中醫(yī)辨證聯(lián)合音樂(lè)療法治療阿爾茨海默病臨床療效及相關(guān)影響因素分析

梁迪賽

(廣東省第二中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東　廣州　510095)

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中醫(yī)辨證聯(lián)合音樂(lè)療法治療阿爾茨海默病臨床療效及相關(guān)影響因素分析

梁迪賽

(廣東省第二中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，廣東廣州510095)

目的觀察中醫(yī)辨證聯(lián)合音樂(lè)療法治療阿爾茨海默病(AD)的臨床療效及相關(guān)影響因素。 方法將128例AD患者隨機(jī)分為2組。治療組66例予中醫(yī)辨證聯(lián)合音樂(lè)療法治療，對(duì)照組62例予單純中醫(yī)辨證治療。2組均治療12周后統(tǒng)計(jì)臨床療效，并觀察2組治療前后日常生活能力量表(ADL)、阿爾茨海默病評(píng)定量表認(rèn)知分量表(ADAS-Cog)評(píng)分及相關(guān)影響因素。 結(jié)果治療組總有效率87.88%，對(duì)照組總有效率83.87%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療后ADL、ADAS-Cog評(píng)分均降低(P<0.01)，且治療組降低ADAS-Cog評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)，但2組治療后ADL評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；虛證為療效的保護(hù)因素(P=0.04,OR=0.48, 95%CI:0.24-0.96)。 結(jié)論中醫(yī)辨證聯(lián)合音樂(lè)療法能有效改善AD患者的日常生活能力和認(rèn)知功能，但總體有效率與單用中醫(yī)辨證治療無(wú)顯著差異，且受到辨證類(lèi)型的影響。

阿爾茨海默病;音樂(lè)療法；中西醫(yī)結(jié)合療法

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是老年癡呆的最常見(jiàn)原因，流行病學(xué)資料顯示，2006年全世界約有2 600萬(wàn)AD病患，到2050年時(shí)預(yù)估全球每85人就有一人罹患AD[1]。1990年中國(guó)癡呆患者為368萬(wàn)，2010年己達(dá)到919萬(wàn)[2]。AD的患病率隨著年齡的增高而增高，因其進(jìn)行性的認(rèn)知減退導(dǎo)致復(fù)雜的治療和護(hù)理問(wèn)題給社會(huì)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]，已成為世界范圍的公共衛(wèi)生問(wèn)題，如何有效治療成為世界共同關(guān)注的課題。AD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但中醫(yī)學(xué)認(rèn)為AD是由心腎虛衰、痰瘀阻滯所致的神明失用引起[4]。根據(jù)中醫(yī)辨證論治，腎精虧虛、氣血衰少為虛證，痰濕蒙蔽、瘀血痹阻則為實(shí)證，虛證者宜補(bǔ)腎益髓、溫補(bǔ)脾胃，實(shí)證者宜健脾化痰、豁痰開(kāi)竅、理氣除濕、活血化瘀或清熱泄?jié)?，治療后患者的生活能力和認(rèn)知功能可以得到一定改善[5]。音樂(lè)療法是一種運(yùn)用專(zhuān)業(yè)音樂(lè)及音樂(lè)元素作為干預(yù)方式介入醫(yī)學(xué)治療以改善患者生活質(zhì)量、社交、溝通、情緒、智力、精神和幸福指數(shù)的系統(tǒng)專(zhuān)業(yè)過(guò)程，對(duì)AD也有一定療效[6]。雖然臨床研究表明中醫(yī)辨證論治和音樂(lè)療法在改善AD癥狀方面有一定效果，但二者聯(lián)合使用的療效尚不明確，因此本研究旨在探討中醫(yī)辨證論治聯(lián)合音樂(lè)療法對(duì)AD的療效及相關(guān)影響因素。

1　資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)①AD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照修訂的美國(guó)國(guó)立神經(jīng)疾病及交流障礙與卒中研究所-阿爾茨海默病及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)制訂的“很可能AD”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②頭顱CT或MRI符合AD；③簡(jiǎn)易智能精神狀況檢查量表(MMSE量表)[8]得分為0～23分；④父母均為漢族；⑤入組前1個(gè)月內(nèi)未服用膽堿酯酶抑制劑或擬膽堿類(lèi)藥物。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①血管性癡呆、假性癡呆及其他可能引起癡呆的疾??；②意識(shí)障礙；③患有嚴(yán)重的不穩(wěn)定軀體疾病，合并癲癇、活動(dòng)性潰瘍，明顯的肝、腎、肺、代謝和內(nèi)分泌異常，明顯的泌尿系梗阻及嚴(yán)重的心血管疾病患者；④未按試驗(yàn)方案規(guī)定用藥的病例或療程未結(jié)束而出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)或嚴(yán)重不良反應(yīng)者。

1.2一般資料選擇2012-05—2014-04我院神經(jīng)內(nèi)科(72例)和康復(fù)中心(56例)收治的AD住院患者128例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組66例，男28例，女38例；年齡54～78歲，平均(66.57±4.65)歲；病程0.8～11.4年，平均(6.26±3.89)年；文化程度(受教育年數(shù))(7.08±1.83)年；中醫(yī)辨證[5]：虛證39例，其中髓海不足、神明失養(yǎng)型20例，脾陽(yáng)虛衰、氣血不足型19例；實(shí)證27例，其中痰濁內(nèi)生、阻蔽清竅型9例，心肝火盛、痰熱上擾型10例，血瘀痰阻、蒙蔽清竅型8例；MMSE評(píng)分(12.17±6.05)分。對(duì)照組62例，男27例，女35例；年齡53～79歲，平均(66.38±4.26)歲；病程0.6～12.2年，平均(5.92±3.92)年；文化程度(7.25±3.22)年；中醫(yī)辨證：虛證36例，其中髓海不足、神明失養(yǎng)型18例，脾陽(yáng)虛衰、氣血不足型18例；實(shí)證26例，其中痰濁內(nèi)生、阻蔽清竅型8例，心肝火盛、痰熱上擾型9例，血瘀痰阻、蒙蔽清竅型9例；MMSE評(píng)分(12.08±5.97)分。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組予單純中醫(yī)辨證治療。

1.3.1.1虛證髓海不足、神明失養(yǎng)型。處方：黃芪30 g，龍眼肉15 g，熟地黃15 g，淮山藥15 g，何首烏15 g，枸杞子15 g，山茱萸10 g，黨參10 g。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次服。脾陽(yáng)虛衰、氣血不足型。處方：干姜15 g，炙甘草15 g，白術(shù)20 g，黨參10 g。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次服。

1.3.1.2實(shí)證痰濁內(nèi)生、阻蔽清竅型。處方：法半夏10 g，生姜10 g，遠(yuǎn)志10 g，枳實(shí)10 g，橘紅10 g，竹茹10 g，石菖蒲10 g。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次服。心肝火盛、痰熱上擾型。處方：龍膽草10 g，瓜蔞仁15 g，澤瀉10 g，生梔子10 g，珍珠母15 g，膽南星6 g，地龍10 g，柴胡10 g，黃連10 g。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次服。血瘀痰阻、蒙蔽清竅型。處方：黃芪30 g，茯苓15 g，川芎20 g，制天南星10 g，丹參15 g，當(dāng)歸40 g，赤芍藥12 g，地龍10 g，牛膝30 g，陳皮10 g，半夏10 g，石菖蒲10 g，桃仁12 g，瓜蔞15 g[9]。日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次服。

1.3.2治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用音樂(lè)療法。采用接受式音樂(lè)干預(yù)，干預(yù)治療地點(diǎn)選擇為科室患者活動(dòng)室或患者家中，音樂(lè)首選為患者喜愛(ài)類(lèi)曲目，若無(wú)特殊喜愛(ài)則優(yōu)先選擇古典和民間傳統(tǒng)音樂(lè)，然后是宗教音樂(lè)、兒歌和流行曲。每日治療20 min。

1.3.3療程2組均治療12周。

1.4觀察指標(biāo)觀察2組治療前后日常生活能力量表(ADL)[10]、阿爾茨海默病評(píng)定量表認(rèn)知分量表(ADAS-Cog)評(píng)分[11]。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)有效：癥狀基本恢復(fù)或主要精神癥狀有所減弱或部分消失，生活基本自理，回答問(wèn)題基本正確，反應(yīng)稍遲鈍，智力和人格仍有部分障礙；無(wú)效：主要癥狀無(wú)改變或病情有發(fā)展，生活不能自理，回答問(wèn)題不正確，神志癡呆[9]。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，治療前2組ADL量表、ADAS-Cog量表評(píng)分比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后的神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行。計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。療效的相關(guān)影響因素采用Logistics回歸分析。

2　結(jié)　果

2.12組治療前后ADL、ADAS-Cog評(píng)分比較見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后ADL、ADAS-Cog評(píng)分比較　分，

與本組治療前比較，*P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.01

由表1可見(jiàn)，2組治療前ADL、ADAS-Cog評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組治療后ADL、ADAS-Cog評(píng)分均較本組治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，且治療組治療后ADAS-Cog評(píng)分與對(duì)照組比更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，但2組治療后ADL評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.22組療效比較治療組66例，有效58例，無(wú)效8例，總有效率87.88%；對(duì)照組62例，有效52例，無(wú)效10例，總有效率83.87%。2組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組與對(duì)照組療效相當(dāng)。

2.3療效的影響因素分析見(jiàn)表2。

表2　療效的影響因素分析

由表2可見(jiàn)，AD的中醫(yī)辨證對(duì)療效有顯著影響，虛證為療效的保護(hù)因素(P=0.04,OR=0.48, 95%CI:0.24～0.96)，即虛證患者與實(shí)證患者相比有更好的療效。

3　討　論

AD是一種異質(zhì)性和多因素相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病[12]，以漸進(jìn)性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變和語(yǔ)言障礙等為主要臨床表現(xiàn)，其病理特征是β-淀粉樣蛋白的沉淀組成老年斑和腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)tau蛋白異常聚集形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)、神經(jīng)元突觸功能異常及錐體神經(jīng)細(xì)胞丟失，這些病理改變與突觸和神經(jīng)元功能的破壞有關(guān)，會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元和腦體積的漸進(jìn)性喪失，但該疾病的具體發(fā)生機(jī)制至今未明。

阿爾茨海默病一詞來(lái)源于英文，而在中醫(yī)中常被稱(chēng)為癡呆、呆癡、癡證等[13]。雖然在西醫(yī)的角度，所有患者的AD治療方式大同小異，但對(duì)于中醫(yī)藥，由于AD不同的辨證分型，其治療藥物有明顯的差異。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)名老中醫(yī)藥專(zhuān)家發(fā)明了許多有效治療AD的專(zhuān)方專(zhuān)藥。陳楷等[14]用益智膠囊(藥物組成：川芎、天麻、石菖蒲、枸杞子、西洋參、郁金等)治療AD 61例，對(duì)照組29例予喜得鎮(zhèn)口服，結(jié)果顯示治療組顯著增高不同智力量表成績(jī)，并顯著改善臨床癥狀和生活能力，而且對(duì)改善平衡能力、腦動(dòng)脈血流速度異常降低、腦電圖均有一定作用。趙素萍等[15]用自己研發(fā)的化呆益智湯(藥物組成：遠(yuǎn)志、川芎、紅花、石菖蒲、郁金、附子、清半夏、陳皮、當(dāng)歸、赤芍藥)治療AD 37 例，若腎精虛衰者合二至丸，若氣郁痰熱者合黃連溫膽湯，若心脾兩虛者合歸脾湯，結(jié)果有效率89.2%。而顏德馨[16]認(rèn)為瘀血是AD的主要病因，其中醫(yī)辨證治療的主要目的是去除瘀血，因此治當(dāng)腦得其養(yǎng)、疏通脈道、氣血通暢，對(duì)瘀血證明顯者，宜用癲狂夢(mèng)醒湯、桃紅四物湯、通竅活血湯等，而對(duì)證屬腎虛精虧或氣血不足者，加用桃仁、川芎、赤芍藥、紅花等。呂少啟[17]用六味地黃湯加味治療AD患者，發(fā)現(xiàn)其總有效率高達(dá)91%。雖然本研究的總體有效率與上述研究相比稍低，但本研究的結(jié)果顯示了中醫(yī)藥辨證聯(lián)合音樂(lè)治療的顯著效果?？紤]本研究與上述研究的差異，一方面可能是AD患者臨床基線的差別不同，比如疾病分型辨證治療，實(shí)際上本研究發(fā)現(xiàn)虛證患者療效更好，另一方面可能是選用藥材和療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不同。而音樂(lè)療法作為聯(lián)合治療的一面，在改善患者生活能力、認(rèn)知功能等多方面的作用也得到了一定的肯定[18]。

綜上所述，本研究認(rèn)為中醫(yī)藥辨證聯(lián)合音樂(lè)療法對(duì)AD患者療效較好，特別是在改善患者生活能力和認(rèn)知功能方面，即便其總體有效率與單用中醫(yī)治療無(wú)顯著差別，但鑒于音樂(lè)治療的潛在作用和安全無(wú)害等特性，仍然建議有條件的醫(yī)院和家庭給予患者聯(lián)合音樂(lè)治療。本研究仍然存在一些不足，一方面由于研究樣本納入有限，使得研究無(wú)法按AD辨證類(lèi)型進(jìn)行分層分析，使得這些因素成了分析療效的干擾，另一方面，研究設(shè)計(jì)未采取盲法，也無(wú)法采取單雙盲設(shè)計(jì)，因此又增加了對(duì)結(jié)果的干擾。因此，今后的研究宜擴(kuò)大樣本量，盡可能排除其它潛在的混雜因素，深入分析中醫(yī)藥辨證聯(lián)合音樂(lè)療法的效果。

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(本文編輯：董軍杰)

The efficacy and affecting factors of traditional Chinese medicine syndrome differentiation combined with music therapy for Alzheimer's disease

LIANGDisai.

DepartmentofNeurology,SecondHospitalofTraditionalChineseMedicineinGuangdongProvince,Guangdong,Guangzhou510095

ObjectiveTo observe the clinical effects and affecting factors of traditional Chinese medicine (TCM) syndrome differentiation combined with music therapy on Alzheimer's disease (AD). Methods 128 patients with AD were randomly divided into two groups. 66 cases in treatment group were treated by TCM syndrome differentiation combined with music therapy, and 62 cases in control group were treated by TCM syndrome differentiation only. The curative effect was evaluated after 12 weeks. The Activities of Daily Living Scale (ADL), Alzheimer's Disease Assessment Scale Cognitive Subscale (ADAS-Cog) and affecting factors before and after treatment were observed in two groups. Results The total effective rate in treatment and control group was 87.88% and 83.87%, respectively, with statistical differences (P>0.05). The scores of ADL and ADAS-Cog after treatment were decreased in two groups, and the decrease in treatment group was superior to that in control group (P<0.01), but there was no statistical difference on ADL after treatment between two groups (P>0.05). The deficiency syndrome was the protective factor (P=0.04,OR=0.48, 95%CI:0.24-0.96). Conclusion TCM syndrome differentiation combined with music therapy can effectively improve the activities of daily living and cognitive function in AD patients, but the total effective rate was similar with TCM syndrome differentiation only, which was affected by dialectical type of AD.

Alzheimer's disease; Music therapy; Traditional Chinese and western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.07.005

梁迪賽(1979—)，女，副主任中醫(yī)師，博士。研究方向：中醫(yī)傳統(tǒng)療法對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療及改善遠(yuǎn)期預(yù)后的作用。

R745.705.8

A

1002-2619(2016)07-0981-04

2015-10-30)