對乙酰氨基酚制劑釋放(溶出)曲線的研究

翁德會，蔡　汶

(武漢理工大學華夏學院，湖北　武漢　430223)

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對乙酰氨基酚制劑釋放(溶出)曲線的研究

翁德會，蔡汶

(武漢理工大學華夏學院，湖北武漢430223)

研究了對乙酰氨基酚制劑體外釋放或溶出情況，以便指導臨床合理用藥。采用轉籃法測定對乙酰氨基酚分散片的溶出度和對乙酰氨基酚緩釋片的釋放度，比較其釋放和溶出情況。結果顯示：分散片與緩釋片的釋放(溶出)有顯著差異。分散片的有效成分溶出快，瞬時濃度高，緩釋片的有效成分釋放慢，濃度相對穩(wěn)定。且不同廠家的緩釋片其釋放濃度也有顯著差異。此方法簡便，能較直接的反映對乙酰氨基酚的體外釋放情況，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

對乙酰氨基酚；緩釋制劑；分散片；釋放；溶出

對乙酰氨基酚制劑具有療效肯定，價格較低廉的特點，常規(guī)劑量對人體十分安全，是臨床常用品種，因此，國內生產(chǎn)廠家較多，但由于原輔料質量和制劑工藝不同，體外釋放存在較大差異[1-3]，生物利用度也存在較大的差異[4]。對乙酰氨基酚目前市場上主要有緩釋片、分散片、顆粒劑和混懸滴劑等劑型。本實驗主要采用中國藥典2010年版中的轉籃法測定對乙酰氨基酚分散片的溶出度和對乙酰氨基酚緩釋片的釋放度，首先比較2個不同廠家對乙酰氨基酚緩釋片的釋放情況，分析其釋放規(guī)律，同時對比分析對乙酰氨基酚緩釋片與對乙酰氨基酚分散片的釋放與溶出的差異和特點[5]，以便指導臨床合理用藥。

1　實　驗

1.1儀器、試劑

FC204 電子分析天平，上海精密科學儀器有限公司；TU-1900 雙光束紫外可見分光光度計，北京普析通用儀器有限責任公司；ZRS-8G 溶出儀，天津市新天光分析儀器技術有限公司。

鹽酸(分析純)；氫氧化鈉(分析純)。

1.2實驗材料

市場上購買。對乙酰氨基酚緩釋片(0.65 g/片)：上海強生制藥有限公司,批號131210823；成都恒瑞制藥有限公司,批號140608；對乙酰氨基酚分散片(0.50 g/片)，汕頭金石制藥總廠,批號140902(本實驗結果只對購買的該批次樣品)。

2　最大波長的確定

配制0.4%的NaOH溶液,隨機取1片樣品碾碎，用0.4%的NaOH溶液溶解定容至50 mL，再取1 mL稀釋至50 mL，取適量溶液用紫外分光光度計在200～400 nm間掃描最大波長。光譜掃描圖譜見圖1。最大吸收波長為256 nm。

圖1　對乙酰氨基酚光譜掃描曲線Fig.1　P-acetamidophenol spectral scanning curve

3　釋放度、溶出度的計算方法

緩釋制劑釋放量=C/(650×1000 μg÷600 mL)×100%

分散片溶出量=C/(500×1000 μg÷600 mL)×100%

式中：C——t時刻樣品濃度的平均值[6]

4　平均片重的測定

對每批號分別取6片，逐一精密稱取其質量，并計算平均片重。平均片重分別見表1。

表1　樣品的平均片重Table 1　The average weight of sample

5　不同廠家對乙酰氨基酚制劑的釋放度、溶出度測定

5.1測定方法

按照中國藥典2010年版附錄XC和附錄XD，采用轉籃法測定，轉速100 r/min，溫度為37 ℃時，對緩釋片分別于15，30，60，120，180，240，300，360 min取樣在256 nm處測定吸光度，計算釋放度；對分散片分別在5，10，15，30，40，45，50，60 min時取樣在256 nm處測定吸光度，計算溶出度。

5.2不同廠家對乙酰氨基酚制劑釋放、溶出曲線的測定

三個批次的樣品在各個時間點的釋放情況結果見表2，繪制對應釋放曲線見圖2～圖4。

表2　樣品在各個時間點的釋放結果Table 2　Release results at each time point of sample

圖2　產(chǎn)品批號131210823的對乙酰氨基酚緩釋片的釋放曲線Fig.2　Release curve of p-acetaminophenol sustained release tablets of product batch number of 131210823

圖3　產(chǎn)品批號140608的對乙酰氨基酚緩釋片的釋放曲線Fig.3　Release curve of p-acetaminophenol sustained release tablets of product batch number of 140608

圖4　產(chǎn)品批號140902的對乙酰氨基酚分散片的溶出曲線Fig.4　Dissolve curve of p-acetaminophenol dispersible tablets of product batch number of 140902

從圖2可知：批號為131210823的樣品，隨著時間的增加釋放量逐漸增加，120 min后釋放減慢，到180 min時釋放達到最大后，1 h內釋放量保持不變，說明釋放度基本釋放結束，5 h 后片劑框架已經(jīng)完全溶解。從圖3可知，批號為140608的樣品隨著時間的增加釋放量逐漸增加，300 min時對乙酰氨基酚釋放達到最大后，1 h內釋放量保持不變，說明在300 min時釋放完畢，6 h后片劑框架并沒有完全溶解。從圖4可知，批號為140902的樣品在45 min時溶出達到最大，45 min后溶出量的平均值基本保持不變，說明在第45 min時基本溶出完畢，75 min后片劑框架已經(jīng)完全溶解。

6　溶出、釋放曲線的比較

3個不同廠家對乙酰氨基酚制劑的釋放與溶出曲線見圖5。

圖5　三種制劑的溶出、釋放曲線Fig.5　The release curve (or Dissolve curve) of three preparations

7　結　論

(1)三種制劑中，分散片的體外溶出度符合《中國藥典》2010年版的規(guī)定—對乙酰氨基酚片劑45 min時的溶出度的要求。緩釋片的體外釋放曲線符合《中國藥典》2010年版的規(guī)定。

(2)分散片具有溶出快、溶出量大、維持時間短等特點，緩釋片較分散片具有釋放慢，釋放量均勻且恒定等特點，根據(jù)特點可以為確定給藥次數(shù)和給藥間隔時間提供依據(jù)。

(3)不同生產(chǎn)廠家的緩釋片的釋放量的比較：同時從不同生產(chǎn)廠家的緩釋片的釋放曲線可知，不同生產(chǎn)廠家由于其生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)條件的不同導致其釋放速度不一樣，釋放量也不同。

(4)從曲線可知，同時緩釋片，批號為131210823的產(chǎn)品較早達到有效濃度，且維持的時間較長，有效濃度的量也較高。

[1]鄭師堅,陳曉.對乙酰氨基酚片的溶出度考察[J].海峽藥學,2000,12(1):43-44.

[2]徐永強,崔淑金,郭曉紅.對乙酰氨基酚片(撲熱息痛片)溶出度的研究[J].錦州醫(yī)學院學報,2003，24(4):18.

[3]黃金龍,蔣曉萌,張文女,等.雙撲偽麻片中對乙酰氨基酚的溶出度研究[J].中國現(xiàn)代應用藥學,1999,16(3):14-16.

[4]肖霞,曹俊凱.對乙酰氨基酚分散片的制備及其質量檢查[J].中國實用醫(yī)藥,2011,6(18):183-185.

[5]徐小薇.對乙酰氨基酚及復方制劑[J]中國藥房,2001,12(2):123.

[6]中華人民共和國藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[S].北京：化學工業(yè)出版社,2010:附錄85，附錄87.

Study on the Release (Dissolve) Curve of P-acetamidophenol Preparation

WENG De-hui, CAI Wen

(Wuhan University of Technology Institute of China, Hubei Wuhan 430223, China)

The release or dissolve of p-acetamidophenol in vitro was studied in order to guide clinical rational drug use. The dissolution rate of p-acetamidophenol dispersible tablets and the release of p-acetamidophenol release tablets were determined by the rotating basket method, and their release and dissolution were compared. Results showed that dispersion tablets and sustained-release tablets release (dissolution) curve had significant difference. The dissolution of effective components of dispersible tablets was quick, and the instantaneous concentration was high. The release of effective components of sustained release tablets was slow, and concentration was relatively stable. In addition, sustained-release tablets of different manufacturers of the concentration of the release of there were also significant differences. This method is simple, it can directly reflect the in vitro release of p-acetamidophenol, and provides the basis for clinical rational drug use.

p-acetamidophenol; sustained release tablets; dispersible tablets; release; dissolve

翁德會(1974-)，女，副教授，研究方向：中藥有效成分的提取與分離及質量標準化。

R917

A

1001-9677(2016)09-0089-03