注射用丹參多酚酸鹽治療老年不穩(wěn)定心絞痛的臨床觀察

王春玲

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注射用丹參多酚酸鹽治療老年不穩(wěn)定心絞痛的臨床觀察

王春玲

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)是心臟病中常見的急重癥。由于不健康的生活方式,三高人群不斷增多,冠心病患者與日俱增,UAP介于急性心肌梗死和穩(wěn)定型心絞痛之間,與心肌梗死有共同的病理改變,即不穩(wěn)定的動脈粥樣硬化斑塊形成,是僅次于急性心肌梗死的急重癥。目前常規(guī)治療是強化冠心病2級預防治療,即抗栓藥物(雙抗血小板聚集藥和抗凝藥)、β受體阻滯劑、硝酸酯類、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)及調(diào)脂藥。注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司生產(chǎn))屬二類中藥新藥[1],是從丹參中提取的以丹參乙酸鎂為主的水溶性多酚酸鹽類化合物(丹參乙酸鎂占總多酚酸鹽>80%)。該藥前期研究對象為輕中度勞累性心絞痛、合并癥少、年齡均<65歲患者,而且證實其療效確切。本研究旨在觀察丹參多酚酸鹽對>65歲老年UAP患者的治療效果,現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選自2014～2015年我院確診為UAP的老年患者50例,其中男31例,女19例;年齡65～90歲,平均(75.3±10.6)歲。其中初發(fā)型勞累性心絞痛6例,惡化型勞累性心絞痛7例,靜息心絞痛32例,變異型心絞痛3例,梗死后心絞痛2例;合并高血壓25例,高脂血癥18例,糖尿病21 例,吸煙者28例。所有患者均符合中華醫(yī)學會心血管學分會推薦的UAP診斷標準[2],并經(jīng)心電圖及心肌酶、心肌損傷標志物肌鈣蛋白I(CnI)檢查除外急性心肌梗死。排除標準:患者合并嚴重肝、腎功能障礙，腦血管病及周圍動脈疾病，惡性腫瘤，風濕，全身免疫性疾病，急慢性感染。隨機分為對照組和治療組。2組患者年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)及血液流變學指標差異均無統(tǒng)計學意義,具有可比性。

1.2治療方法對照組給予阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、硝酸酯類、β受體拮抗劑、ACEI及調(diào)脂藥等常規(guī)治療,合并高血壓、糖尿病者給予降壓、降糖治療;治療組在此基礎上加用丹參多酚酸鹽200 mg加入5% 葡萄糖注射液或0.9%生理鹽水250 ml中靜滴,1次/d,療程10～14 d。

1.3觀察指標西雅圖心絞痛量表評分(SAQ)[3],分為5大項:軀體活動受限程度(PL)、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)(AS)、心絞痛發(fā)作情況(AF)、治療滿意程度(TS)、疾病認知程度(DP);采用免疫比濁法測定血清hs-CRP、全自動血液流變分析儀測定血液流變學指標,并觀察不良反應發(fā)生情況。

1.4心電圖療效指標根據(jù)冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準。心電圖療效分為:顯效:治療后心電圖恢復至“大致正?！?即正常范圍)或達到“正常心電圖”;有效:ST段降低,治療后回升>0.05 mV,但未達到正常水平,主要導聯(lián)倒置T波變淺(>25%者),或T波由平坦變?yōu)橹绷?房室傳導阻滯或室內(nèi)傳導阻滯改善者;無效:心電圖基本與治療前相同;加重:ST段較治療前降低>0.05 mV,主要導聯(lián)倒置T波加深(>25%),或直立T波變平坦,平坦T波倒置,以及出現(xiàn)異位心律、房室傳導阻滯或室內(nèi)傳導阻滯。

2　結果

2.1SAQ評分比較2組治療后PL、AS、AF、TS評分均較治療前顯著增加(P<0.05或P<0.01),治療組較對照組改善明顯(P<0.05或P<0.01)。見表1。

2.2hs-CRP比較2組治療后血清hs-CRP均較治療前顯著下降(P<0.01),治療組較對照組下降明顯(P<0.05)。見表2。

表1　2組患者治療前后SAQ評分比較,分,n=25)

注:與治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組比較,△P<0.05,△△P<0.01

組別治療前治療后對照組8.61±6.036.02±2.59**治療組8.59±3.754.75±1.31**△

注:與治療前比較,**P<0.01;與對照組比較,△P<0.05

2.3血液流變學比較2組治療前后血液流變學指標差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后，治療組較對照組改善更明顯。見表3。

2.4心電圖療效指標比較2組治療后總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(84%比60%，P>0.05)。

2.5不良反應治療組有2例因滴速較快出現(xiàn)頭暈、頭昏、頭痛癥狀,調(diào)慢滴速后不良反應消失,對照組有1例出現(xiàn)頭痛惡心癥狀,癥狀較輕,予硝酸酯類藥減量后癥狀消失。2組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。

表3　2組治療前后血液流變學指標情況比較±s,n=25)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△△P<0.01

3　討論

UAP是一種嚴重的持續(xù)時間長的胸痛,發(fā)病機理為血管內(nèi)皮損傷、動脈粥樣硬化斑塊破裂或潰瘍,激活內(nèi)皮下凝血酶原并使血小板黏附、血小板聚集,形成血栓,造成冠狀動脈血管不完全阻塞或血管痙攣,使心肌供血減少。冠心病2級預防治療的目的就是抗血小板聚集,防止血栓形成、穩(wěn)定斑塊、降低心肌耗氧量,增加心肌血供、氧供,維持心肌氧的供需平衡。

中藥丹參多酚酸鹽是以現(xiàn)代中藥制備工藝濃縮丹參的有效成分制成的凍干粉針劑，以丹參乙酸鎂為主要有效活性成分,丹參乙酸鎂的含量>80%,有質(zhì)量穩(wěn)定、不良反應少等優(yōu)點。丹參多酚酸鹽具有抑制脂質(zhì)過氧化,改善心肌缺血,保護心肌細胞、抗血小板聚集等作用，通過多種途徑、多個機制治療冠心病。LDL發(fā)生氧化生成的氧化LDL是致動脈粥樣硬化的主要危險因素。熊濤等[4]研究表明,丹參多酚酸鹽能顯著抑制硫酸銅(CuSO4)和內(nèi)皮細胞(HMEC)誘導的LDL氧化修飾,有明顯的濃度依賴效應。證明丹參多酚酸鹽具有潛在的抗動脈粥樣硬化作用。談世進等[5]研究發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸鹽注射液能明顯增加老年UAP患者一氧化氮(NO)水平,降低血漿內(nèi)皮素(ET)水平, 改善血管內(nèi)皮細胞功能。丹參多酚酸鹽能升高血清NO水平,增加超氧化物歧化酶(SOD)活性,降低丙二醛(MDA)水平,降低乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,抑制對心肌的損傷,保護缺血再灌注細胞[6]。丹參多酚酸鹽通過以下機制對缺血再灌注損傷組織具有保護作用:抑制內(nèi)皮細胞參與炎癥反應、抑制呼吸爆發(fā)、改善能量代謝、促進血管內(nèi)皮細胞遷移、抑制醛糖還原酶活性、減輕鈣超載等[7]。王穩(wěn)等[8]研究表明,丹參多酚酸鹽有增加血小板內(nèi)皮型一氧化氮合成酶(eNOS)的活性,抑制血小板聚集的作用。丹參多酚酸鹽對膠原誘導的血小板釋放5-羥色胺也有顯著的抑制作用,既抑制血栓素A2(TXA2)合成,又不影響PGI2合成酶,提高PGI/TXA2比值,降低血栓形成的概率[9]。顏平等[10]研究表明,丹參多酚酸鹽可通過拮抗P選擇素而明顯抑制血小板的聚集與活化。冠心病常伴脂質(zhì)代謝和血液流變學異常，血液呈高黏滯聚集、濃稠狀態(tài)。經(jīng)丹參多酚酸鹽治療后,患者全血高切黏度、低切黏度、纖維蛋白原、紅細胞聚集指數(shù)、紅細胞變形指數(shù)與治療前有明顯改善[11]。本研究也證明丹參多酚酸鹽可改善血液流變學相關指標。徐杰等[12]研究發(fā)現(xiàn)丹參多酚酸鹽能促進單核細胞合成和分泌血管內(nèi)皮細胞生長因子和堿性成纖維細胞生長因子,從而誘導內(nèi)皮細胞遷移,而血管內(nèi)皮細胞遷移是血管新生的一個重要環(huán)節(jié)。故丹參多酚酸鹽促進內(nèi)皮細胞遷移可能是促血管生成的機制之一,它對冠脈發(fā)生嚴重狹窄后血管新生、側支循環(huán)形成、改善心肌缺血有重要意義。

hs-CRP是非特異性炎性標志物,是動脈粥樣硬化的獨立危險因子,與活動進展期的動脈粥樣斑塊炎癥刺激和組織損傷有關[13-15]。藥效學研究表明丹參多酚酸鹽具有抑制脂質(zhì)過氧化、抗血小板聚集和5-HT的釋放、抗血栓形成及抗炎作用。急性毒性試驗和長期藥性試驗未見明顯的不良反應[16]。

本組臨床觀察表明注射用丹參多酚酸鹽能明顯改善SAQ評分,減少UAP發(fā)作頻率,改善癥狀,有效降低血清hs-CRP的水平。

本研究結果提示,在冠心病2級預防治療基礎上,加用丹參多酚酸鹽治療老年UAP具有良好的療效,明顯改善SAQ評分,優(yōu)于單純的強化冠心病2級預防治療。能改善血液流變學,降低血清hs-CRP水平。在老年UAP患者治療中不良反應少,是一種安全有效的中藥。

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·基礎與臨床·

R 541.4

Bdoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.06.018

2015-10-29)