化濕行瘀清熱方劑治療的口腔扁平苔蘚患者效果及其唾液白蛋白、分泌型IgA水平觀察

許彥枝，張楊楊，劉健，劉鐵軍，張梅潔

(河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院，石家莊050011)

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化濕行瘀清熱方劑治療的口腔扁平苔蘚患者效果及其唾液白蛋白、分泌型IgA水平觀察

許彥枝，張楊楊，劉健，劉鐵軍，張梅潔

(河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院，石家莊050011)

目的觀察化濕行瘀清熱方劑治療的口腔扁平苔蘚(OLP)患者的臨床療效，并分析其唾液白蛋白、分泌型IgA水平。方法30例OLP患者(觀察組)采用化濕行瘀清熱方劑水煎取汁200 mL，早晚各1次，1劑/d，共治療8周，觀察療效。同時(shí)選擇30例健康者為對(duì)照組。分別采集觀察組治療前后和對(duì)照組的唾液標(biāo)本，檢測(cè)唾液白蛋白(ALB)、分泌型IgA(sIgA)。結(jié)果治療后觀察組顯效16例、有效11例、無(wú)效3例，治療總有效率90%(27/30)。治療前觀察組唾液ALB水平高于對(duì)照組，sIgA水平低于對(duì)照組，P均<0.05；與治療前比較，治療后觀察組唾液ALB水平降低，sIgA水平升高，P均<0.05。結(jié)論化濕行瘀清熱方劑治療OLP療效較好，可降低患者唾液白蛋白、提高sIgA水平。

化濕行瘀清熱方劑；口腔扁平苔蘚；白蛋白；分泌型IgA

口腔扁平苔蘚(OLP)是一種受免疫、感染因素等多因素相互作用的口腔黏膜慢性炎癥性疾病[1]，其癌變率為0.4%～3.7%[2]。早診斷、早治療顯得尤為重要。血清白蛋白(ALB)是脊椎動(dòng)物血漿中含量最豐富的蛋白質(zhì)，可作為多種藥物及內(nèi)源性物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)分子。唾液中的IgA主要是分泌型IgA(sIgA)，其在黏膜的局部免疫中起主要作用，是口腔抗感染的一道重要免疫屏障，可阻止微生物和黏膜上皮的直接接觸?；瘽裥叙銮鍩岱絼┮浴盎瘽駩偲?、清熱降火、活血化瘀”為原則，由黃柏、赤芍、甘草等十幾味中藥組成，目前關(guān)于化濕行瘀清熱方治療OLP的相關(guān)報(bào)道較少。2015年7月～2015年12月，本研究觀察了化濕行瘀清熱方劑治療OLP患者的臨床療效，并分析其唾液白蛋白、分泌型IgA水平。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年12月～2015年6月間河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院口腔科收治的OLP患者30例，其中男11例、女19例，年齡23～58歲，平均46歲；均由活檢或手術(shù)切除病變組織并病理證實(shí)為OLP，符合《口腔黏膜病學(xué)》第6版制訂的的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除存在其他口腔黏膜疾病者，排除存在嚴(yán)重牙周及唾液腺疾病者。同時(shí)選擇30例健康者為對(duì)照組，其中男 6例、女14例，年齡23～51歲、平均41.5歲；口腔健康，3個(gè)月內(nèi)無(wú)抗生素用藥史。兩組年齡、性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2化濕行瘀清熱方劑給藥方法及療效判定方法觀察組采用化濕行瘀清熱方(主要由黃柏、佩蘭、薏苡仁、茯苓、甘草等十幾味中草藥組成)水煎取汁200 mL，早晚各1次，1劑/d。每周復(fù)診1次，共治療8周。治療后采用中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的OLD(萎縮、糜爛型)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(試行)[3]判定療效計(jì)算總有效率總有效率(%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總治療例數(shù)×100%。

1.3唾液ALB、sIgA檢測(cè)方法觀察組分別于治療前、后，對(duì)照組于納入時(shí)，收集空腹混合唾液3 mL，4 ℃、3 000 r/min，離心15 min，吸取上清液，-80°C冰箱保存，采用ELISA法檢測(cè)兩組不同時(shí)間點(diǎn)唾液ALB、sIgA 蛋白。所有操作嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品測(cè)定的OD值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，后計(jì)算各樣品濃度。

2　結(jié)果

治療后觀察組顯效16例、有效11例、無(wú)效3例，治療總有效率90%(27/30)。觀察組治療前、后和對(duì)照組的唾液ALB、sIgA水平比較見(jiàn)表1。

表1　觀察組治療前后和對(duì)照組唾液ALB、sIgA水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與本組治療前比較，#P<0.05

3　討論

迄今為止，OLP發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但研究證實(shí)免疫因素在該病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中占有重要地位[4]。目前對(duì)于OLP的主要治療方法包括藥物治療、手術(shù)治療、物理治療等。但西藥多以局部、全身應(yīng)用皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)劑來(lái)改善癥狀，常因出現(xiàn)較嚴(yán)重的副作用而停止用藥[5]。而手術(shù)治療ALF復(fù)發(fā)率較高，并且不能防止口腔內(nèi)其他部位再次發(fā)生病變。因此，對(duì)于OLP的治療主要為減輕患者臨床癥狀，防止復(fù)發(fā)惡變。

OLP屬于中醫(yī)學(xué)口瘡、口糜范疇。發(fā)病為熱毒與濕積聚、氣血失和、濕熱循經(jīng)上逆熏蒸于口舌所致。化濕行瘀清熱方劑[6]以“化濕悅脾，清熱降火，活血化瘀”為原則，由黃柏、赤芍、甘草等十幾味中藥組成。在組方中，黃柏具有促進(jìn)組織的愈合、解熱、抗炎、抑制免疫反應(yīng)、減輕炎癥損傷的藥理作用[7]。中醫(yī)認(rèn)為甘草有緩急止痛的功效，黃煌經(jīng)方中以甘草瀉心湯為基本方劑治療OLP，取得良好的療效。并認(rèn)為甘草具有保護(hù)和修復(fù)黏膜的功效[8]。臨床上多以中藥復(fù)方為主治療OLP，并取得較好療效。本研究中，治療后觀察組治療總有效率90%，說(shuō)明化濕行瘀清熱方治療OLP有較好的臨床效果，其可能作用機(jī)制為:①治療后患者黏膜血管通透性改變，微循環(huán)改善，有利于黏膜上皮的修復(fù)；②服用中藥方劑后，患者自身免疫功能增強(qiáng)，黏膜局部抗炎抑菌能力增強(qiáng)，促進(jìn)了黏膜組織愈合。

唾液是與口腔密切相關(guān)的體液，組成成分復(fù)雜，其中有一些和血液密切相關(guān)的成分，如某些血清蛋白、酶類(lèi)、細(xì)胞因子等[9]。雖然唾液分泌受多種因素影響，但唾液中的某些成分是較穩(wěn)定的。同時(shí)，唾液具收集簡(jiǎn)便、安全無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，這為用檢測(cè)唾液成分來(lái)研究口腔疾病奠定了科學(xué)基礎(chǔ)?？谇火つらL(zhǎng)期處于唾液包繞的環(huán)境中，OLP 作為一種口腔黏膜疾病，與唾液密切相關(guān)。OLP患者唾液成分的變化已引起很多學(xué)者的重視。朱建華等[7]發(fā)現(xiàn)扁平苔蘚患者唾液中IL-10水平升高。

唾液中含有各種免疫球蛋白，其中sIgA含量最高[10]。研究表明，牙周病患者唾液sIgA和溶菌酶含量均非常顯著地高于正常人組，經(jīng)治療1個(gè)月后與正常人組比較仍有顯著性差異[11]。田鑫華等[12]檢測(cè)唾液中sIgA含量顯示，慢性口腔疾病組低于健康組。本研究中，OLP患者唾液中sIgA含量低于正常對(duì)照組，此結(jié)果與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道一致[13]，這對(duì)OLP具診斷意義。唾液中的sIgA可以阻止病原生物在口腔中粘附定植[14]；其在黏膜的局部免疫中起主要作用，是口腔抗感染的一道重要的免疫屏障。若口腔腺體及其周?chē)つず铣珊头置趕IgA不足，唾液中sIgA減少，局部抗感染水平低下，病原體易侵入口腔甚至呼吸及消化系統(tǒng)引起感染。本研究中，OLP患者治療后較治療前唾液中sIgA的表達(dá)水平升高，說(shuō)明化濕行瘀清熱方劑對(duì)OLP的治療具有積極作用。

ALB是脊椎動(dòng)物血漿中含量最豐富的蛋白質(zhì)，合成于肝臟。參與滲透壓維持[15]，具轉(zhuǎn)運(yùn)功能，因此它可以作為多種藥物及內(nèi)源性物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)分子。ALB還可調(diào)控組織液的分布，在正常人體微循環(huán)中，血漿與組織液間不斷進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和代謝產(chǎn)物的交換。吳偉等[13]通過(guò)雙向凝膠電泳和液相色譜法比較慢性牙周炎患者和健康對(duì)照組唾液蛋白質(zhì)成分發(fā)現(xiàn)，牙周炎患者唾液血清白蛋白升高。因?yàn)檠乐芙M織炎癥下齦溝液流量增大，血液中高豐度白蛋白進(jìn)入唾液的成分可能增高。本研究中，OLP患者唾液中ALB含量高于對(duì)照組，而OLP為一種慢性炎癥疾病，局部黏膜刺激可能會(huì)對(duì)唾液分泌狀況有一定影響，OLP患者唾液中血清白蛋白升高對(duì)OLP的診斷具有一定意義。

綜上所述，化濕行瘀清熱方劑治療OLP療效較好，可降低患者唾液白蛋白、sIgA水平。唾液ALB、sIgA可能在OLP的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，但其具體機(jī)制尚有待于進(jìn)一步研究。

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Clinical efficacy of Huashi Xingyu Qingre decoction in treatment of OLP and its effects on content of ALB and sIgA in saliva of OLP patients

XU Yanzhi,ZHANG Yangyang,LIU Jian,LIU Tiejun,ZHANG Meiji

(The Forth Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang 050011,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of Huashi Xingyu Qingre decoction(HXQD)in treatment of oral lichen planus(OLP),and to analyze the effects of HXQD on the content of OLP patients' ALB and secretory IgA(sIgA)in saliva.MethodsThirty cases of OLP patients(observation group)were treated by HXQD,200 mL,once respectively each morning and evening,agent 1/d,and for 8 weeks.Meanwhile,30 healthy people were selected as the control group.The saliva samples of OLP patients and healthy people were collected to detect serum albumin and sIgA in saliva before and after treatment.ResultsAfter treatment,16 cases were significantly effective,11 cases were effective,3 cases were invalid in the observation group,and the total effective rate was 90%(27/30).OLP The level of ALB in saliva was higher and sIgA was lower in observation group than that of the control group before treatment(all P<0.05).Compared with before treatment,the content of ALB was decreased after treatment,while the level of sIgA was increased,and the differences were statistically significant(all P<0.05).ConclusionsHXQD has significant clinical effect on OLP,and it can reduce ALB and increase sIgA in OLP patients' saliva.

Huashi Xingyu Qingre decoction;oral lichen planus;albumin;secretory IgA

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81273813)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.27.035

R246.83

B

1002-266X(2016)27-0098-03

2016-05-18)