復方夏枯草湯聯(lián)合卡托普利、二甲雙胍對2型糖尿病合并高血壓患者脂肪因子、胰島β細胞功能及胰島素抵抗的影響

李建英　鮑喜靜　張翠靜　韓文君

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·論著·

復方夏枯草湯聯(lián)合卡托普利、二甲雙胍對2型糖尿病合并高血壓患者脂肪因子、胰島β細胞功能及胰島素抵抗的影響

李建英鮑喜靜張翠靜韓文君

目的觀察復方夏枯草湯聯(lián)合卡托普利、二甲雙胍對2型糖尿病合并高血壓患者脂肪因子、胰島β細胞功能及胰島素抵抗的影響。方法選取診治的2型糖尿病合并高血壓患者100例，隨機分為對照組和觀察組，每組50例。對照組給予卡托普利、二甲雙胍治療，觀察組在對照組基礎上加用復方夏枯草湯治療，療程3個月。比較2組平均動脈壓(MAP)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、腰圍、體重指數(shù)(BMI)、脂肪因子(網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、內脂素)、空腹胰島素(FINS)、胰島β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)變化。結果2組治療后MAP、FBG、2 hPBG、HbA1c、腰圍、BMI、內脂素、FINS、HOMA-IR較治療前顯著降低，網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、HOMA-β、ISI較治療前顯著升高(P<0.05)；觀察組以上指標改善程度優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論復方夏枯草湯聯(lián)合卡托普利、二甲雙胍治療2型糖尿病合并高血壓能夠在降低患者血壓、血糖水平基礎上有效調控脂肪因子分泌，促進胰島β細胞功能恢復及改善胰島素抵抗。

復方夏枯草湯；卡托普利；二甲雙胍；2型糖尿??；高血壓；脂肪因子；胰島β細胞；胰島素抵抗

隨著人們生活水平的提高，2型糖尿病和高血壓發(fā)病率逐年上升，二者常同時存在，相互影響，且均為動脈粥樣硬化、心腦血管疾病的重要危險因素[1]。胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的關鍵環(huán)節(jié)，而胰島β細胞功能是胰島素抵抗狀態(tài)下維持糖耐量正常的重要因素[2,3]。研究顯示，脂肪組織分泌的脂肪因子(網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、內脂素、瘦素等)在調節(jié)糖脂代謝、血管內皮功能及胰島素抵抗中發(fā)揮重要作用，與2型糖尿病和高血壓發(fā)病密切相關[4,5]。本研究觀察復方夏枯草聯(lián)合卡托普利、二甲雙胍對2型糖尿病合并高血壓患者脂肪因子、胰島β細胞功能和胰島素抵抗的影響，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年6月至2015年12月我院收治的2型糖尿病合并高血壓患者100例，均符合臨床糖尿病和高血壓診斷標準。排除標準：(1)嚴重心、肝、肺、腎等重要臟器功能衰竭者；(2)惡性腫瘤、自身免疫性疾病患者；(3)藥物過敏者；(4)其他原因引起的繼發(fā)性血糖升高和血壓升高者。100例患者隨機分為對照組和觀察組，每組50例。對照組：男30例，女20例；年齡41～63歲，平均年齡(56±5)歲，高血壓Ⅰ級16例，Ⅱ級22例，Ⅲ級12例。觀察組男31例，女19例；年齡40～62歲，平均年齡(56±5)歲；高血壓Ⅰ級15例，Ⅱ級21例，Ⅲ級14例。2組年齡、性別比、高血壓分級等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較　n=50

1.2治療方法2組治療期間均予以限鹽、控制飲食、適當鍛煉等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療基礎上給予卡托普利片25 mg、鹽酸二甲雙胍緩釋片500 mg，3次/d。觀察組在對照組基礎上加用復方夏枯草湯(夏枯草、黃芪、元參、龍齒各15 g，珍珠母20 g，決明子、白芍、菊花、竹葉、地龍、徐長卿各10 g，生地12 g)，1次/d，療程3個月。

1.3觀察指標觀察2組平均動脈壓(MAP)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、腰圍、體質量指數(shù)(BMI)、脂肪因子(網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、內脂素)、空腹胰島素(FINS)、胰島β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)變化。

1.4實驗方法

1.4.1標本采集：采集患者空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min 離心10 min，分離血清，-80℃保存。

1.4.2MAP、BMI、HOMA-IR、ISI:MAP=(收縮壓+2×舒張壓)/3。BMI=體重(kg)/身高(m)2。采用穩(wěn)態(tài)模式法計算HOMA-β、HOMA-IR、ISI。HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)。HOMA-IR=FBG(mmol/L)×(mU/L)/22.5。ISI=Ln[1/(FBG×FLns)]。

1.4.3生化指標：采用全自動生化分析儀檢測FBG、2 h PBG。采用全自動糖化分析儀檢測HbA1c。采用發(fā)光免疫法測定FINS。

1.4.4脂肪因子：采用ELISA法檢測網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、內脂素水平。試劑盒均購自南京建成生物工程技術研究所，嚴格按照試劑盒說明書操作。

2　結果

2.12組血壓水平比較2組治療前血壓比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后血壓較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組下降程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

組別血壓(mmHg)對照組 治療前125±9 治療后108±8*觀察組 治療前124±10 治療后94±7*#

注：與治療前比較,*P<0.05；與對照組比較,#P<0.05

2.22組血糖及HbA1c水平比較2組治療前FBG、2 hPBG、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后FBG、2 hPBG、HbA1c較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組下降程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

組別FBG(mmol/L)2hPBG(mmol/L)HbA1c(%)對照組 治療前8.36±0.8811.53±1.468.40±0.69 治療后7.14±0.69*9.02±1.17*7.19±0.57*觀察組 治療前8.35±0.8111.29±1.378.38±0.69 治療后6.45±0.53*#7.62±0.95*#6.57±0.62*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.32組腰圍、BMI比較2組治療前腰圍、BMI比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后腰圍、BMI較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組下降程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

組別腰圍(cm)BMI(kg/m2)對照組 治療前86.89±6.1229.67±2.34 治療后79.38±4.87*26.13±2.21*觀察組 治療前85.91±6.1030.02±2.12 治療后72.32±4.56*#23.45±2.13*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.42組網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、內脂素比較2組治療前網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、內脂素比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素較治療前升高，內脂素較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

2.52組FINS、HOMA-β比較2組治療前FINS、HOMA-β比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組治療后FINS較治療前下降，HOMA-β較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表6。

組別網(wǎng)膜素脂聯(lián)素內脂素對照組 治療前54.25±7.445.13±0.5816.32±2.56 治療后69.47±8.67*12.24±1.57*11.05±1.62*觀察組 治療前53.36±7.404.99±0.5217.11±2.63 治療后90.31±11.02*#20.33±2.77*#6.56±0.73*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

組別FINS(mIU/L)HOMA-β對照組 治療前13.96±2.136.24±0.88 治療后12.01±1.78*8.86±1.23*觀察組 治療前14.05±2.156.28±0.91 治療后10.13±1.56*#10.34±1.54*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.62組HOMA-IR、ISI比較2組治療前HOMA-IR、ISI比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療后HOMA-IR較治療前下降，ISI較治療前升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表7。

表72組HOMA-IR、ISI比較

組別HOMA-IRISI對照組 治療前3.50±0.57-5.24±0.80 治療后3.02±0.43*-4.30±0.67*觀察組 治療前3.49±0.55-5.31±0.76 治療后2.26±0.35*#-3.41±0.52*#

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

3　討論

2型糖尿病和高血壓均為臨床常見的心血管危險因素，二者相互作用，相互影響，均導致機體糖脂代謝紊亂及胰島素敏感性降低，致死率和致殘率高，患者預后差[6-8]。胰島素抵抗是各種原因導致靶組織對胰島素的利用效能下降，患者出現(xiàn)高胰島素血癥，以維持血糖穩(wěn)定。研究顯示，胰島素抵抗是2型糖尿病和高血壓的共同病理基礎，貫穿2型糖尿病和高血壓發(fā)生發(fā)展的始末，而胰島β細胞功能缺陷是發(fā)病的必要條件[2]。2型糖尿病患者胰島素抵抗狀態(tài)可引起水鈉儲溜，交感神經(jīng)興奮性增加，使得血管收縮，外周阻力增加，從而導致高血壓發(fā)病[9]。因此，如何促進2型糖尿病合并高血壓患者胰島β細胞功能恢復、減輕胰島素抵抗是治療的關鍵。

研究發(fā)現(xiàn)，脂肪因子與2型糖尿病和高血壓發(fā)病密切相關，是疾病的獨立預測因子[4,5]。網(wǎng)膜素是網(wǎng)膜脂肪組織特異性分泌的脂肪因子，具有抗炎、舒張血管、改善胰島素敏感性等作用，并參與胰島素抵抗有關的糖代謝調節(jié)過程[10]?；A研究表明，胰島素抵抗模型大鼠血清網(wǎng)膜素-1水平明顯降低，且與胰島素水平呈負相關。Akbarzadeh等[11]發(fā)現(xiàn)，肥胖、糖耐量減低及糖尿病患者血清網(wǎng)膜素 mRNA和蛋白表達水平均降低。以上研究提示，網(wǎng)膜素-1水平降低可作為胰島素抵抗、糖尿病及心血管疾病的早期預測因子。脂聯(lián)素是一種保護性脂肪因子，具有抗炎、抗動脈粥樣硬化、增強胰島素敏感性及改善胰島素抵抗等作用[12]。國內外研究顯示，脂聯(lián)素水平與血壓、血糖、FINS、HOMA-IR呈負相關，提示脂聯(lián)素參與了胰島素抵抗、2型糖尿病和高血壓的發(fā)生發(fā)展[13,14]。內脂素是與糖脂代謝有關的脂肪因子，具有促進炎性因子表達、調控免疫反應、誘導血管生成等作用，在胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂、2型糖尿病等疾病中發(fā)揮重要作用[15]。

傳統(tǒng)中藥夏枯草的主要成分有三萜類、甾體類、黃酮類、香豆素類等，藥理學研究證實其具有降壓、降糖、抗炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤等藥理作用[16]。復方夏枯草湯中夏枯草、黃芩、菊花清肝瀉火；珍珠母清肝熱且安神；決明子清肝鎮(zhèn)肝潛陽；元參、生地、白芍滋補肝腎之陰?，F(xiàn)代藥理研究也證實, 夏枯草、黃芩、菊花、徐長卿均能夠產(chǎn)生擴血管和降壓作用，諸藥合用具有清肝降火、通脈活絡、有效改善血壓的功效，且中藥復方降壓效果平穩(wěn)、持久、無明顯不良反應。同樣基礎研究表明，夏枯草水提物能夠顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠SBP、DBP，且呈劑量依賴性，初步證實夏枯草水提物具有良好的降壓作用[11]。本研究通過觀察復方夏枯草湯聯(lián)合卡托普利、二甲雙胍對2型糖尿病合并高血壓患者脂肪因子、胰島β細胞功能及胰島素抵抗的影響，結果顯示，治療3個月后2組MAP、FBG、2 hPBG、HbA1c、腰圍、BMI、內脂素、FINS、HOMA-IR較治療前顯著降低，網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、HOMA-β、ISI較治療前顯著升高(P<0.05)，觀察組以上指標改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明復方夏枯草湯聯(lián)合卡托普利、二甲雙胍治療2型糖尿病合并高血壓能夠在降低患者血壓、血糖水平基礎上有效調控脂肪因子分泌，促進胰島β細胞功能恢復及改善胰島素抵抗，這可能復方夏枯草發(fā)揮心腦血管保護作用的可能機制。

綜上所述，復方夏枯草湯聯(lián)合卡托普利、二甲雙胍治療2型糖尿病合并高血壓療效顯著，在降低血壓、血糖、調節(jié)脂肪因子分泌及改善胰島素抵抗方面優(yōu)于單純西藥治療。

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Effects of compond recipe common selfheal spike combined with captopril and metformin on adipocytokines, function of beta cell of islet and insulin resistance in patients with type 2 diabetes complicated by hypertension

LIJianying*,BAOXijing,ZHANGCuijing,etal.

*ICUDepartment,TheFirstHospitalofZhangjiakouCity,Hebei,Zhangjiakou075041,China

ObjectiveTo observe the effects of compond recipe common selfheal spike combined with captopril and metformin on adipocytokines,the function of beta cell of islet and insulin resistance in patients with type 2 diabetes complicated by hypertension.MethodsA total of 100 patients with type 2 diabetes complicated by hypertension who were admitted and treated in our hospital from January 2014 to December 2015 were randomly divided into control group and observation group,with 50 patients in each group.The patients in control group were treated by captopril and metformin,however,the patients in observation group,on the basis of control group, were given compond recipe common selfheal spike. After treatment, the levels of mean arterial blood pressure (MAP), fasting blood glucose (FBG), 2 hours postprandial blood glucose (2 hPBG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), waist circumference, body mass index (BMI), adipocytokines (retinal, adiponectin and visfatin), fasting insulin (FINS), homeostasis model HOMA β-cell function index (HOMA-β), insulin resistance index (HOMA-IR) and insulin sensitivity index (ISI) were detected and compared between two groups.ResultsAfter the treatment,the levels of MAP, FBG, 2 hPBG, HbA1c, waist circumference,BMI,visfatin, FINS and HOMA-IR were significantly decreased,however, the levels of retinal, adiponectin, HOMA-β and ISI were significantly increased in both groups,as compared with those before treatment (P<0.05). Moreover the improvement degree of the parameters mentioned above in observation group was superior to that in control group (P<0.05).ConclusionThe compond recipe common selfheal spike combined with captopril and metformin can decrease obviously patient’s blood pressure and blood sugar,effectively modulate the levels of adipocytokines and improve the function of beta cell of islet and insulin resistance in patients with type 2 diabetes complicated by hypertension.

compond recipe common selfheal spike; captopril; metformin;type 2 diabetes mellitus; herpertension; adipocytokines; beta cell of islet; insulin resistance

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.17.018

075041河北省張家口市第一醫(yī)院重癥監(jiān)護科(李建英、韓文君)，內分泌科(鮑喜靜、張翠靜)

R 544.1

A

1002-7386(2016)17-2622-04

2016-03-13)

項目來源：河北省中醫(yī)藥管理局科研計劃項目(編號:2016158)