紅細(xì)胞分布寬度在慢性阻塞性肺疾病中的診斷價(jià)值

胡瓊英　張　爽　曾　瑜　張朝明成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)：檢驗(yàn)科，四川成都610072

紅細(xì)胞分布寬度在慢性阻塞性肺疾病中的診斷價(jià)值

胡瓊英張爽曾瑜張朝明
成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)：檢驗(yàn)科，四川成都610072

目的探討紅細(xì)胞分布寬度（RDW）對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的診斷價(jià)值，為COPD的早期診斷發(fā)掘新的標(biāo)志物。方法采集2015年11～12月成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)：COPD患者（204例）、肺惡性腫瘤患者（96例）及健康體檢者（71例）的靜脈血2 mL，檢測三組的RDW值，one-way ANOVA法比較三組間RDW值變化。繪制RDW診斷COPD的受試者工作曲線（ROC曲線），計(jì)算靈敏度、特異度和約登指數(shù)，診斷界值cut-off值。結(jié)果與健康體檢者比較，RDW在COPD患者及肺惡性腫瘤患者中均顯著升高（P＜0.05）；ROC曲線下面積（AUC）為0.875，最大約登指數(shù)為0.624，靈敏度和特異度分別為69.3%和93.1%，對應(yīng)的cut-off值為45.55。結(jié)論RDW對COPD具有較高的診斷價(jià)值，可作為COPD診斷和鑒別診斷的新指標(biāo)。

紅細(xì)胞分布寬度；慢性阻塞性肺疾??；診斷標(biāo)志物；診斷價(jià)值

[Abstract]Objective To discuss the diagnostic va1ue of red b1ood ce11 distribution width(RDW)on chronic obstructive pu1monary disease(COPD),and exp1ore a new diagnostic marker for COPD.Methods From November to December 2015,in Teaching Hospita1 of Chengdu University of Traditiona1 Chinese Medicine,venous b1ood 2 mL of COPD patients(204 cases),pu1monary ma1ignant tumor patients(96 cases)and hea1th peop1e(71 cases)were co11ected,the RDW 1eve1s were detected and compared by one-way ANOVA.The receiver operator characteristic curve(ROC)was drew,sensitivity,specificity and Youden′s index(YI),cut-off va1ue were ca1cu1ated.Results RDW 1eve1s rose significant1y in COPD patients and pu1monary ma1ignant tumor patients compared with hea1th group(P＜0.05).YI was 0.624 whi1e the cut-off was 45.55,and the sensitivity and specificity were 69.3%and 93.1%,respective1y.Conclusion RDW may be potentia1 a biomarker in the diagnosing of COPD.

[Key words]Red b1ood ce11 distribution width;Chronic obstructive pu1monary disease;Diagnostic marker;Diagnosing va1ue

紅細(xì)胞分布寬度（red b1ood ce11 distribution width，RDW）為全血細(xì)胞檢測的常規(guī)項(xiàng)目，是紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，即反映紅細(xì)胞大小不均的客觀指標(biāo)，主要應(yīng)用于臨床貧血的診斷及鑒別診斷[1]。最近，有文獻(xiàn)報(bào)道，RDW除了與血液系統(tǒng)疾病狀態(tài)的改變有關(guān)外，還可以作為多種疾病診斷、鑒別診斷及預(yù)后判斷的標(biāo)志物，如心血管系統(tǒng)疾病[2]、糖尿病[3]、結(jié)腸炎[4]、胰腺炎[5]、淋巴瘤[6]及強(qiáng)直性脊柱炎[7]等。這些報(bào)道為RDW在各領(lǐng)域的應(yīng)用研究打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pu1monary disease，COPD），是指終末細(xì)支氣管遠(yuǎn)端部分（包括呼吸性細(xì)支氣管、肺泡管、肺泡囊和肺泡）膨脹，并伴有氣腔壁的損壞的一類疾病[8]。COPD是全球發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一，在全世界范圍內(nèi)每年由COPD引起的呼吸困難人數(shù)約有6500百萬人，且隨著大氣污染、患者年齡和吸煙人數(shù)的不斷增加，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，據(jù)估計(jì)，2006年全世界約有275萬人死于COPD[9-10]。早期診斷、早期治療是降低COPD發(fā)病率和死亡率診的重點(diǎn)，也是提高患者生活質(zhì)量的有效手段。目前COPD的診斷主要依靠典型癥狀和體征，結(jié)合胸部X線檢查，但對于臨床表現(xiàn)不典型者，其診斷和鑒別診斷困難，常常耽誤COPD的治療及預(yù)后[11-12]。實(shí)驗(yàn)室檢查手段主要以炎性反應(yīng)的指標(biāo)為主，如白細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)和C反應(yīng)蛋白等，但這些實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)并不特異，難以輔助診斷，因此發(fā)現(xiàn)和探索一種新的實(shí)驗(yàn)室檢查方法對COPD的診治有重要意義[13]。本研究通過收集COPD、肺惡性腫瘤相關(guān)病種的患者標(biāo)本，與健康體檢者作比較檢測血常規(guī)，探討RDW在COPD的變化情況，并計(jì)算RDW早期診斷和鑒別診斷COPD的診斷價(jià)值，以期為早期診斷COPD尋找一種檢測方法簡單、評估便捷、花費(fèi)較少的指標(biāo)。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集2015年11～12月成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)：（以下簡稱“我：”）COPD患者（204例）、肺惡性腫瘤患者（96例）及健康體檢者（71例）的靜脈血2 mL，EDTA抗凝，檢測各組RDW值。肺惡性腫瘤患者確診的金標(biāo)準(zhǔn)為病理活檢，其余疾病的診斷以最新臨床指南為準(zhǔn)[14]。COPD患者、肺惡性腫瘤患者及健康體檢者的一般資料情況見表1。

表1　COPD患者、肺惡性腫瘤患者和健康體檢者的一般資料

1.2方法

1.2.1實(shí)驗(yàn)室與儀器所有標(biāo)本先進(jìn)行血常規(guī)檢測，得到RDW，均在我：檢驗(yàn)科完成，我：檢驗(yàn)科已通過ISO15189國際認(rèn)證，其血常規(guī)所使用儀器為SYSMEX XE-2100全自動五分類血液分析儀，并使用該儀器參加衛(wèi)生部臨檢中心及四川省臨檢中心的室間質(zhì)量評價(jià)，合格率均為100%，能確保檢測的可比性、一致性、重復(fù)性及準(zhǔn)確度。

1.2.2數(shù)據(jù)處理對COPD、肺惡性腫瘤患者和健康體檢者三組的RDW數(shù)據(jù)進(jìn)行one-way ANOVA分析，比較RDW差異，再對RDW診斷COPD繪制受試者工作曲線（receiver operator characteristic curve，ROC曲線），計(jì)算靈敏度（sensitivity）、特異度（specificity）、陽性似然比（positive 1ike1ihoodratio，+LR）、陰性似然比(negative 1ike1ihoodratio，-LR）、陽性預(yù)測值(positive predictive va1ue，+PV)、陰性預(yù)測值(negative predictive va1ue，-PV)、準(zhǔn)確度（accuracy，AC）和約登指數(shù)，計(jì)算診斷界值cut-off值，評價(jià)RDW診斷COPD的診斷價(jià)值。靈敏度=a/（a+c）×100%；特異度=d/（b+d）×100%；陽性似然比=靈敏度/（1-特異度）；陰性似然比=（1-特異度）/特異度；陽性預(yù)測值=a/（a+b）×100%；陰性預(yù)測值=d/（c+d）×100%；準(zhǔn)確度=（a+d）/（a+b+c+d）× 100%；a：真陽性、b：假陽性、c：假陽性、d：真陰性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 RDW在COPD、肺惡性腫瘤患者的情況

COPD組的RDW-SD為49.0±6.1；肺惡性腫瘤患者的RDW-SD為50.2±9.6；健康體檢組的RDW-SD為41.2±2.8，ANOVA分析結(jié)果顯示，三組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=34.127，P＜0.05）；COPD、肺惡性腫瘤患者的RDW均顯著升高，與健康體檢者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但COPD患者與肺惡性腫瘤患者之間的RDW差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 RDW早期診斷COPD的診斷價(jià)值

RDW診斷COPD的ROC曲線（圖1），曲線下面積（AUC）為0.875，通過ROC曲線原始數(shù)據(jù)結(jié)點(diǎn)分析計(jì)算，得到最靠近ROC曲線左上角點(diǎn)的靈敏度為69.3%，特異度為93.1%，陽性似然比為10.04，陰性似然比為0.07，陽性預(yù)測值為97.61%，陰性預(yù)測值為43.83%，準(zhǔn)確度為74.13%，約登指數(shù)為0.624，通過計(jì)算其對應(yīng)的cut-off值為45.55。

圖1　RDW診斷COPD的ROC曲線

3　討論

RDW作為一個(gè)常規(guī)指標(biāo)在不同的研究領(lǐng)域有了新的認(rèn)識，尤其是關(guān)于RDW在COPD中的應(yīng)用，已有國外報(bào)道進(jìn)行了初步探索。Tertemiz等[15]指出RDW可評估COPD的嚴(yán)重性，并能預(yù)測COPD患者的預(yù)后；Ba1ta等[16]認(rèn)為RDW是COPD死亡率預(yù)測的新指標(biāo)；Seyhan等[17]報(bào)道RDW水平和右心室功能障礙都是預(yù)測COPD死亡率發(fā)生的獨(dú)立因素。Sincer等[18]通過對并發(fā)右心衰的COPD患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)RDW＞17.7時(shí)能有效鑒別COPD和COPD合并右心衰。基于已有的研究基礎(chǔ)和現(xiàn)狀，本研究小組對已確診的COPD、肺惡性腫瘤患者和健康體檢者的RDW水平進(jìn)行回顧性研究，經(jīng)ANOVA分析顯示，無論是組間還是組內(nèi)的均值比較，RDW值在COPD和肺惡性腫瘤患者組都顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。預(yù)示著RDW作為一個(gè)普通的血常規(guī)指標(biāo)，無需額外抽血檢測，無需額外花費(fèi)，從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)合當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室的參考范圍即可為臨床診斷及鑒別診斷提供新的證據(jù)，在老項(xiàng)目新應(yīng)用中有廣闊的應(yīng)用前景。

然而僅僅靠均值比較并不能評價(jià)診斷指標(biāo)的診斷性能，臨床醫(yī)生也難以簡單地通過RDW的升高或降低來判斷COPD及其嚴(yán)重程度。所以ROC曲線及曲線下面積所對應(yīng)的靈敏度、特異度、約登指數(shù)及cut-off值是評判一個(gè)診斷指標(biāo)是否具有診斷價(jià)值的重要指標(biāo)[19]。由于ROC曲線由多個(gè)臨界值相應(yīng)的敏感度和假陰性（1-特異度）構(gòu)成，曲線上的各個(gè)點(diǎn)表示相應(yīng)臨界值的敏感度和特異度，所以ROC曲線綜合反映了診斷性試驗(yàn)的特性，即診斷性試驗(yàn)對目標(biāo)疾病的診斷價(jià)值，也可以根據(jù)診斷性試驗(yàn)的使用目的，來確定最佳臨界值。曲線下面積只是反映了某一診斷指標(biāo)的診斷效能，曲線中的每一點(diǎn)都有一個(gè)對應(yīng)的敏感度和特異度，AUC越接近于1，說明診斷效果越好，在本研究中RDW診斷COPD的AUC為0.875，說明具有較高的準(zhǔn)確性[20-21]。關(guān)于靈敏度和特異度的選擇與研究者的用途相關(guān)，如果用這種方法作為篩選的方法，本著多發(fā)現(xiàn)患者的原則，可考慮犧牲特異度來獲取較高的靈敏度。但如果是用它評價(jià)作為診斷和鑒別診斷疾病的方法，可偏重考慮特異度，總體而言，應(yīng)綜合具體疾病的危害，治療的費(fèi)用等因素考慮平衡了敏感性和特異性的界點(diǎn)[22]。陽性似然比為出現(xiàn)在金標(biāo)準(zhǔn)確定有病的受試者陽性試驗(yàn)結(jié)果與出現(xiàn)在無病受試者陽性試驗(yàn)結(jié)果的比值大小或倍數(shù)，因此陽性似然比越大，表明該診斷性試驗(yàn)誤診率越小，也表示患目標(biāo)疾病的可能性越大。而陰性似然比為出現(xiàn)在金標(biāo)準(zhǔn)確定有病的受試者陰性試驗(yàn)結(jié)果與出現(xiàn)在無病受試者陰性試驗(yàn)結(jié)果的比值大小或倍數(shù)，因此，陰性似然比越小，表明該診斷試驗(yàn)漏診率越低，也表明患目標(biāo)疾病的可能性越小[23]。陽性預(yù)測值指診斷試驗(yàn)檢出的全部陽性例數(shù)中，真正“有病”的例數(shù)（真陽性）所占的比例。陰性預(yù)測值指診斷試驗(yàn)檢出的全部陰性例數(shù)中，真正“無病”的例數(shù)（真陰性）所占的比例。準(zhǔn)確度是指診斷試驗(yàn)的全部真陽性者和真陰性者占受檢總例數(shù)的比例，準(zhǔn)確度又稱符合率，反映了診斷性試驗(yàn)結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)結(jié)果符合或一致程度[24]。所以在本研究中，通過對ROC曲線原始數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)算約登指數(shù)，取約登指數(shù)最大的點(diǎn)（0.624）作為最佳診斷界點(diǎn)，此時(shí)靈敏度為0.693，特異度為0.931，陽性似然比為10.04，陰性似然比為0.07，對應(yīng)的cut-off值為45.55，無論是考慮到實(shí)驗(yàn)室的參考范圍，還是疾病的診斷，該診斷結(jié)果均有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。未來研究還可以擴(kuò)大標(biāo)本量，細(xì)化病例分組，可得出更為準(zhǔn)確的診斷指標(biāo)值和cut-off值；另外，還可以多指標(biāo)聯(lián)合診斷，例如和C反應(yīng)蛋白聯(lián)合診斷COPD，從以往檢驗(yàn)指標(biāo)聯(lián)合診斷情況來看，其診斷價(jià)值往往比單一標(biāo)志物更為理想。

綜上所述，RDW預(yù)測COPD具有較高的診斷價(jià)值，可作為COPD早期診斷及鑒別診斷的潛在標(biāo)志。

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Diagnostic value of red blood cell distribution width on chronic obstructive Pulmonary disease

HU QiongyingZHANG ShuangZENG YuZHANG Chaoming
Department of Laboratory Medicine,Teaching Hospita1 of Chengdu University of Traditiona1 Chinese Medicine,Sichuan Province,Chengdu610072,China

R563.9

A

1673-7210（2016）04（a）-0123-04

胡瓊英（1983-），女，博士；研究方向：血液病的基因治療及血液系統(tǒng)疾病的分子研究。

張朝明（1954-），男，教授，主任技師，碩士研究生導(dǎo)師，成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)：檢驗(yàn)科主任；研究方向：檢驗(yàn)的信息化管理。

（2016-01-10本文編輯：蘇暢）