TAICE術后不同轉歸患者血清VEGF、OPN及腫瘤標志物水平分析

陳　煒

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·臨床醫(yī)學·

TAICE術后不同轉歸患者血清VEGF、OPN及腫瘤標志物水平分析

陳煒

目的：分析經動脈免疫化療栓塞(TAICE)術后不同轉歸患者血清血管內皮生長因子(VEGF)、骨保護素(OPN)及腫瘤標志物水平，明確其對術后療效的判斷意義。方法：選擇中晚期肝癌患者41例，接受TAICE治療后分別對臨床療效、VEGF及OPN、腫瘤標志物水平進行評估。結果：術后完全緩解(CR)患者4例(9.8%)，部分緩解(PR)31例(75.6%)，穩(wěn)定(SD)4例(9.8%)，進展(PD)2例(4.9%)，總有效率85.4%。PR患者OPN及VEGF均明顯高于CR患者(P<0.01)，SD患者OPN及VEGF均較CR及PR顯著升高(P<0.01)，PD患者OPN及VEGF均較CR、PR及SD顯著升高(P<0.01)。PR患者甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、α-L-巖藻糖苷酶(AFU)均較CR患者升高(P<0.05～P<0.01)，SD患者AFP、AFU均較CR及PR顯著升高(P<0.01)，CEA亦較CR患者升高(P<0.05)，PD患者AFP、CEA、AFU均較CR、PR及SD升高(P<0.05～P<0.01)。結論：TAICE治療原發(fā)性肝癌具有較好的臨床療效，VEGF及OPN可作為評價其臨床療效的重要指標。

肝腫瘤；栓塞術；血管內皮生長因子;骨保護素

由于慢性乙型肝炎具有較高的發(fā)生率，與慢性乙型肝炎相關的原發(fā)性肝癌已成為常見的消化道腫瘤[1]。經動脈免疫化療栓塞(TAICE)是在經肝動脈化療栓塞術(TACE)的基礎上，同時應用白細胞介素-2(IL-2)進行治療[2]，在有效殺滅肝癌細胞的同時可改善患者的免疫狀態(tài)[3]。骨保護素(OPN)作為新發(fā)現(xiàn)的腫瘤壞死因子(TNF)受體家族的新成員，介導腫瘤發(fā)展過程，促進新生血管形成并抑制細胞凋亡。血管內皮生長因子(VEGF)是已知的促進血管生長的重要因子之一[4]，但目前對TAICE治療后不同轉歸與OPN及VEGF相關性尚缺乏相關研究。2012年1月至2015年1月我們對肝細胞癌患者采用TAICE進行治療，并對治療后免疫功能及臨床療效進行分析，現(xiàn)作報道。

1　資料與方法

1.1臨床資料確診肝細胞癌患者41例，男26例，女15例；年齡47～68歲。所有患者均行B超、CT及MRI檢查并根據(jù)肝組織活檢明確診斷，且術前檢查已證實無法行根治性手術切除。所有入選患者既往均無嚴重心、腦、腎等系統(tǒng)性疾病，排除近期服用可能對實驗結果有影響的藥物的患者?；颊呷脒x后接受TAICE治療，在完善術前準備后，行股動脈穿刺并選擇性插管至腫瘤血管動脈后行化療藥物及栓塞劑注入，選擇化療藥物為絲裂霉素10 mg、羥喜樹堿25 mg及替加氟1 000 mg，并在此基礎上，加用IL-2 300萬單位。術后穿刺部位加壓包扎，術后給予抗感染、保肝等治療。

1.2觀察指標

1.2.1術后臨床療效觀察術后1個月根據(jù)CT檢查情況并參照實體腫瘤評價標準(RECIST)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)。并以CR+PR為總有效。

1.2.2血清OPN及VEGF水平檢測分別于術后1個月抽取靜脈血，離心后取血清待檢，采用ELISA法檢測OPN及VEGF。

1.2.3常規(guī)腫瘤標志物檢測分別于術后1個月抽取靜脈血，離心后取血清待檢，檢測項目包括甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)及α-L-巖藻糖苷酶(AFU)。

1.3統(tǒng)計學方法采用方差分析和q檢驗及秩和檢驗。

2　結果

2.1患者術后臨床療效比較術后CR患者4例(9.7%)，PR 31例(75.6%)，SD 4例(9.7%)，PD 2例(5%)，總有效率85.3%。其中單發(fā)及多發(fā)和Ⅲ期及Ⅳ期患者差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(見表1)。

表1　患者術后療效比較(n)

2.24組患者OPN及VEGF水平比較PR患者OPN及VEGF均明顯高于CR患者(P<0.01)，SD患者OPN及VEGF均較CR及PR顯著升高(P<0.01)，PD患者OPN及VEGF均較CR、PR及SD顯著升高(P<0.01)(見表2)。

表2　4組OPN及VEGF水平比較

q檢驗：與CR比較**P<0.01；與PR比較△△P<0.01；與SD比較##P<0.01

2.34組患者3項腫瘤標志物水平比較PR患者AFP、CEA、AFU均較CR患者升高(P<0.05～P<0.01)，SD患者AFP、AFU均較CR及PR顯著升高(P<0.01)，CEA亦較CR患者升高(P<0.05)，PD患者AFP、CEA、AFU均較CR、PR及SD升高(P<0.05～P<0.01)(見表3)。

表3　4組患者3項腫瘤標志物水平比較±s)

q檢驗：與CR比較*P<0.05，**P<0.01；與PR比較△△P<0.01；與SD比較#P<0.05，##P<0.01

3　討論

肝癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤之一，由于肝癌的早期階段通常沒有典型癥狀[5]，導致部分患者診斷被延誤，因而具有較高的轉移率及死亡率。且由于乙型肝炎的高發(fā)，乙型肝炎病毒DNA對正常肝細胞內DNA復制造成干擾，并下調抑制抑癌基因的表達、上調c-myc等癌基因表達導致肝細胞異常分化，加速肝癌的發(fā)生[6]。肝癌的治療方式主要有手術及化療，進展期肝癌往往合并遠處轉移，單純的手術治療很難完全清除轉移的癌細胞[7]，因而在此基礎上采用TACE有重要意義。

TACE是治療中晚期肝癌患者的重要手段，該方案可表明全身應用化療藥物導致的不良反應，通過直接化療使藥物高選擇地進入腫瘤，高濃度的化療藥物可有效殺傷腫瘤細胞[8]，并在栓塞后最大可能地減少組織缺血、壞死,可有效控制腫瘤進展并減小腫瘤體積。TAICE在保留TACE治療肝癌的優(yōu)點的同時，提高了機體的免疫功能及對肝癌細胞的殺傷能力，間接減輕了因介入治療導致的肝功能受損的進展。由本研究可以看出，采用TAICE治療后，不同轉歸的患者VEGF及OPN表現(xiàn)出不同的變化，具體表現(xiàn)在隨治療效果的下降，VEGF與OPN水平均明顯升高。VEGF是血小板源性生長因子家族的重要成員之一，其水平的升高直接促進新生血管形成,因而被認為是體內最強的促血管生成因子之一[9]。其促進腫瘤進展作用的機制在于促進血管內皮增殖并促進腫瘤淋巴管生長、上調抗凋亡蛋白Bcl-1表達，降低腫瘤細胞凋亡程度并增強腫瘤細胞對化療的耐受性[10]。OPN是屬于一類分泌型磷酸化糖蛋白，可起到介導細胞間黏附、免疫應答、誘發(fā)新生血管形成等作用[11]。研究[12]表明，新生血管內皮細胞中都表現(xiàn)為OPN mRNA表達上調，表明OPN參與新生血管內皮細胞增殖過程，并有可能介導血管內皮細胞遷移以及血管管腔形成過程。同時在缺血誘導的視網膜血管化的模型中，OPN可通過介導血管內皮與細胞外基質的相互作用，導致細胞外基質重構加速，為新生血管床形成提供結構性基礎[12]。由本研究可以看出，VEGF及OPN等參與腫瘤新生血管形成的因子是反映肝癌TAICE治療后轉歸的良好指標。AFP、CEA、AFU是肝癌患者診斷的重要腫瘤標志物，其水平的高低直接反映TACE的治療效果。本研究中PD患者AFP、CEA、AFU均較CR、PR及SD患者升高。

綜上所述，TAICE治療原發(fā)性肝癌具有較好的臨床療效，VEGF及OPN參與肝癌的進展并是評價臨床療效的重要指標，同時有必要進一步開展相關研究，明確以上2種因子參與腫瘤侵襲性行為所涉及的機制及與患者遠期轉歸的關系，為探索中晚期肝癌患者更好的治療方案提供理論基礎。

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(本文編輯劉璐)

The level analysis of serum VEGF,OPN and tumor markers in patients with different outcomes after TAICE

CHEN Wei

(DepartmentofHepatobiliarySurgery,TongchuanMiningCentralHospital,TongchuanShanxi727000,China)

Objective:To analyze the serum levels of vascular endothelial growth factor(VEGF),osteoprotegerin(OPN) and tumor markers in patients with different outcomes after transcatheter arterial immune chemoembolization(TAICE),and its significance in evaluating postoperative effects.Methods:The clinical efficacy,and the levels of VEGF,OPN and tumor marker in 41 patients with moderate or advanced liver cancer were evaluated after TAICE.Results:The complete remission(CR) in 4 cases(9.8%),partial remission(PR) in 31 cases (75.6%),SD in 4 cases(9.8%) and PD in 2 cases(4.9%) were identified after operation,the total effective rate was 85.4%.The levels of OPN and VEGF in PR patients were significantly higher than those in CR patients(P<0.01).Compared with the CR and PR patients,the levels of OPN and VEGF in SD patients increased significantly(P<0.01).Compared with the CR,PR and SD patients,the levels of OPN and VEGF in PD patients increased significantly(P<0.01).Compared with the CR patients,the levels of AFP,CEA and AFU in PR patients increased significantly(P<0.05 toP<0.01).Compared with the CR and PR patients,the levels of AFP and AFU in SD patients increased significantly(P<0.01).Compared with the CR patients,the level of CEA in SD patients increased significantly(P<0.05).Compared with the CR,PR and SD patients,the levels of AFP,CEA and AFU in PD patients increased significantly(P<0.01).Conclusions:The treatment of hepatocellular carcinoma with TAICE has better clinical effects.The VEGF and OPN involve in development of hepatocellular carcinoma,which are the important indicators in evaluating the clinical efficacy.

liver neoplasms;chemoembolization;vascular endothelial growth factor;osteoprotegerin

2015-09-09

單位] 銅川礦務局中心醫(yī)院 肝膽外科，陜西 銅川727000

[作者簡介] 陳煒(1981-),男，主治醫(yī)師.

1000-2200(2016)05-0626-03

R 735.7

A

10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2016.05.023