益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療青少年人群幽門螺旋桿菌感染的臨床療效觀察

錢峰

[摘要]目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法根除幽門螺旋桿菌（Hp）的療效。方法 選取2013年1月～2015年1月門診或住院患者共560例，隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組各280例，對(duì)根除率行敏感性分析。對(duì)照組給予四聯(lián)療法：泮托拉唑40mg，早餐前0.5h口服；克拉霉素500mg，早、晚餐后0.5h口服；阿莫西林1000mg，早、晚餐后0.5h口服，青霉素過(guò)敏者改用替硝唑或呋喃唑酮；枸櫞酸鉍鉀顆粒220mg，早、晚餐后0.5h口服，治療組使用四聯(lián)療法加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊3g，早、晚餐后4h口服，兩組療程均為14d。根除幽門螺旋桿菌療程結(jié)束4周后，復(fù)查”C-尿素呼氣試驗(yàn)。結(jié)果 益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法與單獨(dú)四聯(lián)療法分析Hp根除率分別為：88.93%和62.86%，P<0.05。結(jié)論 益生菌可以提高四聯(lián)療法對(duì)青少年人群幽門螺旋桿菌感染的根除率。

[關(guān)鍵詞]幽門螺桿菌；益生菌；四聯(lián)療法；根除率

[中圖分類號(hào)]R573 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]2095-0616（2016）12-40-03

幽門螺旋桿菌（H.pylori）是一種微需氧的、螺旋狀的革蘭氏陰性桿菌，已被確認(rèn)與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤（MALT）等疾病的發(fā)生密切相關(guān)。由于隨著幽門螺旋桿菌對(duì)抗生素耐藥性的增加，近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者采用不同的治療方案，如含鉍劑四聯(lián)療法、序貫療法、伴同療法、混合療法等來(lái)完善現(xiàn)有的方案，以提高幽門螺桿菌的根除率。那么如何尋找一種毒副作用少、患者易于接受的治療方案成為目前研究的熱點(diǎn)。近年來(lái)微生態(tài)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，為此提供了可行性。益生菌是微生態(tài)制劑的一種類型，其作用機(jī)制有以下幾個(gè)方面：益生菌可以產(chǎn)生抗細(xì)菌物質(zhì)，抑制H.pvlori生長(zhǎng)；通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)粘附結(jié)合位點(diǎn)等抑制H.pylori粘附；可以與腸黏膜上皮相互作用，形成生物學(xué)屏障，提高上皮細(xì)胞防御能力；還可干擾上皮細(xì)胞和調(diào)節(jié)抗炎細(xì)胞因子的分泌，調(diào)整宿主的免疫反應(yīng)，減輕炎癥的活動(dòng)和炎癥程度。由于益生菌在改善胃腸道菌群方面的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，目前在標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌的過(guò)程中聯(lián)合使用益生菌作為治療方案的臨床意義日漸受到廣泛關(guān)注。臨床資料表明14～21歲之間的青少年人群幽門螺旋桿菌感染使其胃炎和消化性潰瘍發(fā)生率明顯提高，并且出血和穿孔的并發(fā)癥也隨之升高。我院在使用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療與對(duì)照組比較發(fā)現(xiàn)，其根除率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.資料與方法

1.1一般資料

我院選用2013年1月～2015年1月門診或住院患者，研究主要指標(biāo)為使用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌與標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療青少年幽門螺旋桿菌感染的根除率比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）1個(gè)月內(nèi)經(jīng)胃鏡下活組織快速尿激酶檢測(cè)陽(yáng)性者；（2）13C呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性者；（3）具有良好的依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在冠心病、肝病、腎病等嚴(yán)重基礎(chǔ)病者；（2）4周前曾服用質(zhì)子泵抑制劑或H₂受體阻滯劑、鉍劑及抗生素者；（3）同時(shí)服用非甾體類抗炎藥或酗酒者；（4）對(duì)本次使用的藥物過(guò)敏者，共有560例納入研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組各280例，治療組男128例，女152例，年齡在14～21歲，平均17.16歲；對(duì)照組男134例，女146例，年齡在14～21歲，平均17.35歲，兩組患者差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)，入組患者均取得其書面知情同意。

1.2方法

對(duì)照組給予四聯(lián)療法：泮托拉唑（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)，H20074147）40mg，早餐前0.5h口服；克拉霉素（浙江震元制藥有限公司，H20058305）500mg，早、晚餐后0.5h口服；阿莫西林（瑞陽(yáng)制藥有限公司，H37021926）1000mg，早、晚餐后0.5h口服，青霉素過(guò)敏者改用替硝唑或呋喃唑酮；枸櫞酸鉍鉀顆粒（麗珠集團(tuán)，H10900086）220mg，早、晚餐后0.5h口服，療程14d。由于目前上市的益生菌制劑多為復(fù)方制劑，Chapman等認(rèn)為多菌種制劑能更好發(fā)揮不同菌種的優(yōu)勢(shì)產(chǎn)生協(xié)同作用，與單一菌種相比效果更好。故治療組使用相同方案加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌（上海信誼藥廠有限公司，S10970105）3g，早、晚餐后4h口服，療程14d。所有病例均要求在療程結(jié)束4周后復(fù)查C-尿素呼氣試驗(yàn)。

1.3觀察指標(biāo)

幽門螺旋桿菌根除成功率：幽門螺旋桿菌陰性提示根除成功，幽門螺旋桿菌陽(yáng)性提示根除失敗。清除率為治愈的患者所占的比例。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析軟件為SPSS16.0，兩組病例之間的Hp根治率比較采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

治療組280例患者中Hp根治249例，根治率為88.93%，對(duì)照組280例患者中根治176例，根治率為62.86%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=52.01，P<0.05），表明治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

3.討論

益生菌是微生態(tài)制劑的一種類型。它是指給予一定數(shù)量的，能夠?qū)λ拗鹘】诞a(chǎn)生有益作用的活的微生物。益生菌在根除幽門螺桿菌的作用機(jī)制有以下幾種：（1）抑制幽門螺桿菌的定值。雙歧桿菌、乳桿菌通過(guò)代謝細(xì)菌分泌可與幽門螺桿菌競(jìng)爭(zhēng)粘附于胃粘膜結(jié)合位點(diǎn)受體的物質(zhì)，還有刺激粘附蛋白的表達(dá)和穩(wěn)定胃粘膜的作用。不拉酵母菌阻止病原體引起的胃腸上皮細(xì)胞之間緊密連接的肌球蛋白輕鏈被酸化，避免鏈接點(diǎn)斷開(kāi)，從而維持胃腸道黏膜的完整性起到非免疫屏障的作用。（2）產(chǎn)生抑制幽門螺桿菌的物質(zhì)。乳桿菌產(chǎn)生的乳酸能抑制幽門螺桿菌的尿素酶活性。（3）免疫機(jī)制。雙歧桿菌、乳桿菌既可通過(guò)逆轉(zhuǎn)幽門螺桿菌感染引起的胃黏膜中COX2的升高、抑制Bax蛋白的表達(dá)，從而抑制胃上皮細(xì)胞的凋亡，也可通過(guò)抑制幽門螺桿菌感染所致IL-8的分泌，從而降低胃粘膜的炎性反應(yīng)。不拉酵母菌通過(guò)調(diào)節(jié)IL-8和TNF-α的分泌從而抑制幽門螺桿菌感染所引起的炎癥，中和或鈍化某些細(xì)菌毒素，還可以刺激小腸絨毛膜刷狀邊緣處代謝酶的活性，提高小腸乳膜的免疫應(yīng)答反應(yīng)。（4）平衡胃部環(huán)境。雙歧桿菌、乳桿菌除可平衡胃黏膜血流的分布和胃酸的分泌之外，還能平衡胃腸道正常菌群，可減少幽門螺桿菌中使用抗生素所致的腸道菌群失調(diào)，預(yù)防抗生素相關(guān)腹瀉。不拉酵母菌還可加強(qiáng)胃腸黏膜上皮細(xì)胞的緊密連接，防止細(xì)菌腸道移位，加強(qiáng)黏膜的屏障功能。也有文獻(xiàn)認(rèn)為益生菌有直接抑制幽門螺桿菌的作用。

青少年人群對(duì)于胃腸道的不適癥狀比較敏感，根除幽門螺旋桿菌過(guò)程中各種藥物的伴隨癥狀在很大程度上影響患者治療的依從性，本次入選的患者中有一定比例的出現(xiàn)了惡心、腹脹、腹瀉、便秘、口苦等不良反應(yīng)，其中對(duì)照組為31.26%，而觀察組為9.11%，顯示觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，兩組有明顯差異（P<0.05）。

目前盡管對(duì)益生菌可提高幽門螺桿菌根除率的看法不一致，但益生菌在抗幽門螺桿菌感染方面的益處得到大多數(shù)研究的證實(shí)，尤其是對(duì)于初次根治幽門螺桿菌輔助使用益生菌可較好改善患者的臨床癥狀，并能增加治療依從性的應(yīng)用較多，臨床意義明顯。而對(duì)于難治型的幽門螺桿菌感染的患者來(lái)說(shuō)，如用于緩解相應(yīng)治療的不良反應(yīng)也是一種可行的治療方案。在《幽門螺桿菌2012中國(guó)專家共識(shí)》中建議可聯(lián)合應(yīng)用微生態(tài)制劑。在幽門螺桿菌根除治療中應(yīng)用益生菌的前景是樂(lè)觀的，但是菌種選擇、適用條件和給藥方案仍不明確，需要更深入、系統(tǒng)的研究。

本文觀察組和對(duì)照組結(jié)果顯示，益生菌組幽門螺旋桿菌根除率88.9%明顯高于對(duì)照組62.8%，并且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），數(shù)據(jù)表明四聯(lián)療法聯(lián)合益生菌有效提高青少年人群的幽門螺旋桿菌感染根除率，并減少藥物不良反應(yīng)。