邁瑞B(yǎng)C-5D全血質(zhì)控物的性能驗證及臨床應(yīng)用

唐大海，岳　波，劉曼嬌，賀嘉蕾，蔣夢潔，李丹杰，張尚珍，劉秀芳

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·臨床醫(yī)學(xué)·

·論著·

邁瑞B(yǎng)C-5D全血質(zhì)控物的性能驗證及臨床應(yīng)用

唐大海，岳波，劉曼嬌，賀嘉蕾，蔣夢潔，李丹杰，張尚珍，劉秀芳

目的對邁瑞B(yǎng)C-5D全血質(zhì)控物的質(zhì)量進行評價分析。方法首先用邁瑞B(yǎng)C5300血液分析儀對邁瑞全血質(zhì)控物進行均勻性和穩(wěn)定性試驗，然后用BC5300血液分析儀和美國COULTER LH780血液分析儀同時檢測邁瑞B(yǎng)C-5D全血質(zhì)控物、美國COULTER 5C全血質(zhì)控物和市臨檢中心產(chǎn)全血質(zhì)控物，每日1次，每月更換新批次，連續(xù)檢測6個月，比較6個批次3種質(zhì)控物的穩(wěn)定性。結(jié)果均勻性符合國家標(biāo)準(zhǔn)，在邁瑞廠家規(guī)定的90 d有效期內(nèi)，短期、中期、長期穩(wěn)定性與初期相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，符合廠家聲明的開瓶穩(wěn)定性14 d。3個品牌全血質(zhì)控物穩(wěn)定性的比較結(jié)果為：邁瑞B(yǎng)C-5D全血質(zhì)控物穩(wěn)定性與COULTER 5C質(zhì)控物穩(wěn)定性相近，優(yōu)于臨檢中心產(chǎn)全血質(zhì)控物。結(jié)論邁瑞B(yǎng)C-5D全血質(zhì)控物性能良好，臨床應(yīng)用效果較好，且價格經(jīng)濟，適合臨床推廣。

質(zhì)控物；均勻性；穩(wěn)定性；性能驗證

全血質(zhì)控物主要用于對血液分析儀進行室內(nèi)質(zhì)控，目的在于監(jiān)測儀器檢測結(jié)果的精密度，提高常規(guī)測定的批間和批內(nèi)檢測結(jié)果的一致性[1]。良好的室內(nèi)質(zhì)控是儀器檢測結(jié)果準(zhǔn)確性的重要保證，也是不同實驗室檢測結(jié)果互認(rèn)的基礎(chǔ)。過去國產(chǎn)全血質(zhì)控物穩(wěn)定性差，進口全血質(zhì)控物價格昂貴[2]，且到達實驗室時剩余有效期短。如何選擇一種經(jīng)濟的質(zhì)量較高的全血質(zhì)控物成為一直困擾檢驗科的問題。近年來，國內(nèi)醫(yī)療技術(shù)發(fā)展迅速，國產(chǎn)全血質(zhì)控物質(zhì)量也有了較大提升，筆者從臨床實驗室的角度，對新上市的國產(chǎn)邁瑞全血質(zhì)控物的質(zhì)量進行評價分析，具體如下。

1　資料與方法

1.1儀器與試劑國產(chǎn)邁瑞B(yǎng)C5300血液分析儀及其配套試劑、美國COULTER LH780血液分析儀及其配套試劑、國產(chǎn)邁瑞B(yǎng)C-5D全血質(zhì)控物、美國COULTER 5C全血質(zhì)控物以及市臨檢中心產(chǎn)全血質(zhì)控物。

1.2方法

1.2.1均勻性試驗依據(jù)《中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T0702-2008》[3]，對邁瑞B(yǎng)C-5D全血質(zhì)控物進行均勻性試驗。取同批號邁瑞全血質(zhì)控物10瓶(編號A～J)，每瓶各檢測1次，計算出均值x1和標(biāo)準(zhǔn)差s1，將編號為J的質(zhì)控樣本繼續(xù)檢測9次，共檢測10次，計算出均值x2和標(biāo)準(zhǔn)差s2，根據(jù)公式s瓶間=(s12-s22)0.5和CV瓶間%=100×s瓶間/x1，計算瓶間均勻性CV瓶間%，當(dāng)s1

1.2.2穩(wěn)定性試驗取同批號邁瑞B(yǎng)C-5D全血質(zhì)控物5瓶(編號a～e)放于2～8℃冰箱正立保存，分別在有效期到期的前10周、8周、6周、4周、2周開封，每天檢測1次，連續(xù)檢測2周，2周后棄用，開啟新的質(zhì)控物，周六、日不做，每瓶共檢測10次。計算每瓶全血質(zhì)控物的均值和標(biāo)準(zhǔn)差，各期開封的質(zhì)控物與第1瓶相比較，分析差異是否有統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)果以t檢驗進行判斷[4]。

1.2.3均勻性和穩(wěn)定性試驗的補充說明邁瑞B(yǎng)C-5D全血質(zhì)控物共有3個水平，低值、中值和高值，3個水平的質(zhì)控物在上述2.1和2.2兩個試驗中，均全部獨立進行，所使用儀器為邁瑞B(yǎng)C5300血液分析儀。

1.2.4在BC5300血液分析儀上應(yīng)用并與其他質(zhì)控物的穩(wěn)定性比較在BC5300血液分析儀上同時進行邁瑞B(yǎng)C-5D全血質(zhì)控物、COULTER 5C全血質(zhì)控物和市臨檢中心產(chǎn)全血質(zhì)控物的檢測，檢測和日常工作標(biāo)本一起進行，操作均按照各質(zhì)控物使用說明書嚴(yán)格執(zhí)行，每月更換當(dāng)期質(zhì)控物，統(tǒng)計全血細胞計數(shù)(CBC)包括的白細胞(WBC)、紅細胞(RBC)、血紅蛋白(HGB)、紅細胞壓積(HCT)、平均紅細胞體積(MCV)、平均紅細胞血紅蛋白含量(MCH)、平均紅細胞血紅蛋白濃度(MCHC)、血小板計數(shù)(PLT)等8個項目的數(shù)據(jù)，計算3個品牌全血質(zhì)控物的各水平濃度的月變異系數(shù)(CV月)，以CV月來表示質(zhì)控物的穩(wěn)定性，從7月份開始，連續(xù)分析6個月，最后計算出各品牌各水平濃度各項目CV月的均值(x)和標(biāo)準(zhǔn)差(s)。

1.2.5在LH780血液分析儀上應(yīng)用并與其他質(zhì)控物的穩(wěn)定性比較將上述2.4試驗在LH780血液分析儀上重復(fù)。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用Excel 2007和SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，組間比較采用t檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1均勻性試驗

邁瑞3個水平的全血質(zhì)控物的瓶間均勻性均符合國家標(biāo)準(zhǔn)[3]，結(jié)果見表1。

表1　瓶間均勻性試驗 (CV%)

注：WBC：白細胞，RBC：紅細胞，HGB：血紅蛋白，HCT：紅細胞壓積，MCV：平均紅細胞體積；PLT：血小板計數(shù)

2.2穩(wěn)定性試驗

邁瑞全血質(zhì)控物在有效期到期的前10周、8周、6周、4周、2周開瓶(編號a～e)檢測的結(jié)果見表2，3個水平的全血質(zhì)控物各期檢測結(jié)果與初期相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，在規(guī)定的90 d有效期內(nèi)，符合廠家聲明的開瓶穩(wěn)定性14 d。

2.3在BC5300血液分析儀上應(yīng)用時與其他質(zhì)控物的穩(wěn)定性比較

對3個品牌全血質(zhì)控物連續(xù)6個月的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，得出各品牌各水平濃度各項目的CV月，結(jié)果以(x±s)表示，具體結(jié)果見表3。邁瑞B(yǎng)C-5D質(zhì)控物與COULTER 5C質(zhì)控物比較：在中值和高值濃度水平上，BC-5D的PLT項目CV月高于COULTER 5C，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其他各濃度水平各項目的兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。邁瑞B(yǎng)C-5D的低值濃度質(zhì)控物與臨檢中心水平質(zhì)控物比較，BC-5D的WBC項目CV月低于臨檢中心，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其他項目兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；邁瑞B(yǎng)C-5D的中值濃度質(zhì)控物與臨檢中心水平2質(zhì)控物比較，BC-5D的WBC和PLT項目CV月均低于臨檢中心，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其他項目兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表2穩(wěn)定性試驗結(jié)果

序號WBCRBCHGBHCTMCVMCHMCHCPLTa低值3.30±0.071.94±0.0353.0±0.717.3±0.389.1±0.627.3±0.3307.1±4.246.9±1.9b低值3.29±0.091.95±0.0352.9±0.817.2±0.389.1±0.727.3±0.2306.3±4.546.3±1.6c低值3.30±0.111.92±0.0253.1±0.617.1±0.589.5±0.627.5±0.3309.6±4.147.6±1.8d低值3.28±0.081.94±0.0453.0±0.717.0±0.488.8±0.527.3±0.2305.2±4.945.8±1.7e低值3.36±0.121.96±0.0353.6±0.917.4±0.589.4±0.727.1±0.3308.4±5.147.3±2.1a中值8.41±0.214.41±0.07129.2±1.542.6±0.896.6±0.629.1±0.3302.1±3.3235.6±7.0b中值8.51±0.264.45±0.05129.3±1.143.1±0.597.1±0.629.3±0.2300.9±3.5237.8±6.9c中值8.31±0.224.40±0.04129.6±1.542.3±0.797.2±0.829.1±0.3303.6±4.0230.9±7.6d中值8.27±0.184.43±0.03128.5±1.742.1±0.697.1±0.729.2±0.3301.7±3.2237.2±6.5e中值8.57±0.254.36±0.06128.2±1.642.9±0.996.4±0.829.3±0.4300.3±4.2236.3±7.6a高值17.81±0.514.85±0.08158.7±2.152.1±1.0108.1±0.632.5±0.3302.5±3.445.59±13.2b高值18.33±0.634.81±0.05158.8±1.652.7±0.8108.3±0.932.3±0.3304.3±3.1468.4±11.3c高值17.62±0.564.79±0.07157.3±1.951.5±1.0107.9±1.132.4±0.5300.2±2.9449.2±16.2d高值17.32±0.714.88±0.06159.2±2.051.7±0.7108.5±0.832.3±0.3304.6±4.1459.1±10.1e高值18.21±0.684.83±0.08157.1±2.152.8±1.1108.8±1.232.6±0.5301.7±3.3463.8±15.3

注：WBC：白細胞，RBC：紅細胞，HGB：血紅蛋白，HCT：紅細胞壓積，MCV：平均紅細胞體積，MCH：平均紅細胞血紅蛋白含量，MCHC：平均紅細胞血紅蛋白濃度，PLT：血小板計數(shù)

表3　3個品牌全血質(zhì)控物在BC5300血液分析儀上應(yīng)用時穩(wěn)定性(CV月%)的比較

注：WBC：白細胞，RBC：紅細胞，HGB：血紅蛋白，HCT：紅細胞壓積，MCV：平均紅細胞體積，MCH：平均紅細胞血紅蛋白含量，MCHC：平均紅細胞血紅蛋白濃度，PLT：血小板計數(shù)

表43個品牌全血質(zhì)控物在LH780血液分析儀上應(yīng)用時穩(wěn)定性(CV月%)的比較

項目邁瑞B(yǎng)C-5DCOULTER5C臨檢中心低值中值高值低值中值高值水平1水平2WBC2.2±0.71.4±0.41.8±0.52.3±0.91.3±0.41.8±0.53.5±1.23.3±1.2RBC0.8±0.10.6±0.10.7±0.10.8±0.20.7±0.10.8±0.10.8±0.20.7±0.1HGB0.9±0.20.6±0.10.5±0.11.0±0.20.6±0.10.6±0.10.8±0.10.7±0.1HCT1.0±0.30.8±0.10.8±0.21.0±0.40.8±0.20.9±0.21.1±0.30.9±0.2MCV0.7±0.20.7±0.10.7±0.10.7±0.20.7±0.20.8±0.21.0±0.40.8±0.3MCH1.0±0.30.8±0.10.9±0.21.5±0.50.8±0.20.8±0.20.9±0.30.8±0.2MCHC1.2±0.40.8±0.20.9±0.31.2±0.50.8±0.20.9±0.31.2±0.40.8±0.2PLT3.6±1.22.9±0.82.9±0.82.1±0.81.9±0.51.9±0.54.1±1.75.0±1.4

注：WBC：白細胞，RBC：紅細胞，HGB：血紅蛋白，HCT：紅細胞壓積，MCV：平均紅細胞體積，MCH：平均紅細胞血紅蛋白含量，MCHC：平均紅細胞血紅蛋白濃度，PLT：血小板計數(shù)

2.4在LH780血液分析儀上應(yīng)用時與其他質(zhì)控物的穩(wěn)定性比較

各品牌各水平濃度各項目的CV月的結(jié)果以(x±s)表示，具體結(jié)果見表4。邁瑞B(yǎng)C-5D質(zhì)控物與COULTER 5C質(zhì)控物比較：在3個濃度水平上，BC-5D的PLT項目CV月均高于COULTER 5C，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其他各濃度水平各項目的兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。邁瑞B(yǎng)C-5D的低值濃度質(zhì)控物與臨檢中心水平1質(zhì)控物比較，BC-5D的WBC項目CV月低于臨檢中心，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其他項目差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；邁瑞B(yǎng)C-5D的中值濃度質(zhì)控物與臨檢中心水平2質(zhì)控物比較，BC-5D的WBC、PLT項目CV月低于臨檢中心，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其他項目兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3　討論

全血質(zhì)控物檢測目前仍然是血液分析儀質(zhì)量控制的主要手段，是室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)評的基礎(chǔ)和重要保證。但全血質(zhì)控物存在難分裝均勻、有效期短等缺陷，因此穩(wěn)定性與均勻性是其兩個特別重要的指標(biāo)[4]。依據(jù)《中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T0702-2008》[3]對邁瑞全血質(zhì)控物進行均勻性試驗，結(jié)果顯示，均勻性各項指標(biāo)均符合國家標(biāo)準(zhǔn)。筆者通過t檢驗對邁瑞全血質(zhì)控進行了穩(wěn)定性分析，在廠家規(guī)定的90 d有效期內(nèi)，短期、中期、長期穩(wěn)定性與初期相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，符合廠家聲明的開瓶穩(wěn)定性14 d。通過均勻性和穩(wěn)定性的試驗結(jié)果，說明邁瑞B(yǎng)C-5D全血質(zhì)控物性能良好。

檢驗科的全血質(zhì)控物通常每月更換一次批號，每月都會計算出均值、標(biāo)準(zhǔn)差和變異系數(shù)。變異系數(shù)反映結(jié)果的相對標(biāo)準(zhǔn)不確定度，一個檢測系統(tǒng)結(jié)果的可靠性必須建立在較低的變異系數(shù)上。變異系數(shù)的大小主要與儀器的精密度、質(zhì)控物的穩(wěn)定性以及質(zhì)控物的濃度水平有關(guān)：儀器精密度越好，變異系數(shù)越?。毁|(zhì)控物的穩(wěn)定性越好，變異系數(shù)越?。毁|(zhì)控物濃度在儀器標(biāo)準(zhǔn)曲線上的切線與水平夾角越小，變異系數(shù)越小。因此通過相同的檢測儀器、相近的質(zhì)控物濃度檢測出來的變異系數(shù)可以比較穩(wěn)定性的大小。

本研究將3個品牌全血質(zhì)控物在BC5300血液分析儀上同時應(yīng)用，做到檢測儀器相同，檢測時間相同，操作人員相同，盡可能減少了影響比較結(jié)果的其他干擾因素。表3顯示，3個品牌的質(zhì)控物都是WBC、HCT、PLT 3個項目穩(wěn)定性較差，各濃度水平質(zhì)控物的變異系數(shù)均大于1.5%，其他項目穩(wěn)定性較好，各濃度水平質(zhì)控物的變異系數(shù)均小于1.5%。邁瑞B(yǎng)C-5D全血質(zhì)控物與美國進口的COULTER 5C全血質(zhì)控物的穩(wěn)定性相比較：除中值和高值濃度質(zhì)控物的PLT項目，兩者各濃度水平質(zhì)控物的穩(wěn)定性差異無統(tǒng)計學(xué)意義；在LH780血液分析儀上應(yīng)用時，除PLT項目，兩者各濃度水平質(zhì)控物的穩(wěn)定性差異無統(tǒng)計學(xué)意義；2臺儀器結(jié)果都顯示，除PLT項目外，邁瑞B(yǎng)C-5D全血質(zhì)控物的穩(wěn)定性已經(jīng)接近于具有國際先進水平的美國COULTER公司。

邁瑞B(yǎng)C-5D全血質(zhì)控物與臨檢中心生產(chǎn)的全血質(zhì)控物的穩(wěn)定性比較，臨檢中心的質(zhì)控物濃度只有2個水平，水平1的濃度與BC-5D的低值質(zhì)控物接近，水平2的濃度與BC-5D的中值質(zhì)控物接近，因此將它們進行兩兩比較。對于WBC、HCT、PLT等3個穩(wěn)定性較差的項目，2臺儀器的結(jié)果都顯示，邁瑞B(yǎng)C-5D全血質(zhì)控物的WBC和PLT項目穩(wěn)定性優(yōu)于臨檢中心，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；HCT項目的兩者比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3個品牌的全血質(zhì)控物都是PLT項目穩(wěn)定性最差。然而有研究顯示，全血質(zhì)控物的PLT項目使用手工計數(shù)時，穩(wěn)定性較好[5]，推測可能是由于檢測方法缺陷，導(dǎo)致PLT項目穩(wěn)定性較差。目前儀器檢測血小板的方法仍然依賴于電阻抗法，當(dāng)有體積和血小板檢測閾值有重疊的干擾物混入血液，就會被誤計為血小板，細胞碎片是最常見的影響因素。全血質(zhì)控物隨著檢測次數(shù)的增加，經(jīng)過反復(fù)搓動、升溫、降溫，被破壞的細胞會越來越多[6]，最終導(dǎo)致大量進入血小板檢測閾值的細胞碎片產(chǎn)生，干擾了血小板的計數(shù)，使血小板呈趨勢性增高。3個品牌相比較，臨檢中心全血質(zhì)控物的PLT項目穩(wěn)定性最差，各濃度水平的PLT項目變異系數(shù)均大于4.0%，推測可能是由于臨檢中心產(chǎn)全血質(zhì)控物是以新鮮人血為原材料，進行固定研制而成。由于人血細胞穩(wěn)定性差，易被破壞，使用后期產(chǎn)生了大量細胞碎片，干擾了血小板計數(shù)，致PLT項目穩(wěn)定性差。而另外2個品牌則是使用類人血細胞為原材料，故其穩(wěn)定性較好。

本研究結(jié)果表明，邁瑞B(yǎng)C-5D型號全血質(zhì)控物性能良好，臨床應(yīng)用效果較好，與同期其他品牌全血質(zhì)控物相比，邁瑞B(yǎng)C-5D全血質(zhì)控物穩(wěn)定性與COULTER 5C質(zhì)控物相近，優(yōu)于臨檢中心，且價格經(jīng)濟，適合臨床推廣。本研究有一定的局限性，進行性能驗證的標(biāo)本容量較小，研究的結(jié)論有一定的時限性，但筆者相信未來國產(chǎn)質(zhì)控品的性能肯定會越來越好，達到甚至超過世界一流公司的水平。

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(本文編輯：彭潤松)

Performance verification of Mindray BC-5D hematological control materials and its clinical application

TangDahai,YueBo,LiuManjiao,HeJialei,JiangMengjie,LiDanjie,ZhangShangzhen,LiuXiufang

(DepartmentofClinicalLaboratory,No. 411HospitalofCPLA,Shanghai200081,China)

ObjectiveTo evaluate and analyze the performance of Mindray BC-5D hematological control materials.Methods First, uniformity and stability tests were performed by using the Mindray BC5300 hematological analyzer. Then, the Mindray BC5300 hematological analyzer and the Coulter LH780 hematological analyzer were used simultaneously for the detection of Mindray BC-5D. The Coulter 5C hematological control materials and the domestic analyzer were used and replaced with new batches every month, to detect hematological control materials once for a succession of 6 months. Finally, the stability of the 3 hematological control materials from the 6 batches was compared accordingly.ResultsThe uniformity of Mindray BC-5D hematological control materials met the national requirements of the Pharmaceutical Industry Standards of the People′s Republic of China for whole blood quality control materials. Within the 90-day expiry date as specified by the manufacturer, no statistical significance could be seen in the short-term stability, mid-term stability and long-term stability, when comparisons were made between them(P>0.05). Therefore it conformed to the 14-day stability requirements as declared by the manufacturer, once it was opened. The results of comparison for the stability of the 3 brands of hematological control materials were that the stability of Mindray BC-5D hematological control materials was similar to the Coulter 5C hematological control materials, but was obviously superior to the control materials by the domestic analyzer.ConclusionThe performance of Mindray BC-5D hematological control materials was of better quality, more economical and had better clinical efficacy, which was worth further clinical extension.

Control materials; Uniformity; Stability; Performance verification

單位]200081上海，解放軍第四一一醫(yī)院檢驗科(唐大海、岳波、劉曼嬌、賀嘉蕾、蔣夢潔、李丹杰、張尚珍)；海軍總醫(yī)院藥劑科(劉秀芳)

R197.39

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2016.04.023

2016-04-27)