NB-UVB聯(lián)合酮康唑洗劑、伊曲康唑治療馬拉色菌毛囊炎療效評(píng)價(jià)

周美鳳　陳集敏　鐘建能　何思華趙艷梅

NB-UVB聯(lián)合酮康唑洗劑、伊曲康唑治療馬拉色菌毛囊炎療效評(píng)價(jià)

周美鳳1陳集敏2鐘建能1何思華1趙艷梅2

目的：評(píng)價(jià)NB-UVB聯(lián)合酮康唑洗劑、伊曲康唑治療中重度馬拉色菌毛囊炎的療效。方法：181例中重度馬拉色菌毛囊炎患者，隨機(jī)分為3組。A組58例，給予NB-UVB照射（每周3次）、2%酮康唑洗劑外洗（每天1次）及小劑量伊曲康唑口服（100 mg，日1次），治療4周；B組60例，給予2%酮康唑洗劑外洗及小劑量伊曲康唑口服；C組63例，僅予小劑量伊曲康唑口服。結(jié)果： A、B、C組總有效率分別為91.38%、78.33%及61.90%，平均治愈時(shí)間分別為（27.80±3.15）天、（32.13±3.98）天及（35.83±3.42）天。結(jié)論： NB-UVB聯(lián)合酮康唑洗劑在中重度馬拉色菌毛囊炎治療中能提高伊曲康唑療效。

NB-UVB； 馬拉色菌毛囊炎

馬拉色菌毛囊炎是由馬拉色菌感染引起的毛囊性皮膚真菌病。其發(fā)病機(jī)制主要是在促發(fā)因素（包括高溫高濕環(huán)境、免疫力低下、長期使用糖皮質(zhì)激素或廣譜抗生素等）的影響下，馬拉色菌大量繁殖，其脂肪分解酶使毛囊的甘油三酯變成游離脂肪酸，刺激毛囊口產(chǎn)生多量脫屑，引起毛囊導(dǎo)管堵塞，皮脂潴留，進(jìn)而擴(kuò)張的毛囊破裂，內(nèi)容物釋入組織而產(chǎn)生炎癥［1］。該病侵犯部位較深，外用抗真菌藥效果較差，且容易反復(fù)發(fā)作。窄譜中波紫外線（NB-UVB）作為物理治療的一種方法，在用于治療馬拉色菌毛囊炎方面正逐漸受到人們的關(guān)注。

1　資料與方法

1.1臨床資料 選擇我區(qū)兩家皮膚病?？漆t(yī)院門診中重度馬拉色菌毛囊炎病例共181例，隨機(jī)分為A組、B組及C組。其中A組58例，男35例，女23例，年齡18～46歲，平均（22.92±8.34）歲，病程1周～18個(gè)月，病情中度43例，重度15例；B組60例，男39例，女21例，年齡16～50歲，平均（24.61±9.87）歲，病程1周～15個(gè)月，病情中度41例，重度19例；C組63例，男38例，女25例，年齡17～48歲，平均（23.92± 8.64）歲，病程1周～17個(gè)月，病情中度47例，重度16例。三組患者性別、年齡、病程及病情輕重構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) （1）診斷標(biāo)準(zhǔn)，即頸、胸、背部、四肢典型的孤立的半球形毛囊性紅色丘疹和丘膿皰疹，彌漫或散在對(duì)稱性分布，真菌直接鏡檢可見圓形或卵圓形厚壁的成堆孢子或香蕉狀菌絲為確診［1］；（2）病情輕重分級(jí)，以皮疹面積＜20%軀干及四肢體表面積，毛囊性丘疹或丘膿皰疹的數(shù)量＜50個(gè)定義為病情輕度；皮疹面積在20%～60%，毛囊性丘疹或丘膿皰疹的數(shù)量≥50個(gè)、≤100個(gè)定義為病情中度；皮疹面積＞60%，毛囊性丘疹或丘膿皰疹的數(shù)量＞100個(gè)定義為病情重度。本研究取病情為中重度的患者（即皮疹面積≥20%軀干及四肢體表面積，毛囊性丘疹或丘膿皰疹的數(shù)量≥50個(gè)的患者）；（3）要求所有患者治療前1個(gè)月內(nèi)均未經(jīng)任何系統(tǒng)或局部治療。

2　結(jié)果

2.1三組療效比較見表1。A組與B組比較（χ2= 3.883，P=0.049），A組與C組比較（χ2=14.397，P= 0.000），B組與C組比較（χ2=3.944，P=0.047），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　三組療效比較

2.2三組患者皮疹大部分消退時(shí)間（即平均顯效時(shí)間）以及皮疹完全消退時(shí)間（即平均治愈時(shí)間）分別為治療A組（17.17±2.83）天和（27.80±3.15）天，B組（21.45±2.41）天和（32.13±3.98）天，C組（25.15± 2.39）天和（35.83±3.42）天。三組患者的平均顯效時(shí)間經(jīng)t檢驗(yàn)兩兩比較結(jié)果:A組與B組（t=8.085，P= 0.000），A組與C組（t=14.275，P=0.000），B組與C組（t=7.125，P=0.000）；平均治愈時(shí)間比較結(jié)果:A組與B組（t=4.427，P=0.000），A組與C組（t= 8.296，P=0.000），B組與C組（t=3.142，P=0.003），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3不良反應(yīng) A組有7例患者出現(xiàn)不同程度皮膚干燥、脫屑、緊繃感，外用保濕劑后緩解，有2例出現(xiàn)明顯紅斑、瘙癢、灼痛感，尚能耐受，且逐漸自行消失，B組及C組無明顯不良反應(yīng)，治療后2周查肝腎功能均無明顯異常。

3　討論

NB-UVB的波長為311 nm，波長單一性較好，較其他波長的紫外線不易灼傷皮膚，有效避免了傳統(tǒng)大面積光療時(shí)導(dǎo)致皮膚光老化甚至癌變的風(fēng)險(xiǎn)。目前，NB-UVB用于馬拉色菌毛囊炎治療方面的報(bào)道仍相對(duì)較少，且其作用機(jī)制仍未完全明確。馬拉色菌毛囊炎在臨床中治療相對(duì)困難，且在高溫、高濕的環(huán)境中容易反復(fù)發(fā)作，而選擇口服抗真菌藥物治療本病存在對(duì)肝臟產(chǎn)生一定損害的風(fēng)險(xiǎn)。因此，尋找高效、低毒的治療方法對(duì)于本病的治療具有重要意義。

戎麗娟［3］采用必伏聯(lián)合中波紫外線治療55例馬拉色菌毛囊炎，治愈率為78.18%，總有效率100%，而對(duì)照組只外用必伏治療，治愈率僅為51.67%，總有效率為90.01%。張嫣華等［4］采用UVB聯(lián)合伊曲康唑治療44例馬拉色菌毛囊炎，結(jié)果治愈率59.1%，總有效率93.18%，比單純用伊曲康唑治療的對(duì)照組明顯偏高。說明UVB用于治療馬拉色菌毛囊炎有一定療效。李潔思等［5］采用UVB聯(lián)合小劑量伊曲康唑治療馬拉色菌毛囊炎，與用常規(guī)劑量伊曲康唑治療的對(duì)照組相比，治愈率及總有效率結(jié)果相當(dāng)。說明聯(lián)合使用UVB治療馬拉色菌毛囊炎可以減少抗真菌藥物的用量，從而降低了常規(guī)劑量對(duì)肝臟損害的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示A組完全治愈率超過一半，考慮聯(lián)合治療可提高該病治療效果；A組較B組療效更好，說明NBUVB在馬拉色菌毛囊炎的治療中有促進(jìn)作用，這與張嫣華的研究結(jié)果相近；而三組總有效率經(jīng)兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明NB-UVB聯(lián)合酮康唑洗劑在治療馬拉色菌毛囊炎中比單一方法更容易獲得更好的療效。研究結(jié)果提示NB-UVB的治療特點(diǎn)為方便、有效、副作用輕，是值得進(jìn)一步深入研究和應(yīng)用的治療方法。然而，本研究結(jié)果中B組有2例治療無效，C組有4例無效，考慮治療結(jié)果差異可能與病重、汗多、皮膚清潔度差有關(guān)，而C組有1例中度病情患者治療無效，經(jīng)了解該患者不但工作環(huán)境濕熱、出汗多，且其經(jīng)常酗酒和喝濃茶，是否其治療效果差與酗酒、喝濃茶有關(guān)尚有待進(jìn)一步研究論證。

目前，針對(duì)馬拉色菌毛囊炎治療皮疹大部分消退或完全消退的時(shí)間尚無統(tǒng)一的說法，國內(nèi)外尚缺乏相關(guān)參考資料。本研究結(jié)果三組患者皮疹大部分消退時(shí)間以及皮疹完全消退時(shí)間有顯著性差異，說明NBUVB聯(lián)合酮康唑洗劑在治療馬拉色菌毛囊炎中較其他單一方法治療達(dá)到相同療效所需要的時(shí)間更短，聯(lián)合治療更有優(yōu)勢。然而，盡管本研究與前幾位學(xué)者的研究結(jié)果均說明了NB-UVB在馬拉色菌毛囊炎治療中有一定的應(yīng)用價(jià)值，但其作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究，應(yīng)用中需要注意紫外線具有光老化及致皮膚癌等近遠(yuǎn)期風(fēng)險(xiǎn)，在選擇此項(xiàng)治療方法時(shí)需嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，權(quán)衡好利弊。

［1］趙辨.中國臨床皮膚病學(xué)［M］.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009.0570-0571.

［2］楊洪，李錦，鐘敏.氟康唑聯(lián)合2%酮康唑洗劑治療馬拉色菌毛囊炎54例療效觀察［J］.中國皮膚性病學(xué)雜志，2004，18（10）:605-606.

［3］戎麗娟.必伏聯(lián)合中波紫外線治療馬拉色菌毛囊炎的療效觀察［J］.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2006，22（7）:624.

［4］張嫣華，李艷.紫外線照射聯(lián)合伊曲康唑治療馬拉色菌毛囊炎的療效［J］.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2009，31（8）:752-753.

［5］李潔思，張璇君.窄譜UVB聯(lián)合小劑量伊曲康唑治療馬拉色菌毛囊炎療效觀察［J］.河北醫(yī)學(xué)，2009，15（7）:817-819.

（收稿:2015-02-26 修回:2015-12-04）

Efficacy of NB-UVB combined with ketoconazole lotion and itraconazole in the treatment of moderate to severe Malassezia folliculitis

ZHOU Meifen1，CHEN Jimin2，ZHONG Jianneng1，HE Sihua1，ZHAO Yanmei2.
1.Department of Dermatology，Shunde District Center for Prevention and Management of Chronic Diseases，F(xiàn)oshan 528300，China；2.Department of Dermatology，Mazhou Hospital，F(xiàn)oshan 528312，China

Objective:To assess the efficacy of NB-UVB combined with ketoconazole lotion and itraconazole in the treatment of moderate to severe Malassezia folliculitis.Methods:One hundred and eighty one outpatients with moderate to severe Malassezia folliculitis were divided into three groups randomly.Fifty eight patients in group A were treated with NB-UVB，ketoconazole lotion and oral itraconazole.Sixty patients in group B were treated with ketoconazole lotion and oral itraconazole.Sixty three patients in group C were treated with oral itraconazole only.NB-UVB was given 3 times，for 4 weeks，ketoconazole lotion once a day and itraconazole 100 mg，once a day for 4 weeks.Results:The total effective rates of group A，B and C was 91.38%，78.33%and 61.90%and the average cure time was（27.80±3.15）/d，（32.13±3.98）/d and（35.83±3.42）/ d.Conclusion:NB-UVB combined with ketoconazole lotion and itraconazole is more effective than itraconazole alone in the treatment of moderate to severe Malassezia folliculitis.

NB-UVB；Malassezia folliculitis；combination therapy

1廣東省佛山市順德區(qū)慢性病防治中心皮膚性病科，廣東順德，528300 2廣東省佛山市順德區(qū)馬洲醫(yī)院皮膚性病科，廣東順德，528312

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)紫外線過敏者；（2）對(duì)唑類抗真菌藥物過敏者；（3）患有肝、腎、血液系統(tǒng)疾病者；（4）妊娠、哺乳及未采取避孕措施的育齡期婦女；（5）不能完成治療及治療期間自行合用其它藥物或自動(dòng)退出治療者。

1.4治療方法 A組采用NB-UVB治療儀（沃曼紫外線皮膚治療儀，UV801KL）局部照射治療，波長311 nm，初始劑量0.3 J/cm2，每次增加0.05～0.1 J/cm2，直至出現(xiàn)紅斑即最小紅斑量（MED），固定于此劑量繼續(xù)進(jìn)行照射，之后按紅斑情況調(diào)整照射劑量，最終劑量＜3 J/cm2，每周3次，連續(xù)照射4周，照射時(shí)給患者戴好防護(hù)眼鏡，同時(shí)予2%酮康唑洗劑每日洗浴1次（方法:取適量洗劑涂于患處，搓摩至起泡沫，保持3～5 min后清水沖凈），連用4周，并加予口服伊曲康唑（西安楊森制藥有限公司，商品名斯皮仁諾）100 mg，每日1次，連續(xù)4周；B組予2%酮康唑洗劑外洗4周及伊曲康唑口服治療4周；C組予單純伊曲康唑口服治療4周。

1.5療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 考慮伊曲康唑有“藥物后效應(yīng)”，臨床療效評(píng)估時(shí)間定為治療開始至結(jié)束后2周（共6周）。療效分為治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效四級(jí)。治愈為皮損完全消退，無新發(fā)皮損出現(xiàn)，局部可留有色素沉著斑，真菌鏡檢陰性；顯效為皮損明顯改善，皮損消退＞70%，或3個(gè)殘留毛囊物鏡檢真菌偶見；好轉(zhuǎn)為皮疹消退30%～70%，真菌數(shù)平均≥3個(gè)/高倍視野；無效為皮疹消退＜30%，真菌鏡檢陽性。治愈率與顯效率之和為總有效率［2］。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件采用卡方和t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。