97例兒童尖銳濕疣基因型檢測及臨床分析

曾成龍　鄭　穎　馬翠玲　趙小東　王勝春

短篇論著

97例兒童尖銳濕疣基因型檢測及臨床分析

曾成龍鄭穎馬翠玲趙小東王勝春

分析97例（男40例，女57例）兒童尖銳濕疣患者的臨床特征和基因型。平均發(fā)病年齡5.57 ±3.79歲，發(fā)病年齡≤5歲者50例（51.55%），6～10歲35例（36.08%），＞10歲12例（12.37%）。皮損分布于肛周者55例（男30例，女25例），皮損分布于外陰者29例（男4例，女25例），97例中合并肛管感染6例（男1例，女5例）。97例中50例進行了HPV基因分型檢測，其中HPV6型17例，HPV11型13例，HPV6+11型、HPV6+11+33型及HPV6+11+18型各1例，17例檢測結(jié)果為陰性。

尖銳濕疣； HPV

近年來，兒童尖銳濕疣（CA）的發(fā)病率逐年增加［1］，其傳播途徑、病原體基因、病程轉(zhuǎn)歸及治療都有別于成人，當下我國尚缺乏完善的兒童CA的流行病學資料，臨床診療的循證醫(yī)學證據(jù)尚不充分。現(xiàn)將我科近5年性病門診97例兒童CA患者情況報道如下。

1　資料與方法

1.1納入病例 2010年9月至2014年11月于本院確診治療的兒童（12歲以內(nèi)）CA共97例，男40例，女57例，平均年齡（5.57±3.79）歲。

1.2診斷標準［2］

1.2.1臨床表現(xiàn) 患者一般無自覺癥狀，皮損初期表現(xiàn)為局部細小丘疹，針頭至綠豆大，逐漸增大或增多，向周圍擴散、蔓延，漸發(fā)展為乳頭狀、雞冠狀、菜花狀或團塊狀贅生物，損害可單發(fā)或多發(fā)，色澤可從粉紅至深紅、灰白乃至棕黑?？梢蚱p脆性增加、摩擦而發(fā)生破潰、浸漬、糜爛、出血或繼發(fā)感染。男童可見于包皮、尿道口、肛周、肛管和陰囊等，女童為大小陰唇、尿道口、陰道口、會陰、肛周、肛管等部位。

1.2.2實驗室檢查 包括組織病理檢查、核酸檢測、HPV間接免疫熒光和醋酸白試驗。①病理學檢查:乳頭瘤或疣狀增生、角化過度、片狀角化不全、表皮棘層肥厚基底細胞增生、真皮淺層血管擴張，并有淋巴細胞為主的炎癥細胞浸潤；在表皮淺層可見呈灶狀、片狀散在分布的空泡化細胞，有時可在角質(zhì)形成細胞內(nèi)見到大小不等濃染的顆粒樣物質(zhì)，既病毒包涵體；②HPV基因分型檢測:原理是反向分子雜交，該法能檢測出23種HPV基因亞型，包括5種低危型（6、11、42、43、81）和18種高危型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83），HPV基因分型檢測試劑盒均由深圳亞能科技有限公司提供。

1.3治療方法 ①針對疣體數(shù)量較少、面積較小和散發(fā)部位在生殖器和肛周等暴露部位的患兒，治療以CO2激光治療為主；對于不能配合的患兒，治療前給予其10%水合氯醛口服進行催眠，一次按體重50 mg/kg，待其入睡后局部麻醉，再用CO2激光清除可見疣體，必要時采用全麻配合治療，CO2激光治療共61例；②針對較大可以配合的患兒，獲得患者家屬同意并積極配合，可以采取CO2激光聯(lián)合ALA-光動力治療共36例，每周1次，共3～6次，3次為一療程。

2　結(jié)果

2.1發(fā)病年齡分析 發(fā)病年齡≤5歲患兒50例（51.55%），6～10歲患兒35例（36.08%），大于10歲患兒12例（12.37%）。兒童發(fā)病年齡集中在5歲以內(nèi)，其中1～2歲間患兒最多（29例）。

2.2發(fā)病部位分析 發(fā)病部位在肛周部位55例，其中男30例（75.00%），女25例（43.86%）；外陰部位29例，其中男4例（10.00%），女25例（43.86%）；肛周外陰混合部位13例，其中男6例（15.00%），女7例（12.28%）；合并肛管部位病例 6例，其中男 1例（2.50%），女5例（8.77%），隱匿性較強。

2.3傳染途徑分析 與性侵害相關(guān)的病例2例（2.06%），與有CA病史的父母親屬間接接觸傳染者8例（8.25%），感染原因不明者87例（89.69%）。

2.4HPV基因型分析 97例兒童中有50例進行了HPV基因分型檢測，基因型分布如表1。有17例（34.00%）HPV基因型不明確，檢測結(jié)果為陰性，證實其型別不在本組23種基因型別范圍內(nèi)，有待進一步研究；33例（66.00%）兒童HPV基因型明確，出現(xiàn)6，11，18，33共4個HPV型別，其中多為單一低危型基因（34.00%為6型，26.00%為11型），混合18和33型別的高危型各1例（2%）。

表1　50例兒童尖銳濕疣HPV基因型分布

2.5治療及療效 CO2激光和CO2激光聯(lián)合光動力治療兒童CA均有療效，無統(tǒng)計學意義（x2=0.13，P＞0.05），見表2。CO2激光聯(lián)合光動力治療復發(fā)率更低，有統(tǒng)計學意義（x2=7.78，P＜0.05），見表3。

表2　97例兒童尖銳濕疣療效情況

表3　97例兒童尖銳濕疣復發(fā)情況

3　討論

3.1兒童CA的傳播途徑 與成人CA不同的是兒童CA主要以非性接觸為主，其中以垂直傳播和自體接種最為常見。有文獻顯示＜2歲的兒童，最有可能是垂直傳播［5］，與有CA病史的父母親屬間接接觸的患兒的感染可能與攜帶病毒患者密切接觸有關(guān)［6］。文獻報道HPV6、11、16可通過自體接種傳播，本研究87例兒童傳染原因不明，可能是通過破損的皮膚和黏膜進行水平傳播或自體接種。在我國，留守兒童已經(jīng)成為比較突出的問題，兒童被性侵害亦屢見報道，本組發(fā)現(xiàn)2例，國外報道兒童CA與性侵害相關(guān)者較多，且隨著患兒年齡增大，可能性越大，有國外研究提示，＞8歲的患兒比＜4歲者發(fā)生性侵犯可能性高12.1倍［3，4］，故臨床工作中不應忽略性侵害的可能。

3.2兒童CA的診斷 多數(shù)情況下，兒童缺乏主觀癥狀，很難早期發(fā)現(xiàn)，加上多數(shù)父母對CA認識不夠，造成就診時疣體變多且大。肛周CA患兒應做肛門鏡檢查，避免臨床漏診漏治。本研究兒童HPV基因分型結(jié)果大多為6型（34.00%）和11型（26.00%），但有17例（34.00%）HPV基因型不明確，檢測結(jié)果為陰性，證實其型別不在本組23種基因型別范圍內(nèi)，其可能與尋常疣有關(guān)或是由其他亞型引起，比如β型。兒童CA與成人CA的皮膚型HPV比例分別是15%和2%［6］。文獻報道引起尋常疣的HPV2、3、7、57型，與2/3的兒童CA有關(guān)［7］。一項對29例5歲以下女童CA的研究提示，41%是由HPV2型引起［8］。

3.3兒童CA的治療 目前兒童CA治療方法主要包括物理治療、手術(shù)治療和局部藥物治療，但兒童CA復發(fā)仍較常見，故治療應綜合考慮，以確保安全性、有效性和可耐受性［9，10］。本組兩種方法治療均有效，無不良反應，部分有疼痛或水腫，均有一定復發(fā)率，但聯(lián)合治療復發(fā)率更低。由于兒童依從性不強，治療前給予10%水合氯醛口服進行催眠后局部麻醉再治療，必要時采用全麻配合治療［11］。年齡大于6歲兒童，可以采取CO2激光后光動力治療，1次/周，共3次，定期復診。

3.4兒童CA注意事項及日常護理 提倡兒童治療后采取綜合護理，文獻報道綜合護理與一般護理的治療結(jié)果具有差異［12］。首先，向家長講述CA病因、傳播途徑和預防措施，重點做好家庭消毒隔離，患兒衣物分開清洗消毒，浴盆和毛巾等生活用品專人專用。其次，治療傷口局部保持清潔干燥，外用一些預防感染藥物。最后，父母平日注意觀察并及時到醫(yī)院進行復診，堅持觀察隨訪半年以上。

［1］戴冬平，魏曉超，李智慧，等.干擾素聯(lián)合CO2激光及微波治療兒童尖銳濕疣的護理［J］.當代護士，2012（7）:104-105.

［2］中華醫(yī)學會皮膚性病學分會性病學組.尖銳濕疣診療指南（2014）［J］.中華皮膚科雜志，2014，47（8）:598-599.

［3］趙孝琴，趙占華.兒童尖銳濕疣28例報告［J］.中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學雜志，2010，9（3）:163-164.

［4］Sinclair KA，Woods CR，Kirse DJ，et al.Anogenital and repiratory tract human papillomavious infections among children:age，gender，and potential transmission through sexual abuse［J］.Pediatrics，2005，116（4）:815-825.

［5］Varma S，Lathrop E，Haddad LB.Pediatric condyloma acuminate［J］.J Pediatr Adolesc Ggnecol，2013，26（6）:121-122.

［6］Syrjanen S.Curren concepts on human papillomavious infections in children［J］.APMIS，2010，118（6-7）:494-509.

［7］Ornstein A，Hatchette T.Human papillomavious and anogenital warts in children［J］.CMAJ，2012，184（3）:321.

［8］Culton DA，Morrell DS，Burkhart CN.The management of condyloma acuminate in the pediatric population［J］.Pediatr Ann，2009，38（7）:368-372.

［9］Thomsberry L，English JC 3rd.Evidence-based treatment and prevention of external genital warts in female pediatric and adolescent patients［J］.J Pediatr Adolesc Ggnecol，2012，25（2）:150-154.

［10］苑春雨，鞠內(nèi)，陳崑.兒童尖銳濕疣的流行病學及治療的研究進展［J］.國際皮膚性病學雜志，2014，11（40）:370-373.

［11］陳琴芳，楊夕芳，張小華，等.兒童尖銳濕疣光動力療法的治療及護理［J］.中國性科學，2011，20（12）:35-36.

［12］王麗，孫霞.5-氨基酮戊酸-光動力療法治療尖銳濕疣150例療效觀察和護理體會［J］.中國皮膚性病學雜志，2010，24（10）:943-944.

（收稿:2015-09-09 修回:2015-10-29）

GenotyPe detection and clinical analysis in 97 children with condyloma acuminatum

ZENG Chenglong，ZHENG Ying，MA Cuiling，ZHAO Xiaodong，WANG Shengchun.

Department of Dermatology，Xijing Hospital，F(xiàn)ourth Military Medical University，Xi'an 710032，China Corresponding author:WANG Shengchun，E-mail:wangsc@fmmu.edu.cn

The clinical features and genotype of 97 children（male 40 and female 57）with condyloma acuminatum were analyzed.The average age at onset of the patients was 5.57±3.79 years.Age at onset was under 5 years old in 50 patients（51.55%），from 5 years to 10 years in 35 patients（36.08%），older than 10 years in 12 patients（12.37%）.The lesions were located around anus in 55 patients（30 male and 25 female）and were located in genital areas in 29 patients（4 male and 25 female）.Six of 97 patients complicated with anal canal infection.The genotype detection was performed in 50 of 97 patients.HPV6 was found in 17 patients，HPV11 in 13，HPV6+11 in 1，HPV6+11+33 in 1 and HPV6+11+18 in 1.Seventeen patients were negative.

condyloma acuminatum；HPV

第四軍醫(yī)大學西京皮膚醫(yī)院，陜西西安，710032

王勝春，E-mail:wangsc@fmmu.edu.cn

1.4隨訪 對97例兒童在治療一療程后1、2、3、6個月進行復診隨訪，做好臨床病案記錄，登記好隨訪結(jié)果。

1.5統(tǒng)計學方法 應用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)匯總與統(tǒng)計分析。

1.6療效判斷標準 療效指標為疣體的數(shù)目和總面積，按照痊愈、顯效、有效、無效四級標準評價。痊愈:疣體完全消退；顯效:疣體面積減少≥60%；有效: 20%≤疣體面積減少＜60%；無效:疣體面積減少＜20%或繼續(xù)加重。有效率以痊愈加顯效計。

1.7復發(fā)標準 治療1個療程后半年內(nèi)出現(xiàn)新疣體或原有疣體繼續(xù)增大者判為復發(fā)。