫、風(fēng)濕性心臟病或脈管炎等可能導(dǎo)致腦栓塞者；③本次腦梗死事件可能有多種病因或病因不明者；④近1個(gè)月內(nèi)有急性冠狀動脈綜合征病史者；⑤存在嚴(yán)重心、肝、腎疾病及炎癥、腫瘤、免疫性疾病者。另選同期住院的年齡、性別與觀察組相匹配的非腦血管病患者58例(對照組)，男27例，女31例；年齡34～79(62.2±10.4)歲。

2　結(jié)果

2.1兩組HCY、PLGF、FBG、oxLDL、hs-CRP、HbA1c、LDL-C、HDL-C、TC、TG比較觀察組HCY(23.628±12.005)μmol/L、PLGF(70.078±38.957)ng/L、FBG(5.960±2.265)mmol/L，對照組分別為(15.527±6.056)μmol/L、(46.872±17.352)ng/L、(5.483±1.299)mmol/L，兩組比較，P均<0.05；觀察組oxLDL(82.052±58.632)mmol/L、hs-CRP(3.359±6.165)mg/L、HbA1c(6.106±1.386)%、UA(306.579±88.687)μmol/L、LDL-C(2.780±0.810)mmol/L、HDL-C(1.123±0.247)mmol/L、TC(4.629±0.912)mmol/L、TG(1.599±0.948)mmol/L，對照組分別為(77.803±61.869)mmol/L、(2.123±2.886)mg/L、(5.950±1.036)%、(274.397±65.391)μmol/L、(2.485±0.808)mmol/L、(1.256±0.286)mmol/L、(4.538±1.071)mmol/L、(1.695±1.355)mmol/L，兩組比較，P均>0.05。

2.2急性腦梗死危險(xiǎn)因素的多因素Logistic分析結(jié)果見表1。由表1可知，PLGF、HCY是急性前循環(huán)腦梗死的危險(xiǎn)因素。

表1　急性腦梗死危險(xiǎn)因素的多因素Logistic分析結(jié)果

2.3觀察組不同CISS分型患者血清PLGF、HCY水平比較大動脈粥樣硬化型患者血清PLGF水平為(80.273±41.436)ng/L、血清HCY水平為(23.928±11.653)μmol/L，穿支動脈疾病型患者分別為(49.875±22.838)ng/L、(22.903±12.562)μmol/L，兩者PLGF水平比較，P<0.05。

3　討論

多項(xiàng)循證醫(yī)學(xué)證實(shí)，HCY是動脈粥樣硬化和動靜脈血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因子[4]。研究[5]顯示，高同型半胱氨酸血癥與急性期缺血性腦卒中的嚴(yán)重程度及預(yù)后存在相關(guān)性，主要可能機(jī)制為HCY可促使動脈平滑肌細(xì)胞增生，加速LDL膽固醇的氧化，增加泡沫細(xì)胞的形成，促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊的形成；高HCY可形成自發(fā)的硫基內(nèi)酯化合物，其和反式視黃酸共同引起血小板聚集[6]，從而促進(jìn)血凝塊形成；HCY的活化形式可與低密度脂蛋白形成復(fù)合體，隨后被血管壁內(nèi)的巨噬細(xì)胞吞噬，引起血管壁脂肪堆積[7]；HCY抑制NOS損害內(nèi)皮依賴性血管舒張，干擾脂蛋白酯酶的活性造成脂質(zhì)代謝紊亂[8]，破壞血管內(nèi)凝血-纖溶平衡。本研究顯示，觀察組血清HCY水平較對照組升高，是發(fā)生腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但血HCY水平與CISS亞型無相關(guān)性；而文獻(xiàn)[9]報(bào)道，高同型半胱氨酸血癥與大動脈粥樣硬化性卒中有較強(qiáng)的相關(guān)性；分析原因可能是HCY通過引起內(nèi)皮細(xì)胞受損、血管平滑肌細(xì)胞增殖、脂質(zhì)過氧化和血液凝固性增高等作用于血管、血液系統(tǒng)誘發(fā)心腦血管疾病[10]，大動脈粥樣硬化、穿支動脈疾病依據(jù)于血管病變、血栓形成而分型，其病因及發(fā)病機(jī)制雖有不同，但HCY作用于血管、血液系統(tǒng)致病的因素是一致的，尚需增加樣本量統(tǒng)計(jì)驗(yàn)證。

PLGF與其受體VEGFR-1/Flt-1特異性結(jié)合發(fā)揮病理生理學(xué)作用，由于VEGFR-1多存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞表面，具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞生長、增加微血管通透性、誘導(dǎo)血管生成等多種功能[11～14]；在早期動脈粥樣硬化斑塊形成中發(fā)揮重要作用[15]；PLGF促進(jìn)動脈粥樣硬化斑塊增長和導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的作用機(jī)制可能為：①通過趨化作用使單核細(xì)胞黏附聚集[16]；②使巨噬細(xì)胞浸潤到早期動脈粥樣硬化斑塊，通過巨噬細(xì)胞產(chǎn)生蛋白溶解酶，促使纖維帽破裂[17]；③引起血管平滑肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)斑塊內(nèi)新生血管形成造成斑塊內(nèi)出血[18]；④通過促進(jìn)組織因子分泌而形成血栓。相關(guān)研究認(rèn)為，PLGF為冠狀動脈疾病活動性早期的標(biāo)志物[19～22]，對主要惡性心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)評估，高水平的PLGF比肌鈣蛋白T、高敏C反應(yīng)蛋白、血小板活化標(biāo)志物更有預(yù)測性[14]；有學(xué)者[23]對102例非ST段抬高急性心肌梗死患者進(jìn)行研究，隨訪30 d，證實(shí)PLGF是冠心病預(yù)后預(yù)測的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，PLGF水平越高，年齡越大，預(yù)后越差，男性更具有致命性損傷的后果。本研究顯示，觀察組PLGF水平較對照組高，大動脈粥樣硬化型患者PLGF水平高于穿支動脈疾病型患者。在CISS分型診斷標(biāo)準(zhǔn)[24]中，大動脈粥樣硬化分型的重要依據(jù)是有主動脈弓粥樣硬化或相應(yīng)顱內(nèi)、顱外大動脈粥樣硬化證據(jù)(易損斑塊或狹窄≥50%)；穿支動脈疾病指的是由穿支動脈本身病變所導(dǎo)致的穿支動脈區(qū)孤立梗死灶，導(dǎo)致癥狀性梗死灶的主要是穿支動脈口粥樣病變，載體動脈無粥樣硬化斑塊或任何程度狹窄，而導(dǎo)致無癥狀性腔隙或彌漫白質(zhì)疏松的主要是終末小動脈的脂質(zhì)玻璃樣變。鑒于以上分型診斷標(biāo)準(zhǔn)，本研究進(jìn)行分組，顯示大動脈粥樣硬化組均有頸部血管斑塊形成或明確顱內(nèi)血管狹窄，穿支動脈疾病組均無大動脈粥樣硬化證據(jù)；在對頸動脈粥樣硬化斑塊的研究中，Pilarczy等[25]發(fā)現(xiàn)，有癥狀的患者PLGF表達(dá)的水平明顯高于無癥狀的患者,并且前者炎癥細(xì)胞的浸潤和微血管的生成均明顯高于后者，PLGF還可以動員單核/巨噬細(xì)胞，參與血管壁的炎癥反應(yīng)，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，引起斑塊不穩(wěn)定[5]。

血清HCY、PIGF均為簡便可行的前瞻性早期診斷動脈粥樣硬化的指標(biāo)，結(jié)合相關(guān)血管輔助檢查可早期鑒別CISS亞型讓患者盡快得到個(gè)體化治療?？刂撇煌奈ｋU(xiǎn)因素有可能降低不同類型腦梗死的發(fā)病率并改善其預(yù)后。

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開封市科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(120339)。

馬麗麗(E-mail： xiangxin2007@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.018

R743.3

B

1002-266X(2016)15-0052-03

2015-12-24)