枸櫞酸莫沙必利片聯(lián)合針刺治療功能性消化不良的臨床觀察

趙　艷

(河北省中醫(yī)院脾胃三科，河北　石家莊　050011)

?

枸櫞酸莫沙必利片聯(lián)合針刺治療功能性消化不良的臨床觀察

趙艷

(河北省中醫(yī)院脾胃三科，河北石家莊050011)

目的觀察枸櫞酸莫沙必利片聯(lián)合針刺治療功能性消化不良(FD)的臨床療效。方法將136例FD患者隨機分為2組，對照組68例予枸櫞酸莫沙必利片治療，治療組68例在對照組治療基礎上聯(lián)合針刺治療。2組均治療4周，停藥4周后隨訪。觀察2組臨床療效，比較2組治療前后及隨訪時癥狀積分，比較2組治療前后胃排空率、血清胃動素(MTL)、胃促生長素(Ghrelin)及5-羥色胺(5-HT)含量變化。結果治療組總有效率94.12%，對照組總有效率80.88%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對照組。2組治療4周、隨訪時癥狀積分均較本組治療2周降低(P<0.05)，且治療組治療4周、隨訪時癥狀積分較對照組治療后同期降低明顯(P<0.05)。2組治療后胃排空率均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組治療后較對照組升高更明顯(P<0.05)。2組治療后血清MTL、Ghrelin均較本組治療前升高(P<0.05)，5-HT降低(P<0.05)；與對照組治療后比較，治療組治療后血清MTL、Ghrelin升高更明顯(P<0.05)，5-HT降低更明顯(P<0.05)。 結論枸櫞酸莫沙必利片聯(lián)合針刺治療FD，能較好改善患者臨床癥狀，提高臨床療效，其機制可能與升高血清MTL、Ghrelin水平，降低5-HT水平有關。

消化不良；胃腸病用藥；針刺療法

功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)屬胃腸功能性疾病，臨床癥狀主要為餐后飽滿、上腹疼痛、早飽感等，可伴有噯氣、食欲不振、惡心或嘔吐等癥狀[1]。促進胃腸動力藥物是治療FD的常見藥物，但FD病機復雜，導致FD發(fā)病的因素眾多，單純應用促進胃腸動力藥物治療FD，療效并不令人滿意。2014-03—2015-06，筆者應用枸櫞酸莫沙必利片聯(lián)合針刺治療 FD 68例，并與單純應用枸櫞酸莫沙必利片治療68例對照觀察，結果如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標準參照FD羅馬Ⅲ診斷標準[2]：①進食后出現(xiàn)飽脹不適；②上腹或劍突下燒灼感；③上腹痛；④早飽感。符合上述1項以上(包括1項)癥狀，上述癥狀持續(xù)6個月或6個月以上。

1.1.2納入標準符合上述診斷標準；年齡20～65歲，性別不限；治療前至少15 d未服用促進胃腸動力藥物，且未參加其他臨床研究；均知情同意。

1.1.3排除標準排除器質性疾病及其他功能性疾病。

1.2一般資料全部136例均為我院脾胃三科門診患者，隨機分為2組。治療組68例，男33例，女35例；年齡27～63歲，平均(40.35±6.41)歲；病程6個月～10年，平均(6.68±2.23)年。對照組68例，男36例，女32例；年齡25～64歲，平均(41.58±7.34)歲；病程6個月～11年，平均(6.87±2.51)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對照組枸櫞酸莫沙必利片(成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H19990313)5 mg，每日3次口服。

1.3.2治療組在對照組治療基礎上聯(lián)合針刺治療。針刺選穴：中脘、足三里(雙側)、梁門(雙側)、下脘、內關(雙側)。操作方法：穴位處皮膚消毒，采用華佗牌0.30 mm×50 mm一次性針灸針(蘇州醫(yī)療用品廠有限公司) 進行針刺，進針后行捻轉平補平瀉法，留針 30 min，每 10 min 行針 1 次，約 1 min，每日 1 次。

1.3.3療程2組均治療4周，停藥4周后隨訪1次。

1.4觀察指標及方法①比較2組臨床療效。②比較2組治療前后及隨訪時癥狀積分[3]。0分：無癥狀；1分：癥狀輕微，需留神注意才能感覺到，不影響生活和工作；2 分：癥狀可忍受，日常生活和工作受到輕度影響；3 分：癥狀明顯，難以忍受，嚴重影響日常生活和工作。癥狀療效指數(shù)=[(治療前癥狀積分-治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分]×100%。③比較2組治療前后胃排空率、血清胃動素(MTL)、胃促生長素(Ghrelin)及5-羥色胺(5-HT)變化。胃排空檢查：囑患者空腹，服用標準餐[4]，15 min服用完畢，隨即服用膠囊2粒，膠囊內含有10根小鋇條(鋇條每根直徑1 mm、長10 mm，由西安楊森制藥有限公司生產)，4 h后服產氣粉，以便分辨胃輪廓，更好地給標記物定位，在 X線攝片下可顯示胃內鋇條數(shù)量，記錄數(shù)值。胃排空率=[(20-胃內所剩鋇條數(shù)量)/20]×100%。MTL、Ghrelin、5-HT含量檢測：患者空腹抽取肘靜脈血4 mL，置于4 ℃冰箱內，放置2 h后，以3 500 r/min速度離心，離心過程持續(xù)25 min，取血清，并將其置于-80 ℃ 冰箱內保存，等待檢測。采用放射免疫法測定MTL(試劑盒由北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司提供)，酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)測定血清Ghrelin、5-HT水平(試劑盒均由上海西唐生物科技有限公司提供)，嚴格按照相應試劑盒說明書進行操作。

1.5療效標準臨床治愈：癥狀療效指數(shù)95%以上，消化道癥狀基本消失；顯效：癥狀療效指數(shù)70%～95%，消化道癥狀明顯減輕；有效：癥狀療效指數(shù)30%～70%，消化道癥狀減輕；無效：癥狀療效指數(shù)30%以下，消化道癥狀無改善[3]。

2　結　果

2.12組臨床療效比較治療組68例，臨床治愈7例，顯效37例，有效20例，無效4例，總有效率94.12%；對照組68例，臨床治愈4例，顯效22例，有效29例，無效13例，總有效率80.88%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對照組。

2.22組治療前后及隨訪時癥狀積分比較見表1。

表1　2組治療前后及隨訪時癥狀積分比較　分，±s

與本組治療2周比較，*P<0.05；與對照組治療后同期比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療4周、隨訪時癥狀積分均較本組治療2周時降低(P<0.05)，且治療組治療4周、隨訪時癥狀積分較對照組治療后同期降低明顯(P<0.05)。

2.32組治療前后胃排空率、血清MTL、Ghrelin及5-HT比較見表2。

治療組(n=68)治療前治療后對照組(n=68)治療前治療后胃排空率(%)31.78±11.0988.56±14.37*△32.64±10.1364.39±13.82*MTL(pg/mL)94.32±24.47218.46±27.91*△95.83±25.14174.61±26.78*Ghrelin(ng/mL)2.49±1.093.81±1.56*△2.47±1.113.31±1.51*5-HT(ng/L)185.49±41.38121.74±39.86*△184.33±42.15143.71±40.27*

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后胃排空率均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組治療后較對照組升高更明顯(P<0.05)。2組治療后血清MTL、Ghrelin均較本組治療前升高(P<0.05)，5-HT降低(P<0.05)；與對照組治療后比較，治療組治療后血清MTL、Ghrelin升高更明顯(P<0.05)，5-HT降低更明顯(P<0.05)。

3　討　論

FD是一種具有慢性、反復性、頑固性等特點的功能性疾病，F(xiàn)D患者生活質量下降，工作也受到嚴重影響。根據(jù)流行病學調查顯示，F(xiàn)D患者逐年增多，亞洲地區(qū)FD發(fā)病率達8%～23%[5]。FD發(fā)病機制十分復雜，目前認為其發(fā)生可能與胃腸激素分泌異常、內臟高敏感性、胃腸動力障礙、幽門螺旋桿菌(Hp)感染及精神壓力等多種因素有關[6]。其中胃腸激素分泌異常及胃腸動力障礙(主要表現(xiàn)為胃排空延遲)在其發(fā)病中起著關鍵性作用，因而受到醫(yī)學工作者的廣泛關注。

MTL是重要的胃腸多肽激素，由M細胞分泌，22個氨基酸殘基組成，可興奮胃平滑肌，在胃竇平滑肌細胞上有MTL受體，MTL與特異性MTL受體結合，使Gi蛋白產生興奮，并分泌三磷酸肌醇，從而使胃竇平滑肌產生興奮，發(fā)生收縮反應[7]。血清MTL在消化間期移行性復合運動(MMC)Ⅲ 期可達高峰，可激發(fā)胃腸的MMCⅢ 期收縮，即消化間期復合運動加強[8]，從而促進胃腸運動和胃排空。王垂杰等[9]研究發(fā)現(xiàn)，神經內分泌系統(tǒng)發(fā)生紊亂時，腦腸肽的分泌受到影響，通過對上述系統(tǒng)進行調節(jié)，對胃腸道發(fā)揮作用的腦腸肽分泌水平也將趨向正常，通過調節(jié)可使MTL水平升高，從而促進胃腸運動，可恢復上消化道的正常運動功能，表明胃腸激素分泌紊亂與FD的發(fā)病關系密切。

Ghrelin 是一種主要由胃內 X/A 樣細胞分泌的多肽激素，含有28個氨基酸，有與MTL類似的結構，可與生長激素促分泌素受體的特定結構相結合，是其內源性配體[10]，Ghrelin與其受體結合，通過啟動進食信號或增食欲素，促進食欲，增加進食量，可使MMCⅢ相提前出現(xiàn)，促進胃腸蠕動，改善胃排空，刺激胃酸分泌[11]。Takamori K等[12]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D患者餐前、餐后Ghrelin 水平低于正常組，胃排空時間較正常組亦明顯延長，由此推斷Ghrelin能加速胃排空，改善胃腸運動，參與胃腸活動調節(jié)，可能與 FD的發(fā)病有一定相關性。Ariga H等[13]研究指出，Ghrelin可促進胃固體食物的排空，此作用可能與Ghrelin可加強胃竇、幽門之間的協(xié)調運動有關。

5-HT也是胃腸激素的一種，屬于吲哚胺類化合物，在胃腸道廣泛存在，可與不同的5-HT受體結合，參與胃腸道運動、分泌等，發(fā)揮多種生物學功能，同時5-HT在中樞神經系統(tǒng)中也可發(fā)揮作用，一方面5-HT可作用于抑制性神經元，引起環(huán)行肌松弛，由此形成了蠕動反射，促使胃腸道運動由近端向遠端推進，另一方面5-HT 可直接與5-HT受體結合，進而激活腺苷環(huán)化酶，促進多種神經遞質釋放，參與調節(jié)胃腸道運動、感覺及胃排空，結合的受體不同，對胃腸道的影響也不同，其中通過激活5-HT4受體，興奮胃腸平滑肌，從而加強胃腸推進性運動，使內臟痛閾降低，胃排空和內臟敏感性均得到改善[14]。朱良如等[15]研究指出，存在內臟高敏感的FD患者中，其近端胃黏膜5-HT及5-HT1A受體表達增加，推測FD患者胃腸動力的改變與5-HT及5-HT1A受體表達異常有關。作為5-HT4 受體激動劑的枸櫞酸莫沙必利片，能與5-HT4 受體結合，并對胃腸道膽堿能中間神經元有激活作用，進而釋放乙酰膽堿，促進胃腸道蠕動，改善FD患者的胃腸道癥狀。

中醫(yī)學認為，胃為水谷之海，受納百谷，亦為六腑中心，以和降為順。中脘屬奇經八脈之任脈，既為胃之募又為腑之會，健運中州，和胃降逆，通調氣機；足三里屬足陽明胃經主穴之一，胃之下合穴，補中益氣，化濕健脾；梁門是足陽明胃經的常用腧穴之一，消積滯，除痞滿，健脾胃；下脘屬任脈，消積化滯，和胃健脾；內關為手厥陰心包經之絡穴，聯(lián)絡上、中、下三焦，通于任脈，會于陰維，取之可暢三焦之氣，降逆寬中，和胃止痛。諸穴共奏和胃降逆、寬中健脾之功，使升降復常，諸癥緩解。

本研究結果表明，治療后治療組臨床總有效率(94.12%)高于對照組(80.88%，P<0.05)。治療組治療4周較治療2周癥狀積分降低更明顯(P<0.05)，且停藥4周后隨訪，2組癥狀積分比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明隨著治療時間的延長，枸櫞酸莫沙必利片聯(lián)合針刺治療FD的療效更突出，優(yōu)勢更明顯。2組治療后血清MTL、Ghrelin均較本組治療前升高(P<0.05)，5-HT降低(P<0.05)，與對照組治療后比較，治療組治療后血清MTL、Ghrelin升高更明顯(P<0.05)，5-HT水平降低更明顯(P<0.05)，表明枸櫞酸莫沙必利片聯(lián)合針刺可升高FD患者血清MTL、Ghrelin，降低5-HT水平，作用優(yōu)于單用枸櫞酸莫沙必利片治療。

本研究中胃排空檢測通過X線攝片下標志物觀察胃腸動力，敏感性高，對胃排空情況反應準確，檢測結果客觀。結果表明，2組治療后胃排空狀況均改善，且治療組胃排空改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，證實枸櫞酸莫沙必利片聯(lián)合針刺對胃排空的改善效果優(yōu)于單用枸櫞酸莫沙必利片。

綜上所述，枸櫞酸莫沙必利片聯(lián)合針刺能夠明顯緩解FD患者多種臨床癥狀，改善胃排空情況，其機制可能與升高FD患者MTL、Ghrelin水平，降低5-HT水平，從而促進胃腸蠕動、增加食欲、縮短胃排空時間有關。此方法充分顯示了中西醫(yī)結合治療FD的優(yōu)勢，值得臨床進一步推廣應用。

[1]中國中西醫(yī)結合學會消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會．功能性消化不良的中西醫(yī)結合診治方案(草案)[J]．中國中西醫(yī)結合雜志，2005，25(6):559-561.

[2]Drossman DA.The functional gastrointestinal disorders and the Rome Ⅲ process[J].Gastroenterology，2006，130(5)：1377-1390.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002:134-139.

[4]劉富林，谷井文，易健，等.枳術丸超微顆粒與傳統(tǒng)湯劑治療脾虛氣滯型功能性消化不良的比較研究[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2010，30(5):52-54.

[5]Ghoshal UC，Singh R，Chang FY，et al．Epidemiology of uninvestigated and functional dyspepsia in Asia: facts and fiction[J].J Neurogastroenterol Motil，2011，17(3)：235-244.

[6]稅典奎，陳峭，侯秋科.藥物罐療法對脾虛痰濕型功能性消化不良患者的療效觀察及機理探討[J].中國中西醫(yī)結合消化雜志，2014，22(5):253-256，260.

[7]胡淑娟，王小娟，郭璇，等.舒胃湯對功能性消化不良大鼠Cajal間質細胞、胃動素表達的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2011，17(3):170-173.

[8]汪江波，李峰.腦腸軸與功能性消化不良的關系[J].現(xiàn)代診斷與治療，2013，24(15):3382-3384.

[9]王垂杰，白璐，姜巍.和胃理氣方對功能性消化不良肝郁模型大鼠胃動素、P物質的影響[J].世界中西醫(yī)結合雜志，2009，4(2)：91-94.

[10]張維.胃促生長素與功能性消化不良的研究進展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011，13(7):131-134.

[11]張明智，隋海娟，張玲玲，等.橙皮苷對功能性消化不良大鼠胃腸運動及Ghrelin表達的影響[J].中藥藥理與臨床，2014，30(2):30-34.

[12]Takamori K, Mizuta Y, Takeshima F, et al.Relation among plasma ghrelin level, gastric emptying, and psychologic condition in patients with functional dyspepsia [J]. J Clin Gastroenterol，2007，41(5)：477-483.

[13]Ariga H, Nakade Y, Tsukamoto K, et al．Ghrelin accelerates gastric emptying via early manifestation of antro-pyloric coordination in conscious rats[J]．Regul Pept，2008，146(1-3)：112-116.

[14]古巧燕，張軍. 5羥色胺與功能性消化不良相關性研究進展[J]. 西部醫(yī)學，2015，27(1):155-158.

[15]朱良如，謝小平，錢偉，等.5-羥色胺在胃機械感覺過敏中的作用[J].中華消化雜志，2005，25(3):166-168.

(本文編輯：習沙)

Clinical observation of Mosapride Citrate Tablets combined with acupuncture on the treatment of functional dyspepsia

ZHAOYan.

ThirdDepartmentofSpleenandStomach,HospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince,Hebei,Shijiazhuang050011

ObjectiveTo observe the clinical effects of Mosapride Citrate Tablets combined with acupuncture on the treatment of functional dyspepsia (FD). Methods136 FD patients were randomly divided into two groups. 68 cases in control group were treated by Mosapride Citrate Tablets, and 68 cases in treatment group were treated by acupuncture on the basis of control group treatment. The course was four weeks in two groups, and follow-up four weeks after stopping. The curative effects, the symptom scores of before and after treatment and follow-up, the changes of gastric emptying rate, plasma motilin (MTL), ghrelin and 5-hydroxytryptamine (5-HT) were compared between two groups. ResultsThe total effective rate in treatment group (94.12%) was superior to that in control group (80.88%,P<0.05). The symptom score after treatment and follow-up were decreased in two groups as compared with those of two weeks treatment, and the decrease in treatment group was more obvious than that in control group at the same period (P<0.05). The gastric emptying rate after treatment in treatment group was increased (P<0.05), and the increase was significantly higher than control group at the same period (P<0.05). The plasma MTL, ghrelin after treatment were increased (P<0.05), and 5-HT was decreased (P<0.05), and the changes of MTL, ghrelin and 5-HT in treatment group were more significant than those in control group (P<0.05). ConclusionMosapride Citrate Tablets combined with acupuncture can effectively improve clinical symptoms of patients with FD, and its mechanism may be related to the increase of MTL, ghrelin and the decrease of 5-HT.

Dyspepsia; Gastrointestinal agents; Acupuncture therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.07.023

趙艷(1980—)，女，主治醫(yī)師，碩士。從事脾胃病臨床研究工作。

R572.053；R975；R570.5；R245.31

A

1002-2619(2016)07-1046-05

2016-04-13)