平肝益腎湯聯(lián)合前列地爾治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈療效及對(duì)患者血清內(nèi)皮素-1和降鈣素基因相關(guān)肽水平的影響

張治成，楊曉，楊曉剛（河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 耳鼻喉科，河南 鄭州 450000）

臨床論著

平肝益腎湯聯(lián)合前列地爾治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈療效及對(duì)患者血清內(nèi)皮素-1和降鈣素基因相關(guān)肽水平的影響

張治成，楊曉，楊曉剛
（河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 耳鼻喉科，河南 鄭州 450000）

目的探討平肝益腎湯聯(lián)合前列地爾治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的臨床療效及對(duì)患者血清內(nèi)皮素-1（ET-1）和降鈣素基因相關(guān)肽（CGR P）水平的影響。方法選取河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院就診的120例椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者，并按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組給予前列地爾治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用平肝益腎湯治療。評(píng)價(jià)比較組間臨床療效、椎-基底動(dòng)脈血流速度及血清ET-1、CGR P水平。結(jié)果療效評(píng)價(jià)后觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（96.7%vs86.7%，P<0.05）。觀察組治療后與對(duì)照組比較，左側(cè)椎動(dòng)脈、右側(cè)椎動(dòng)脈及基底動(dòng)脈血流速度增快[（33.7±4.5）cm/svs（28.5±4.3）cm/s，（34.3±5.6）cm/svs （29.2±5.1）cm/s，（36.9±6.7）cm/svs（30.5±5.8）cm/s，P<0.05]，ET-1水平下降[（122.5±9.7）ng/L vs（142.3±10.6）ng/L，P<0.05]，CGR P水平升高[（32.2±3.8）ng/L vs（26.9±3.4）ng/L，P<0.05]。結(jié)論平肝益腎湯聯(lián)合前列地爾治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，改善椎-基底動(dòng)脈供血，調(diào)節(jié)機(jī)體ET-1和CGR P水平，臨床上值得應(yīng)用。

平肝益腎湯；前列地爾；椎-基底動(dòng)脈供血不足眩暈；內(nèi)皮素-1；降鈣素基因相關(guān)肽

椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈是由動(dòng)脈硬化、血管痙攣等原因?qū)е伦?基底動(dòng)脈短暫性缺血而引起的一種神經(jīng)內(nèi)科常見疾病，多以突然出現(xiàn)的眩暈為主要臨床表現(xiàn)，好發(fā)于老年人群[1]。該疾病臨床癥狀差異大，輕者僅出現(xiàn)輕度的陣發(fā)性視物旋轉(zhuǎn)，嚴(yán)重者則出現(xiàn)持續(xù)性的天旋地轉(zhuǎn)，甚至?xí)灥梗⒖砂殡S運(yùn)動(dòng)、感覺功能障礙、視力缺失等癥狀，反復(fù)發(fā)作，病情遷延不愈，明顯影響患者生活質(zhì)量[2]。研究顯示[3]，內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）和降鈣素基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）是一對(duì)具有相反作用的舒縮血管物質(zhì)，參與眩暈的發(fā)病過(guò)程。目前，針對(duì)椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的治療方案較多，但療效有待進(jìn)一步提高，尚無(wú)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，且藥物治療對(duì)患者血清ET-1和CGRP水平影響的研究較少。本研究旨在探討平肝益腎湯聯(lián)合前列地爾治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的臨床療效及對(duì)患者血清ET-1和CGRP水平的影響，以期為該疾病的治療提供一定參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2014年1月-2015年6月于河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院就診的120例椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各60例。入選標(biāo)準(zhǔn)：均出現(xiàn)眩暈，伴有至少以下1項(xiàng)癥狀：①肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙；②感覺功能障礙；③視野視力缺失；④眼震、復(fù)視、構(gòu)音障礙。經(jīng)顱腦多普勒檢查提示椎-基底動(dòng)脈供血不足，并排除腦出血、腦梗死、其他導(dǎo)致眩暈相關(guān)疾病、藥物應(yīng)用禁忌、嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全等患者。所有入選患者對(duì)治療方案知情同意，自愿參與本研究。觀察組男性28例，女性32例；年齡43～65歲，平均（57.6±10.2）歲；病程7～45d，平均（25.1±9.5）d。對(duì)照組男性26例，女性34例；年齡45～68歲，平均（58.2±9.8）歲；病程5～50d，平均（25.5±8.7）d。對(duì)照組和觀察組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2研究方法

1.2.1治療方法對(duì)照組給予前列地爾治療，具體方案：前列地爾注射液（西安力邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103100）10μg+生理鹽水100 ml，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)應(yīng)用2周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用平肝益腎湯（方劑主要組成：天麻10 g、鉤藤30 g，山萸肉10 g、枸杞20 g、雞血藤30 g、川牛膝10 g等）治療，具體方案：取1劑/d，水煎2次，共取500ml，早晚分別服用，療程為2周。

1.2.2療效評(píng)價(jià)及觀察指標(biāo)療程結(jié)束后評(píng)價(jià)療效，基本痊愈：治療后患者眩暈及伴隨癥狀消失，椎基底動(dòng)脈血流基本正常；顯效：治療后患者眩暈及伴隨癥狀消失，椎基底動(dòng)脈血流較前明顯改善；有效：治療后眩暈及伴隨癥狀減輕，椎基底動(dòng)脈血流無(wú)明顯改變；無(wú)效：治療后眩暈及伴隨癥狀無(wú)減輕，椎基底動(dòng)脈血流無(wú)改變。其中總有效率=（基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。治療前后，采用EME4040型TCD儀檢測(cè)比較兩組患者左側(cè)椎動(dòng)脈、右側(cè)椎動(dòng)脈及基底動(dòng)脈血流速度，并抽取患者靜脈血，采用ELISA法（試劑盒均由上海拜力生物科技有限公司提供）檢測(cè)比較組間血清ET-1 和CGRP水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±平均差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用χ2比較，并行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效比較

療效評(píng)價(jià)后，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（96.7%vs86.7%），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。見表1。

2.2兩組治療前后椎基底動(dòng)脈血流速度比較

治療前，觀察組和對(duì)照組椎-基底動(dòng)脈血流速度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，上述兩組患者椎-基底動(dòng)脈血流速度均有不同程度增加（P<0.05），且觀察組左側(cè)椎動(dòng)脈、右側(cè)椎動(dòng)脈及基底動(dòng)脈血流速度均高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組治療前后ET-1、CGRP水平比較

治療前，觀察組和對(duì)照組ET-1、CGRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者ET-1水平不同程度降低，CGRP水平不同程度升高（P<0.05），而與對(duì)照組比較，觀察組ET-1水平降低，CGRP水平升高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）。見表3。

表1　兩組患者臨床療效比較　[n=60，例（%）]

表2　兩組治療前后椎-基底動(dòng)脈血流速度比較（n=60，cm/s±s）

表2　兩組治療前后椎-基底動(dòng)脈血流速度比較（n=60，cm/s±s）

注：1）與本組治療前比較，P<0.05；2）兩組治療后比較，P<0.05

組別左側(cè)椎動(dòng)脈右側(cè)椎動(dòng)脈基底動(dòng)脈對(duì)照組治療前20.4±4.021.6±3.723.2±5.4治療后　28.5±4.31）　29.2±5.11）　30.5±5.81）觀察組治療前21.2±3.820.8±4.422.6±6.2治療后　33.7±4.51）2）　34.3±5.61）2）　36.9±6.71）2）

表3　兩組治療前后ET-1、CGRP水平比較（n=60，ng/L±s）

表3　兩組治療前后ET-1、CGRP水平比較（n=60，ng/L±s）

注：1）與本組治療前比較，P<0.05；2）兩組治療后比較，P<0.05

組別ET-1CGRP對(duì)照組治療前181.5±12.413.4±2.5治療后　142.3±10.61）　26.9±3.41）觀察組治療前182.8±13.214.1±3.1治療后　122.5±9.71）2）　32.2±3.81）2）

3　討論

椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈是椎-基底動(dòng)脈在動(dòng)脈硬化、血管痙攣等因素作用下供血不足導(dǎo)致腦干、小腦或者枕葉皮層等區(qū)域供血不足而出現(xiàn)的一種神經(jīng)功能紊亂綜合征，臨床上常見，常表現(xiàn)為突發(fā)性眩暈，常伴惡心、嘔吐，并可有運(yùn)動(dòng)、感覺功能障礙、視力缺失等癥狀，嚴(yán)重影響患者健康及生活質(zhì)量[4-5]。迅速緩解癥狀、改善椎-基底動(dòng)脈供血是該疾病的治療關(guān)鍵。目前，椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈的治療方案較多，但療效不甚理想，有待進(jìn)一步提高。

前列地爾是將前列腺素E1（PGE1）包裹在脂微球中的新型載體制劑，能夠避免PGE1在體內(nèi)快速代謝及在肺內(nèi)滅活，具有靶向擴(kuò)張血管、增加缺血區(qū)域供血量、抑制血小板聚集、減少氧自由基生成、改善微循環(huán)等多種作用，且作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)血管刺激小，常用于眩暈治療中[6]。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，中醫(yī)藥逐漸應(yīng)用于眩暈治療中，且中西醫(yī)聯(lián)合能夠取得更好的療效。椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈屬于中醫(yī)的“眩暈”范疇，病機(jī)在于肝腎虧虛，氣血生化不足，肝陽(yáng)上擾清竅，治療關(guān)鍵在于平肝熄風(fēng)，補(bǔ)益肝腎[7]。平肝益腎湯是主要含有天麻、鉤藤、山萸肉、枸杞、雞血藤、川牛膝等中藥成分的湯劑，其中天麻、鉤藤能夠平肝熄風(fēng)，山萸肉、枸杞可以滋補(bǔ)肝腎，而雞血藤、川牛膝具有活血化瘀通絡(luò)作用，諸藥合用，具有顯著的平肝熄風(fēng)，補(bǔ)益肝腎功效，從而能夠緩解椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈癥狀，改善椎-基底動(dòng)脈供血[8]。本研究中，與對(duì)照組比較，觀察組患者治療總有效率顯著提高，治療后左側(cè)椎動(dòng)脈、右側(cè)椎動(dòng)脈及基底動(dòng)脈血流速度明顯提高，該結(jié)果表明聯(lián)合平肝益腎湯治療在緩解椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者臨床癥狀，改善椎-基底動(dòng)脈供血中具有更明顯的優(yōu)勢(shì)，這主要與平肝益腎湯能夠從中醫(yī)辨證角度施治，平肝熄風(fēng)，補(bǔ)益肝腎，活血化瘀通絡(luò)有關(guān)，從而增強(qiáng)治療效果。

ET-1是由血管內(nèi)皮產(chǎn)生的一種內(nèi)源性血管活性多肽，具有強(qiáng)烈持久的縮血管效應(yīng)，是目前為止已知的最強(qiáng)收縮血管物質(zhì)。該物質(zhì)能夠促進(jìn)興奮性氨基酸釋放、鈣離子內(nèi)流等途徑而導(dǎo)致血管痙攣，造成供血不足，產(chǎn)生眩暈等癥狀[9-10]。而CGRP是一種具有強(qiáng)烈舒張血管功能的內(nèi)源性血管活性多肽，可以通過(guò)激活K+-ATP酶細(xì)胞通道、降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平等多種途徑發(fā)揮舒張血管作用[11]。正常情況下，ET-1與CGRP保持動(dòng)態(tài)平衡，共同調(diào)節(jié)血管平滑肌舒縮，而兩者失衡在眩暈發(fā)病過(guò)程中有重要作用[12]。但目前關(guān)于藥物治療對(duì)椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者ET-1和CGRP水平影響的研究甚少。本研究中，兩組患者治療均能夠不同程度降低ET-1和升高CGRP水平，而聯(lián)合平肝益腎湯組ET-1和CGRP水平改善更明顯，表明平肝益腎湯能夠有效調(diào)節(jié)椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈患者ET-1和CGRP水平，迅速解除血管痙攣，改善供血，緩解臨床癥狀，這可能是該治療方案提高臨床療效的一個(gè)重要作用機(jī)制。

綜上所述，平肝益腎湯聯(lián)合前列地爾治療椎-基底動(dòng)脈供血不足性眩暈療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，改善椎-基底動(dòng)脈血供，調(diào)節(jié)機(jī)體ET-1 和CGRP水平，臨床上值得應(yīng)用。

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（張西倩編輯）

Efficacy of Ping-gan-yi-shen decoction in combination with Alprostadil in treatment of vertebra-basilar artery ischemic vertigo and its effects on level of ET-1 and CGRP

Zhi-cheng Zhang，Xiao Yang，Xiao-gang Yang
（Department of ENT，the First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou，Henan 450000，China）

Objective To investigate the efficacy of Ping-gan-yi-shen decoction in combination with Alprostadil in treatment of vertebra-basilar artery ischemic vertigo and its effects on level of endothelin-1（ET-1）and calcitonin gene-related peptide（CGRP）.Methods Patients of vertebra-basilar artery ischemic vertigo were divided into two groups equally.The control group was treated with Alprostadil，while the observation group was treated with Pinggan-yi-shen decoction in combination with Alprostadil.Then，the curative efficacy，blood flow velocity of vertebrabasilar artery，serum ET-1 and CGRP were observed and compared.Results The total therapeutic efficacy ratio in the observation group was statistically higher than that in the control group（96.7%vs 86.7%，P＜0.05）.After the treatment，in comparison with the control group，the observation group had statistically more increased blood flow velocity of left vertebral artery，right vertebral artery and basal artery［（33.7±4.5）cm/s vs（28.5±4.3）cm/s，（34.3± 5.6）cm/s vs（29.2±5.1）cm/s，（36.9±6.7）cm/s vs（30.5±5.8）cm/s，P＜0.05］.And the observation group had sta－tistically lower level of ET-1［（122.5±9.7）ng/L vs（142.3±10.6）ng/L，P＜0.05］and higher level of CGRP［（32.2 ±3.8）ng/L vs（26.9±3.4）ng/L，P＜0.05］in comparison with the control group.Conclusions Ping-gan-yi-shen decoction in combination with Alprostadil is effective for vertebra-basilar artery ischemic vertigo，which can significantly increase curative efficacy，improve blood supply of vertebra-basilar artery and regulate level of ET-1 and CGRP.

Ping-gan-yi-shen decoction；Alprostadil；vertebra-basilar artery ischemic vertigo；endothelin-1；calcitonin gene-related peptide

R 277.7

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.04.009

1005-8982（2016）04-0044-04

2015-11-03