肝硬化患者血清鈣磷及鈣調(diào)節(jié)激素的檢測及意義

王瑜（河南科技大學(xué)附屬安陽市第五人民醫(yī)院 檢驗科，河南 安陽 455000）

肝硬化患者血清鈣磷及鈣調(diào)節(jié)激素的檢測及意義

王瑜
（河南科技大學(xué)附屬安陽市第五人民醫(yī)院 檢驗科，河南 安陽 455000）

目的探討檢測肝硬化患者血清鈣磷及鈣調(diào)節(jié)激素包括甲狀旁腺激素（PTH）、降鈣素（CT）及25-羥維生素D3[25-（OH）D3]的臨床意義。方法釆集83例肝硬化患者及66例正常人的血清，血清鈣測定用偶氮砷Ⅲ比色法，血清磷測定用磷鉬酸鹽法；甲狀旁腺激素、降鈣素及2-羥維生素D3的測定采用電化學(xué)發(fā)光法。結(jié)果Child-pugh C級肝功能患者與對照組、A級及B級比較血清鈣降低（P<0.05），血磷的變化在4組患者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。C級肝功能患者與對照組、A級及B級比較CT（P<0.05）及25-（OH）D3（P< 0.01）降低，PTH升高（P<0.01）。結(jié)論肝硬化患者存在血清鈣及其調(diào)節(jié)激素的代謝紊亂，并隨病情發(fā)展而加重。監(jiān)測肝硬化血清鈣及相關(guān)激素水平的變化可能有助于判斷肝功能損害程度。

肝硬化；甲狀旁腺激素；降鈣素；25-羥維生素D3

肝臟是人體最重要的代謝器官，對體內(nèi)電解質(zhì)的平衡及相關(guān)激素的代謝起著重要的作用。由于肝功能的嚴(yán)重障礙，肝硬化患者體內(nèi)存在著多種電解質(zhì)紊亂及激素水平的變化。為了解肝硬化患者體內(nèi)鈣磷代謝及鈣調(diào)節(jié)激素的變化，對肝硬化患者的血清鈣磷及鈣調(diào)節(jié)激素包括甲狀旁腺激素（Parathyroidhormone，PTH）、降鈣素（Calcitonin，CT）及25-羥維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25-（OH）D3]進行監(jiān)測，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1研究對象

選取2015年1月～6月在河南科技大學(xué)附屬安陽市第五人民醫(yī)院的住院肝硬化患者83例。其中，男性56例，女性27例，平均（56±15.3）歲。根據(jù)肝功能情況，按Child-pugh分級分為A級、B級及C級。所有病例均經(jīng)過臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、影像資料、病毒學(xué)及病理活檢確診。選同期66例健康體檢者作為正常對照組。其中，男性41例，女性25例，平均（47±13.6）歲，排除有代謝性及重要臟器功能障礙者。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2肝功能分級標(biāo)準(zhǔn)

肝功能分級采用1973年P(guān)ugh改良的Child-Pugh分級法[1]：A級肝功良好，總分5~6分者；B級肝功中等，總分7~9分者；C級肝功差，總分10~15分者。見表1。

表1　Child-pugh分級標(biāo)準(zhǔn)

1.3儀器及方法

采用日立7180全自動生化分析儀，血清鈣測定用偶氮砷Ⅲ比色法，血清磷測定用磷鉬酸鹽法，試劑均來自于北京利德曼生化股份有限公司。甲狀旁腺激素、降鈣素及25羥維生素D3的測定采用電化學(xué)發(fā)光法，用羅氏Cobase 601全自動電化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1肝硬化患者鈣磷比較

C級肝功能的患者與對照組、A級及B級比較血清鈣降低（P=0.041），4組患者之間血清磷的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.2肝硬化患者鈣調(diào)節(jié)激素比較

C級肝功能的患者與對照組、A級及B級比較CT（P=0.037）和25-（OH）D3降低（P=0.002），PTH升高（P=0.007），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表2　肝硬化患者鈣磷比較 （±s）

表2　肝硬化患者鈣磷比較 （±s）

注：?與3組比較，P=0.041

組別磷（P3+）（mmol/L）對照組　66　2.32±0.28　1.01±0.34 Child-PughA　26　2.28±0.14　0.97±0.21 Child-PughB　38　2.19±0.21　1.09±0.19 Child-PughC　19　1.75±0.23?　1.14±0.26例數(shù)鈣（Ca2+）（mmol/L）

表3　肝硬化患者鈣調(diào)節(jié)激素比較 （±s）

表3　肝硬化患者鈣調(diào)節(jié)激素比較 （±s）

注：與3組比較，1）P=0.037；2）P=0.007；3）P=0.002

組別25-（OH）D3/（ng/ml）對照組　66　8.02±1.31　20.86±6.57　26.92±1.86 Child-PughA　26　7.35±1.58　22.41±5.98　23.69±4.11 Child-PughB　38　6.98±1.12　24.04±3.69　24.22±3.89 Child-PughC　19　3.96±1.551）　38.96±7.812）　10.79±4.603）例數(shù)CT/（pg/ml）PTH/（pg/ml）

3　討論

肝臟是人體內(nèi)重要的代謝器官，肝硬化患者多存在明顯的血清鈣磷代謝障礙即低血鈣高血磷[2-4]。本研究表明，只有在Child-Pugh C級肝功能的情況下，血清鈣這種變化才有統(tǒng)計學(xué)意義，而血清磷的變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義。肝硬化患者多有門脈高壓性胃病，胃黏膜水腫導(dǎo)致食欲減退、納差、嘔吐及腹瀉等消化不良癥狀，影響鈣攝入，同時由于肝硬化患者常合并腹水等并發(fā)癥，在治療中長期應(yīng)用利尿劑加重低鈣血癥的發(fā)生，失代償肝硬化患者中更加常見。有研究表明，肝硬化患者血清鈣與磷的比值明顯降低，并于肝功能損害程度和預(yù)后有一定關(guān)系，可以作為判斷病情和預(yù)后指標(biāo)[2-4]。

血清鈣及血清磷除了受吸收及排泄影響外，主要是受相關(guān)激素的調(diào)節(jié)，即1，25-（OH）2維生素D3、降鈣素及甲狀旁腺激素。1，25-（OH）2維生素D3有較強的促進鈣吸收作用。活性的7-脫氫膽固醇由7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射后生成。實際上它是一種激素原，本身無活性，需先在肝臟中25位羥化成25-羥膽鈣化醇，再在腎臟進一步1位羥基化后才有活性。Costa[5]與Miroliaee[6]的研究表明，Child-Pugh C級肝硬化患者血漿25羥維生素D3水平明顯下降，原因可能是由于肝功能異常影響25位羥化的完成；肝臟合成的維生素D結(jié)合蛋白合成與分泌減少，可影響25羥基膽骨化醇轉(zhuǎn)運；也可能與凝血功能障礙、高膽紅素血癥、低白蛋白血癥、貧血和血小板減少等因素有關(guān)[6-7]。低鈣血癥與維生素D3下降可引起甲狀旁腺激素繼發(fā)性增高[4]，肝腎綜合征時也可能有甲狀旁腺激素在腎臟滅活等因素的參與。調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣代謝的另一重要激素是降鈣素，它是由甲狀腺濾泡旁細胞分泌的一種肽類激素。調(diào)節(jié)降鈣素分泌的主要生理因素也是血漿Ca2+濃度。當(dāng)血漿Ca2+濃度高于9mg/100ml水平時，降鈣素的分泌隨血清鈣濃度增加而增加。當(dāng)血清鈣濃度降至9 mg/100ml水平以下時，降鈣素的分泌隨血清鈣濃度降低而降低。失代償期肝硬化患者由于血清鈣降低，繼發(fā)降鈣素降低。降鈣素可抑制腎小管對鈣、磷的重吸收，失代償期肝硬化繼發(fā)降鈣素降低，使尿鈣尿磷減少。本研究表明，只有肝功能差到C級水平，CT及25-OHD3才有明顯降低，PTH明顯升高，說明肝臟具有強大的代償功能，C級以上肝功激素水平?jīng)]有明顯變化。多項的研究表明[3-4，8-10]，肝硬化晚期患者如果PTH的分泌過于旺盛，骨形成與骨消蝕的平衡遭到破壞，被增強的破骨活性占優(yōu)勢，長期下去會引起骨鈣質(zhì)的消蝕而易于導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥、骨折或骨畸形。

總之，肝硬化患者由于鈣及其調(diào)節(jié)激素的代謝紊亂，存在不同程度的骨代謝異常，并隨病情發(fā)展而加重。因此及時補充鈣劑及活性維生素D制劑，對防止肝性骨病的發(fā)生、發(fā)展將有重要臨床意義。筆者認為肝硬化時血清鈣水平及相關(guān)激素水平的變化可能有助于判斷肝功能損害程度和病情嚴(yán)重程度。

[1]陳孝平,汪建平.外科學(xué)[J].第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013: 439.

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[6]Miroliaee A,Nasiri-Toosi M,Khalilzadeh O,et al.Disturbances of parathyroid hormone-vitamin D axis in non-cholestatic chronic liver disease:a cross-sectional study[J].Hepatol Int,2010,4(3): 634-640.

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（張蕾編輯）

Significance of detecting serum calcium，serum phosphorus and calcium-regulating hormones in patients with hepatic cirrhosis

Yu Wang
（Department of Clinical Laboratory，the Fifth People's Hospital of Anyang affiliated to Henan University of Science and Technology，Anyang，Henan 455000，China）

Objective To evaluate clinical significance of detecting serum calcium，serum phosphorus and calcium-regulating hormones，including parathyroid hormone（PTH），calcitonin（CT）and 25-hydroxyvitamin D3［25-（OH）D3］in patients with hepatic cirrhosis.Methods We collected serum samples of 83 patients with hepatic cirrhosis and 66 normal people.Serum calcium was detected by ArsenazoⅢ colorimetric method and serum phosphorus by molybdophosphate photometric method；Electrochemiluminescence method was used to detect parathyroid hormone，calcitonin and 25-hydroxyvitamin D3.Results In Child-pugh class C patients，serum calcium levels was significantly lower than in control group and in class A and B patients（P＜0.05）.Serum phosphorus level was no significantly different in the four groups.Child-pugh class C patients had significantly lower 25-（OH）D3（P ＜0.01）and CT（P＜0.05）level，but higher PTH（P＜0.01）level compared with control group and with class A and B.Conclusions In patients with hepatic cirrhosis，there were disturbances of serum calcium and calcium-regulating hormone，which deteriorate with the disease development.It is helpful for evaluating the degree of hepatic injury to monitor the levels of serum calcium and calcium-regulating hormones in patients with hepatic cirrhosis.

hepatic cirrhosis；parathyroid hormone；calcitonin；25-hydroxy vitamin D3

R 657.31

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.04.018

1005-8982（2016）04-0085-03

2015-09-15