锝99-甲氧基乙腈親腫瘤顯像預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌化療效果的臨床研究

劉　超　陸建梅　李駿鵬　劉鵬杰　賈　莉　鄧智勇云南省腫瘤醫(yī)：昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)：核醫(yī)學(xué)科，云南昆明650118

锝99-甲氧基乙腈親腫瘤顯像
預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌化療效果的臨床研究

劉超陸建梅李駿鵬劉鵬杰賈莉鄧智勇▲
云南省腫瘤醫(yī)：昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)：核醫(yī)學(xué)科，云南昆明650118

目的探討锝99-甲氧基乙腈（99Tcm-MIBI）親腫瘤顯像對(duì)非小細(xì)胞肺癌化療效果的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法收集2013～2015年云南省腫瘤醫(yī)：不能手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者40例，其中鱗癌23例，腺癌14例，大細(xì)胞癌3例，患者在化療前，靜脈注射7.40×108Bq99Tcm-MIBI后分別于30 min，2 h行SPECT動(dòng)態(tài)掃描，計(jì)算早期相、延遲相腫瘤組織與對(duì)側(cè)正常肺組織的放射活性比（T/Ne、T/Nd）并計(jì)算出滯留指數(shù)（RI），根據(jù)胸部CT的實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將患者分為化療有效組（21例）和無(wú)效組（19例）。結(jié)果化療有效組T/Ne（2.1837±0.6694）、T/Nd（2.5321± 0.8478）均高于化療無(wú)效組T/Ne（1.6438±0.5575）、T/Nd（1.7652±0.6352），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；RI化療有效組（0.1578±0.1677）與無(wú)效組（0.0665±0.1219）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論99Tcm-MIBI顯像的T/Ne、T/Nd、RI有助于預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌化療的療效。

非小細(xì)胞肺癌；锝99-甲氧基乙腈；化療

[Abstract]Objective To discuss the effect of99Tcm-MIBI tumor seeking imagining predicting non-sma11 ce11 1ung cancer chemotherapeutic.Methods From 2013 to 2015,in Yunnan Provincia1 Tumor Hospita1,40 patients with inoperab1e non-sma11 ce11 1ung cancer were co11ected,inc1uding 23 cases of squamous carcinoma,14 cases of adenocarcinoma and 3 cases of 1arge ce11 carcinoma.Before chemotherapy,the patients were given intravenous injection of 7.40×108Bq99Tcm-MIBI.At the time points of 30 min and 2 h,SPECT dynamic scanning was carried out respective1y.The radioactivity ratio of ear1y,de1ay tumor tissue and the norma1 1ung tissue in the opposite side(T/Ne,T/Nd)were ca1cu1ated, and then the retention index(RI)was ca1cu1ated.According to the eva1uation criteria in so1id tumor of chest CT,the patients were divided into chemotherapy effect group(21 cases)and chemotherapy ineffect group(19 cases).Result T/Ne (2.1837±0.6694),T/Nd(2.5321±0.8478)of chemotherapy effect group were higher than T/Ne(1.6438±0.5575),T/Nd (1.7652±0.6352)of the chemotherapy ineffect group,the differences were statistica11y significant(P＜0.05);RI of the chemotherapy effect group(0.1578±0.1677)was compared with chemotherapy ineffect group(0.0665±0.1219),the difference was not statistica11y significant(P＞0.05).Conclusion T/Ne,T/Nd and RI of99Tcm-MIBI imagining are he1pfu1 to predict the curative effect of chemotherapy on treating non-sma11 ce11 1ung cancer.

[Key words]Non-sma11 ce11 1ung cancer;99mTc-MIBI;Chemotherapy

云南是肺癌的高發(fā)區(qū)，且屬于貧困落后區(qū)域，許多患者由于經(jīng)濟(jì)困難，而導(dǎo)致治療延誤，往往病情發(fā)展到晚期無(wú)法手術(shù)治療才入：就診[1]。此時(shí)化療方案就顯得尤為重要，但由于患者的個(gè)體差異，無(wú)法做到化療個(gè)體化，對(duì)化療無(wú)效的患者接受化療后不但無(wú)益，相反會(huì)延誤治療時(shí)間，降低機(jī)體免疫力，從而降低生存率[2]。故如何預(yù)測(cè)肺癌化療效果具有重要的臨床意義。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013～2015年云南省腫瘤醫(yī)：病理明確診斷為非小細(xì)胞肺癌的患者40例，其中男23例，女17例；年齡46～79歲，平均（63.4±10.2）歲；中鱗癌23例，腺癌14例，大細(xì)胞癌3例。所有患者均不能進(jìn)行手術(shù)或不愿接受手術(shù)，且影像學(xué)顯示實(shí)體腫瘤大于1.2 cm。排除雙肺彌漫性轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、不能耐受化療、預(yù)計(jì)生存期小于3個(gè)月者?；熀笮行夭緾T隨訪療效，根據(jù)化療結(jié)果將40例患者分為化療有效組（21例），化療無(wú)效組（19例）。

1.2方法

患者在化療前1周內(nèi)行锝99-甲氧基乙腈（99Tcm-MIBI）肺親腫瘤顯像，經(jīng)靜脈注射99Tcm-MIBI，劑量為7.4×108Bq，于30 min行早期顯像，2 h后行延遲顯像，計(jì)算出早期相、延遲相肺腫瘤組織與健側(cè)肺組織的放射性活性比值（T/Ne,T/Nd）。采集平面顯像劑360°斷層顯像，矩陣為64×64，每幀30 s，zoom 1.0，采集64幀，通過(guò)三維重建技術(shù)，測(cè)得肺橫斷面、矢狀面和冠狀面斷層的各項(xiàng)數(shù)值。

1.2.1肺腫瘤組織的半定量分析由2名核醫(yī)學(xué)科主治醫(yī)師參照CT所顯示病灶，通過(guò)橫斷面、矢狀面和冠狀面圖像上勾勒感興趣區(qū)（RIO），劃定出病灶，計(jì)算出腫瘤的放射性計(jì)數(shù)（T），通過(guò)鏡像處理技術(shù)，在健側(cè)肺組織的相應(yīng)部位計(jì)算出正常肺組織的放射性計(jì)數(shù)（N）。T/Ne=早期腫瘤放射性計(jì)數(shù)/正常肺組織放射性計(jì)數(shù)；T/Nd=延遲期腫瘤放射性計(jì)數(shù)/正常肺放射性計(jì)數(shù)。滯留指數(shù)（RI）=（T/Nd-T/Ne）/（T/Ne）×100%。

1.2.2療效評(píng)價(jià)方法根據(jù)胸部CT的實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)價(jià)[3]，客觀有效：所有靶病灶消失且無(wú)新病灶出現(xiàn)；靶病灶最大徑之和減少≥30%，并且需要維持至少4周。客觀無(wú)效：靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)部分緩解，或增大未達(dá)部分緩解；靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，且其絕對(duì)值增加至少5 mm，或出現(xiàn)新病灶。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 10.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

T/Ne、T/Nd化療有效組與化療無(wú)效組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明化療有效組T/Ne和T/ Nd均高于化療無(wú)效組。兩組RI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組T/Ne、T/Nd、RI比較（x±s）

3　討論

化療是中晚期非小細(xì)胞肺癌的主要治療手段之一，但是對(duì)化療藥物的耐藥可以使化療失敗，現(xiàn)目前臨床化療有效率只有60%左右[4-5]。目前研究認(rèn)為多藥耐藥（MDR）是化療失敗的重要因素。磷酸糖蛋白（P-gp）與多藥耐藥相關(guān)蛋白-1（MRP1）的表達(dá)有緊密的關(guān)聯(lián)性。有研究表明不論在小細(xì)胞肺癌還是在非小細(xì)胞肺癌中，肺癌細(xì)胞化療的耐藥性始終和MRP1和P-gp的高表達(dá)有著密切的相關(guān)性[6-7]。眾所周知，不是每個(gè)肺癌患者都對(duì)化療敏感，所以，如果能在化療前就能預(yù)知化療的療效，可以減少患者不必要的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，目前這種預(yù)知化療療效檢測(cè)方法是腫瘤學(xué)研究的熱點(diǎn)[8]。因此，MRP1和P-gp在化療前的檢測(cè)對(duì)于患者化療療效的預(yù)測(cè)以及選擇化療方案都起著至關(guān)重要的作用[9]。但MRP1和P-gp的檢測(cè)過(guò)程復(fù)雜，取材難度極大，所以目前檢測(cè)MRP1基因僅限于專業(yè)化的實(shí)驗(yàn)室，尚不能在臨床工作中廣泛開展。目前研究發(fā)現(xiàn)，MRP和P-gp基因的底物是MIBI，MIBI通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式，由MRP和P-gp從腫瘤細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞外。多項(xiàng)種體外研究表明，MIBI細(xì)胞內(nèi)的放射活性高，則P-gp的表達(dá)低，其放射性活性低則Pgp的表達(dá)高，呈現(xiàn)一種負(fù)相關(guān)的表現(xiàn)[10-11]。P-gp的過(guò)度表達(dá)，導(dǎo)致腫瘤組織攝取99Tcm-MIBI能力下降，所以99Tcm-MIBI的攝取濃聚程度可作為檢測(cè)P-gp在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)的一種合適的方法。99Tcm-MIBI是一種親脂性陽(yáng)離子化合物，能擴(kuò)散到細(xì)胞內(nèi)，并在細(xì)胞線粒體內(nèi)聚集[12-14]，因?yàn)槠淅砘㈦娞匦耘c大多數(shù)化療藥物相似，所以也能像大多數(shù)化療藥物一樣被動(dòng)擴(kuò)散至細(xì)胞內(nèi)，并且能在細(xì)胞內(nèi)聚集。本研究對(duì)40例入組患者靜脈注射99Tcm-MIBI后行SPECT動(dòng)態(tài)掃描顯像，觀察其在肺癌組織中的濃聚程度，來(lái)研究其與化療療效的關(guān)系。結(jié)果顯示，40例患者中化療有效21例，無(wú)效19例?；熡行ЫMT/Ne、T/Nd和RI分別為2.1837± 0.6694、2.5321±0.8478、0.1578±0.1677；化療無(wú)效組分別為：1.6438±0.5575、1.7652±0.6352、0.0665±0.1219；兩組T/Ne、T/Nd差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），RI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明非小細(xì)胞肺癌的化療效果不僅與99Tcm-MIBI的聚集濃度有關(guān)，還與其滯留率有關(guān)。這提示99Tcm-MIBI動(dòng)態(tài)顯像對(duì)非小細(xì)胞肺癌化療療效有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值?；煰熜c放射活性呈正相關(guān)，越濃集化療效果越好；對(duì)于確診為非小細(xì)胞的肺癌患者來(lái)說(shuō)，若99Tcm-MIBI動(dòng)態(tài)顯像為陰性，那么預(yù)示著化療效果不好。本研究發(fā)現(xiàn)，在非小細(xì)胞肺癌中出現(xiàn)壞死面積大的病灶，其顯像也呈陰性，主要原因是99Tcm-MIBI通過(guò)跨膜電位差進(jìn)入細(xì)胞，受線粒體內(nèi)外膜的電梯度驅(qū)動(dòng)進(jìn)入線粒體[15-16]，由于腫瘤細(xì)胞基因突變，其跨膜電位差及線粒體內(nèi)外膜的電梯度增加，使得99Tcm-MIBI在惡性腫瘤細(xì)胞中的聚集濃度較正常組織高10倍[17]，而壞死組織無(wú)完整線粒體，從而不吸收99Tcm-MIBI，導(dǎo)致顯像陰性。

99Tcm-MIBI顯像無(wú)創(chuàng)、價(jià)格低廉、安全，而且對(duì)預(yù)測(cè)化療的敏感性有重要的臨床價(jià)值，給臨床醫(yī)師制訂治療計(jì)劃提供了重要的參考價(jià)值。尤其給99Tcm-MIBI陰性顯像患者提供更為謹(jǐn)慎的化療方案。本研究肺部病變組織攝取99Tcm-MIBI放射活性比值的具體數(shù)值還未完全掌握透徹，尚有待進(jìn)一步研究[18]。

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Clinical research of99Tcm-MIBI tumor seeking imagining Predicting nonsmall cell lung cancer chemotheraPeutic effect

LIU ChaoLU JianmeiLI JunpengLIU PengjieJIA LiDENG Zhiyong▲
Department of Nuc1ear Medicine,Yunnan Provincia1 Tumor Hospita1the Third Affi1iated Hospita1 of Kunming Medica1 University,Yunnan Province,Kunming650118,China

R734.2

A

1673-7210（2016）04（a）-0112-03

云南省教育廳科學(xué)研究基金項(xiàng)目（2013Y282）。

劉超（1984-），男，碩士；研究方向：醫(yī)學(xué)影像與核醫(yī)學(xué)。

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（2016-01-04本文編輯：蘇暢）