養(yǎng)心湯聯(lián)合氯氮平治療復發(fā)精神分裂癥的效果

曹媛媛　王春生　高淑英　李淑萍　梁月竹北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)：老年病三科，北京102208

養(yǎng)心湯聯(lián)合氯氮平治療復發(fā)精神分裂癥的效果

曹媛媛王春生高淑英李淑萍梁月竹
北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)：老年病三科，北京102208

目的探討?zhàn)B心湯聯(lián)合氯氮平治療復發(fā)精神分裂癥的效果。方法選取2014年1～12月在北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)：?。旱膹桶l(fā)精神分裂癥患者60例，將其隨機分為實驗組和對照組，每組30例。實驗組采用養(yǎng)心湯和氯氮平治療，對照組用安慰劑和氯氮平治療。療程4周。觀察兩組臨床療效，比較兩組治療前后不同時間點陽性與陰性癥狀量表（PANSS）、臨床總體印象量表（CGI-S）、Sheehan殘疾量表（SDS）、世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）評分情況。結(jié)果治療4周后，實驗組有效率（70.00%）顯著高于對照組（35.71%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療2周后，實驗組PANSS總分、陽性癥狀評分以及CGI-S評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），PANSS陰性癥狀顯著低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。治療4周后，實驗組SDS量表內(nèi)工作、社會生活、家庭生活及家庭責任評分顯著低于對照組（P＜0.05）。兩組治療4周后WHOQOL-BREF量表生理、心理、環(huán)境、社會關系指標評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論養(yǎng)心湯聯(lián)合氯氮平治療方案可有效提高臨床療效，改善復發(fā)精神分裂癥患者的癥狀，尤其對陰性癥狀改善明顯。

養(yǎng)心湯曰氯氮平曰復發(fā)精神分裂癥

[Abstract]Objective To investigate the efficacy of Yangxin Decoction combined with C1ozapine in the treatment of recurrent chizophrenia.Methods Sixty patients with recurrent schizophrenia hospita1ized in Changping Hospita1 of Integrated Chinese and Western Medicine from January to December 2014 were se1ected and random1y divided into experimenta1 group and contro1 group,with 30 cases in each group.Experimenta1 group was given Yangxin Decoction and C1ozapine,the contro1 group was given p1acebo and C1ozapine.The course was 4 weeks.The c1inica1 efficacy of the two groups was observed,and the scores of positive and negative syndrome sca1e(PANSS),c1inica1 g1oba1 impression-severity(CGI-S),Sheehan disabi1ity sca1e(SDS)and Wor1d Hea1th Organization qua1ity of 1ife-brief(WHOQOL-BREF)at different time points before and after treatment were compared.Results After treatment for 4 weeks,the effective rate of experimenta1 group(70.00%)was higher than that of contro1 group(35.71%),the difference was statistica11y significant(P＜0.05).After treatment for 2 weeks,the tota1 scores and scores of positive symptoms of PANSS and CGI-S scores were a11 1ower than those of contro1 group,the differences were statistica11y significant(P＜0.05),and the scores of negative symptoms of the experimenta1 group were significant1y 1ower than that of contro1 group,the difference was high1y statistica11y significant(P＜0.01).After treatment for 4 weeks,the scores of work,socia1 1ife,fami1y 1ife and fami1y responsibi1ity of SDS in the experimenta1 group were a11 significant1y 1ower than those of contro1 group(P＜0.05).There were no statistica11y significant differences of physio1ogy,psycho1ogy,environment and socia1 re1ations of WHOQOL-BREF between the two groups(P＞0.05).Conclusion Yangxin Decoction combined with C1ozapine can effective1y improve c1inica1 efficiency and the symptoms of patients with recurrent schizophrenia,especia11y for the improvement of negative symptoms.

[Key words]Yangxin Decoction;C1ozapine;Recurrent schizophrenia

精神分裂癥是嚴重危害人類健康最常見的重性精神疾病之一[1]，我國精神分裂癥終身患病率為6.55‰[2]，藥物維持治療是防止該病復發(fā)最主要的手段。臨床研究表明，目前仍約有30%的精神分裂癥患者對抗精神病藥物療效欠佳或無效[3]。有臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，非典型抗精神病藥氯氮平可以使30%～60%既往治療無效的難治性精神分裂癥患者獲得顯著的臨床改善[4]。精神疾病長期?。夯颊呗鹊降氖褂寐蕿?6.2%[5]，但因其嚴重的毒性和不良反應，嚴重影響患者的依從性[6]，而中醫(yī)在改善復發(fā)精神分裂癥治療中具有獨特優(yōu)勢。本研究通過對北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)：（以下簡稱“我：”）復發(fā)精神分裂癥患者給予養(yǎng)心湯和氯氮平聯(lián)合用藥治療，探討中西醫(yī)結(jié)合治療效果，現(xiàn)報道如下：

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1～12月在我：?。旱膹桶l(fā)精神分裂癥患者60例，按隨機數(shù)字表法將其分為對照組和實驗組，每組30例。患者精神分裂癥的診斷符合國際精神疾病分類與診斷標準（ICD-10）[7]，中醫(yī)診斷符合國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司制定的《中醫(yī)病證診斷療效標準（中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標準）》[8]和《24個專業(yè)105個病種中醫(yī)診療方案》[9]中癲狂病心脾兩虛型的診斷標準（試行版）。納入標準：①年齡45～65歲；②病程10～30年；③陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分；④曾使用氯氮平規(guī)范治療。排除標準：①藥物過敏；②重大軀體疾病；③精神活性物質(zhì)濫用及其他重性精神疾病等。患者均已簽署知情同意書。

1.2方法

本項目采用雙盲單模擬研究，對照組用氯氮平（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，批號15032612）和湯劑樣安慰劑治療，氯氮平最大劑量400 mg/d，口服，逐漸加量；湯劑樣安慰劑由我：制劑室統(tǒng)一煎制，成分為淀粉，水煎服，日1劑。實驗組用養(yǎng)心湯加減與氯氮平聯(lián)合治療，湯劑由制劑室統(tǒng)一煎制。方劑組成：法半夏10 g、酸棗仁12 g、枳實10 g、陳皮10 g、生龍骨15 g、生牡蠣15 g、黨參8 g、茯苓10 g、炒白術(shù)10 g、佛手10 g、石菖蒲10 g、遠志10 g，大便燥結(jié)者加大黃6 g，胸脅脹痛甚者加枳殼10 g，心悸、心煩者加石決明8 g、鉤藤8 g，水煎服，日1劑。治療期間根據(jù)病情調(diào)整方藥，療程4周。

1.3觀察指標及療效評定方法

以PANSS評分判定兩組患者治療前疾病嚴重程度，并以4周末PANSS減分率評定療效。療效等級評定標準[10-12]：減分率≥75%為臨床治愈，50%～＜75%為顯著進步，25%～＜50%為進步，＜25%為無效；有效率按PANSS減分率≥50%計算，由兩名主治醫(yī)師同時對患者進行PANSS評議。臨床總體印象量表（CGI-S）評估臨床嚴重程度；Sheehan殘疾量表（SDS）評價患者工作、社會生活、家庭生活及家庭責任；世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）了解患者對自己的生存質(zhì)量、健康情況以及日?；顒拥母杏X。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x依s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者一般情況比較

本研究共篩選60例患者，偏執(zhí)型占36.21%，殘留型占36.21%，未分化型占17.24%，其他占10.34%。58.62%患者合并軀體病史，20.59%患者有精神病家族史。其中有2例患者未進行干預及隨訪，給予剔除，共58例患者完成4周訪視并納入分析。兩組一般情況比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組患者一般情況比較（依s）

表1　兩組患者一般情況比較（依s）

組別例數(shù)年齡（歲）受教育年限（年）總病程（年）本次病程（個月）復發(fā)次數(shù)（次）用藥平均劑量（mg/d）性別（例）男女對照組實驗組28 30 53.65±5.82 54.78±5.89 11 17 17 13 9.77±1.63 10.38±1.05 25.98±2.92 26.23±3.53 5.46±1.33 7.31±3.14 5.42±2.56 6.03±3.51 197.69±24.18 198.52±21.15

2.2兩組臨床療效比較

治療4周后，對照組有效率為35.71%，實驗組有效率為70.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組臨床療效比較（例）

2.3兩組陽性與陰性癥狀量表評分比較

治療前，兩組PANSS總分、陽性癥狀評分、陰性癥狀評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療2周后，兩組PANSS量表總分、陽性癥狀評分比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），陰性癥狀評分比較差異有高度統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；治療4周后，兩組PANSS量表總分、陽性癥狀評分及陰性癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3　兩組陽性與陰性癥狀量表評分比較（分，x依s）

2.4兩組臨床總體印象量表評分比較

治療2周后，實驗組CGI-S評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療4周后，兩組CGI-S評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4　兩組臨床總體印象量表評分比較（分，x依s）

2.5兩組Sheehan殘疾量表評分比較

治療前兩組SDS量表中工作、社會生活及家庭生活和家庭責任評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療4周后，實驗組SDS量表中工作、社會生活及家庭生活和家庭責任評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

2.6兩組世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡表評分比較

兩組治療前WHOQOL-BREF量表評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療4周后組間比較差異亦無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表6。

3　討論

精神分裂癥的病因治療是臨床醫(yī)生一直努力的方向，傳統(tǒng)醫(yī)學模式強調(diào)生物性的病因?，F(xiàn)代研究指出該病與遺傳、神經(jīng)發(fā)育、免疫功能異常[13-18]、細胞因子異常表達[19-20]等也存在密切關聯(lián)，目前治療仍以西藥為主。從療效看，氯氮平治療復發(fā)精神分裂癥具有優(yōu)勢，但其療效與藥源性副作用呈正比關系，使患者耐受性降低，甚至中斷治療。有研究發(fā)現(xiàn)，長期服用抗精神病藥物對患者的生理代謝有著較大的影響，嚴重者導致死亡[21-22]。中藥聯(lián)合氯氮平治療，能增加耐受性，使西藥發(fā)揮出最大療效，尤其對于慢性反復發(fā)作的精神分裂癥患者療效更明顯，能減少或避免精神殘疾[23]。

表5　兩組Sheehan殘疾量表評分比較（分，x依s）

表6　兩組世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡表評分比較（分，x依s）

中醫(yī)認為精神分裂癥屬于“癲狂”范疇，辨證以陰、陽為總綱。《難經(jīng)·五十九難》云“狂疾之始發(fā)，少臥不饑，自高賢也，自辨智也，自倨貴也，妄笑好歌樂，妄行不休是也”，《素問·宣明五氣篇》指出“邪入于陽則狂，邪入于陰則癲，搏陽則為癲疾”。《素問·至真要大論》曰“諸躁狂越，皆屬于火”?！蹲C治要訣·癲狂》云“癲狂由七情所郁，遂生痰涎，迷塞心竅”?！夺t(yī)林改錯·癲狂夢醒湯》指出“癲狂一證，乃氣血凝滯腦氣，與臟腑氣不接，如同做夢一樣”。癲狂病以主證、舌苔、舌質(zhì)與脈象為主要依據(jù)，以八綱為基礎，在結(jié)合患者實際病因與病機的基礎上進行有效辨證，治療早期以疏肝理氣、化痰瀉火、活血化瘀為主，后期輔以補益心脾、行氣活血、補腎溫脾為主。

本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)軟件[13]，對《神志病驗方530首》中的140首精神分裂癥方劑中的藥物使用頻次進行統(tǒng)計，分析結(jié)果提示使用頻次較高的藥物有半夏、當歸、酸棗仁、遠志、石菖蒲、茯苓、柴胡、郁金等，多數(shù)具有化痰息風、開竅醒神、活血祛瘀、養(yǎng)心安神等功效，是臨床用于精神分裂癥治療的常用藥物或輔助治療藥物。本研究所使用的養(yǎng)心湯基于化痰開竅、養(yǎng)心安神的治則組方，方中半夏、茯苓化痰宣竅安神，不僅可以化痰濁，又能夠鎮(zhèn)靜安神；人參、酸棗仁、柏子仁健脾養(yǎng)陰，兩者合用起到補養(yǎng)心脾的功效，對夜眠差、精力不足等癥狀有良好的改善作用；當歸、川芎補血活血行氣，且可潤腸通便，對于慢性復發(fā)性患者可起到養(yǎng)血安神之功；黃芪補脾益氣；肉桂補火助陽，活血；炙甘草與諸藥合用達到標本兼治、養(yǎng)血安神、補養(yǎng)心脾之效[14]。

本研究結(jié)果顯示，養(yǎng)心湯的應用在治療2周發(fā)揮療效，可有效改善陰性癥狀，治療4周后，實驗組治療復發(fā)精神分裂癥的效率（70.00%）高于對照組（35.71%），同時實驗組CGI-S評分提示療效提高，表明中藥聯(lián)合西藥治療效果優(yōu)于單純西藥治療，與國內(nèi)多家研究報道一致[15-17]。實驗組SDS評分在工作、社會生活、家庭生活及家庭責任方面均有顯著改善，但是WHOQOL-BREF評分在生理、心理、環(huán)境、社會關系領域無明顯改善。養(yǎng)心湯、氯氮平組合用藥治療癲狂病心脾兩虛型復發(fā)精神分裂癥，為臨床在有限的區(qū)間內(nèi)達成盡可能好的療效奠定了基礎，實驗研究也說明，辨證分型治療有一定的生化變化基礎，符合現(xiàn)代治療學的科學規(guī)律[24]。以養(yǎng)心湯和氯氮平組合用藥治療復發(fā)精神分裂癥患者，患者服藥依從性好，有利于長期治療，值得推廣。但本研究選取的樣本量較少，對于養(yǎng)心湯單獨使用以及是否對其他證型的精神分裂癥有干預作用，還有待于進一步研究。

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Efficacy of Yangxin Decoction combined with Clozapine in the treatment of recurrent schizophrenia

CAO YuanyuanWANG ChunshengGAO ShuyingLI ShupingLIANG Yuezhu
The Third Department of Geriatrics,Changping Hospita1 of Integrated Chinese and Western Medicine,Beijing102208, China

R749.3

A

1673-7210（2016）04（a）-0119-04

北京市中醫(yī)藥科技發(fā)展資金項目（JJ2013-48）。

（2015-12-24本文編輯：張瑜杰）