一線ART治療方案對HIV合并HBV感染患者的臨床療效觀察

韋永孜　姚欽江　黃麗靜

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·論著·

一線ART治療方案對HIV合并HBV感染患者的臨床療效觀察

韋永孜姚欽江黃麗靜

目的探討一線ART治療方案對HIV合并HBV感染患者的臨床療效。方法選擇2012年4月至2014年5月首診治療的46例HIV合并HBV感染患者，入組46例患者均采取一線ART治療方案，分別于治療前、治療3個月、6個月、12個月檢測患者CD+4T細(xì)胞計數(shù)變化、病毒轉(zhuǎn)陰率以及肝功能變化情況，并記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療3、6、12個月，患者CD+4T細(xì)胞計數(shù)水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且隨著治療時間的延長，患者CD+4T細(xì)胞計數(shù)顯著增加(P<0.05)；治療后患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平較治療前顯著降低(P<0.05)，患者血肌酐水平較治療前顯著升高(P<0.05)；隨著治療時間的延長，患者HIV RNA與HBV DNA病毒轉(zhuǎn)陰率均顯著增高(P<0.05)，且治療12個月，患者HIV RNA與HBV DNA病毒轉(zhuǎn)陰率均達(dá)到100%。結(jié)論一線ART治療方案能夠有效提高HIV/HBV合并感染患者免疫功能、改善患者肝功能水平，對HIV、HBV病毒均能有效控制，且患者耐受性較好，安全可靠。

ART治療方案；艾滋??；肝炎，乙型；治療結(jié)果

艾滋病病毒(HIV)與乙型肝炎病毒(HBV)傳播具有類似途徑，因此HIV陽性患者是HBV感染的高危人群[1]。目前關(guān)于HIV合并HBV感染的研究報道相對較少，尤其對于接受抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(ART)方案人群中肝炎病毒感染情況的評估報道相對缺乏[2,3]。成功的ART治療使我國HIV患者治療模式從應(yīng)急治療逐漸轉(zhuǎn)向為慢性疾病的治療模式[4]。本研究探討分析一線ART治療方案(兩種核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合一種非核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑)治療HIV合并HBV感染患者的臨床療效，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2012年4月至2014年5月在我院首診治療的HIV合并HBV感染患者46例，其中男31例,女15例;年齡24～51歲，平均年齡(31.25±8.35)歲；治療前患者HBV DNA載量：103copies/ml患者10例、104copies/ml患者15例、105copies/ml患者13例、106copies/ml及以上患者8例；HIV RNA載量103copies/ml患者6例、104copies/ml患者14例、105copies/ml患者21例、106copies/ml及以上患者5例。

1.2入選與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～60歲；②入組患者均符合《艾滋病診療指南》(2011年版)[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗顯示患者HIV抗體呈陽性；③患者的HBsAg顯示為陽性，且患者HBV DNA>500 copies/ml；④患者自愿簽署知情同意書，愿意配合研究工作，且具有良好的依從性、按時完成隨訪。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲型肝炎病毒(HAV)、丙型肝炎病毒(HCV)以及戊型肝炎病毒(HEV)等病毒感染或者合并其他自身免疫系統(tǒng)疾病患者；②合并機體其他器官嚴(yán)重感染患者；③在入組前年內(nèi)接受過ART治療方案或者抗HBV治療患者；④合并原發(fā)性惡性腫瘤患者，以及合并嚴(yán)重心血管、胰、腎、代謝性疾??；⑤失訪患者。

1.3治療方法入組46例患者均采取一線ART治療方案，即兩種核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合一種非核苷酸類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，本組治療方案選擇齊多夫定+拉米夫定+奈韋拉平，齊多夫定(上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司，規(guī)格：0.3 g/片)1片/次、2次/d；拉米夫定(安徽貝克生物制藥有限公司，規(guī)格：0.3 g/片)1片/次、1次/d；奈韋拉平(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.2 g/片)3片/次、每天睡前服用1次。

1.4隨訪患者隨訪12個月，分別與治療前、治療3個月、治療6個月、治療12個月來院復(fù)查，檢測患者相關(guān)指標(biāo)變化情況，并記錄患者治療過程當(dāng)中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

AU640全自動生化分析儀。

2　結(jié)果

表1　治療前后細(xì)胞計數(shù)水平比較　±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療3個月比較，#P<0.05；與治療6個月比較，△P<0.05

圖1　治療前后T細(xì)胞計數(shù)比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療3個月比較，#P<0.05；與治療6個月比較，△P<0.05

2.2患者治療前后肝功能指標(biāo)比較治療后患者ALT水平較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，患者Scr水平較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　患者治療前后肝功能指標(biāo)比較　±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療3個月比較，#P<0.05；與治療6個月比較，△P<0.05

2.3患者治療后病毒轉(zhuǎn)陰率比較隨著治療時間的延長，患者HIV RNA與HBV DNA病毒轉(zhuǎn)陰率均顯著增高(P<0.05)，且治療12個月，患者HIV RNA與HBV DNA病毒轉(zhuǎn)陰率均達(dá)到100%。見表3。

表3　患者治療后HIV RNA與HBV DNA病毒轉(zhuǎn)陰率比較　n=46,例(%)

注：與治療3個月比較，*P<0.05；與治療6個月比較，#P<0.05

2.4不良反應(yīng)治療期間5例患者出現(xiàn)不同程度的低熱、惡心、嘔吐及乏力，加強患者肝功能檢測，經(jīng)積極治療后癥狀有所緩解。

3　討論

HIV以及HBV病毒均可以通過性接觸、血液傳播以及母嬰傳播等途徑進(jìn)行傳播，二者的傳播途徑相似，對于HIV合并HBV感染患者，二者可相作用，從而導(dǎo)致病毒對機體的損害進(jìn)一步加重[6]。國內(nèi)外相關(guān)研究報道顯示，HBV感染將對肝臟造成一定程度的損傷，而在本研究中，對于HIV/HBV合并感染患者，其ALT水平較正常值稍高，而Scr水平仍在正常值以內(nèi)[7,8]，提示HIV/HBV重疊感染可從一定程度上減輕HBV相關(guān)性干細(xì)胞損傷的程度。其可能的原因為HIV病毒造成的免疫抑制可降低由于HBV導(dǎo)致的細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)；此外，HIV病毒對肝臟的損傷使肝臟蛋白質(zhì)合成降低，從而致使患者血液中白蛋白的含量有所降低[9]。通過ART治療后，HIV/HBV感染患者其肝功能水平有所改善，這與相關(guān)研究報道相似[10]。

綜上所述，一線ART治療方案能夠有效提高HIV/HBV合并感染患者免疫功能、改善患者肝功能水平，對HIV、HBV病毒均能有效控制，且患者耐受性較好，安全可靠。

1趙穩(wěn),姚細(xì)安,唐漾波,等.HIV感染者合并HBV及HCV感染情況分析.廣東醫(yī)學(xué),2010,31:79-81.

2韓小娟,徐艷霞,蔣紅梅,等.貴陽市300例吸毒人員中HIV、HBV、HCV和梅毒螺旋體感染狀況分析.中國藥物依賴性雜志,2010,19:116-119.

3Musyoki AM,Msibi TL,Motswaledi MH,et al.Active co-infection with HBV and/or HCV in South African HIV positive patients due for cancer therapy.J Med Virol,2015,87:213-221.

4馬媛媛,胡曉遠(yuǎn),陳學(xué)玲,等.新疆HIV感染者早期抗病毒治療現(xiàn)狀及服藥依從性影響因素分析.中國全科醫(yī)學(xué),2013,16:2965-2968.

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7蔡麗娜,朱紹汶,周春,等.2010-2013年中國南京地區(qū)無償獻(xiàn)血人群HBV、HCV、HIV感染情況分析.中國實驗血液學(xué)雜志,2014,22:1089-1093.

8Huang AJ,Núez M.Outcomes in HIV/HBV-Coinfected Patients in the Tenofovir Era Are Greatly Affected by Immune Suppression.J Int Assoc Provid AIDS Care,2015,14: 360-368.

9Cortez KJ,Proschan MA,Barrett L,et al.Baseline CD4+ T-cell counts predict HBV viral kinetics to adefovir treatment in lamivudine-resistant HBV-infected patients with or without HIV infection.HIV Clin Trials,2013,14:149-159.

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11蘭青,韋嘉,范晶華,等.HIV/HBV合并感染者經(jīng)含拉米夫定的HAART治療后YMDD變異.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2015,36:163-167,184.

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13鄭立娜,金明珠.HIV、HBV共感染患者病毒載量和外周T淋巴細(xì)胞亞群的相關(guān)性研究.中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2015,12:103-106.

14賀智英,劉亞東,田紅英,等.HIV、HBV共感染患者HIV病毒載量與HBV病毒載量及細(xì)胞免疫功能的相關(guān)性.標(biāo)記免疫分析與臨床,2015,22:876-878.

15Allen K,Mesner O,Ganesan A,et al.Association between hepatitis B vaccine antibody response and CD4 reconstitution after initiation of combination antiretroviral therapy in HIV-infected persons.BMC Infect Dis,2015,1:203.

Therapeutic effects of first-line ART therapeutic schedule for patients with combined infection of HIV with HBV

WEIYongzi,YAOQinjiang,HUANGLijing.

DepartmentofInfectiousDiseases,TheFirstPeople’sHospitalofQinzhouCity,GuangxiZhuangNationalityAutonomousRegion,Qinzhou535000,China

ObjectiveTo observe the therapeutic effects of first-line ART therapeutic schedule for patients with combined infection of human immunodeficiency virus (HIV) with hepatitis B virus (HBV).MethodsForty-six patients with combined infection of HIV with HBV who were firstly treated in our hospital from April 2012 to were enrolled in the study.All the patients were treated by first-line ART therapeutic schedule,and the changes of CD+4T cell counts, the negative conversion rate of virus, changes of liver function and the incidence of adverse reactions during treatment were detected and analyzed before treatment and on 3 months, 6 months ,12 months after treatment.ResultsThe levels of CD+4T cells on 3,6,12 months after treatment were significantly higher than those before treatment (P<0.05),moreover,which were obviously increased,along with the prolongation of time of therapy (P<0.05).The levels of alanine transaminase after treatment were significantly lower than those before treatment (P<0.05),however,the levels of serum creatinine were significantly lower than those before treatment (P<0.05). Along with the prolongation of therapy time, the negative conversion rates of HIV RNA and HBV DNA were significantly increased (P<0.05),furthermore, which reached 100% after 12-month treatment.ConclusionThe first-line ART therapeutic schedule can effectively improve the immune function of patients with combined infection of HIV with HBV, improve patient's liver function,and can effectively control HIV, HBV,with better tolerance,safety and reliability.

ART therapeutic schedule; HIV; HBV; clinical efficacy

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.17.014

535000廣西壯族自治區(qū)欽州市第一人民醫(yī)院感染科

R 512.91

A

1002-7386(2016)17-2608-03

2016-03-18)