靜脈應(yīng)用不同劑量氨甲環(huán)酸對全膝關(guān)節(jié)置換圍手術(shù)期失血的影響*

潘云春劉琳娜張其亮

靜脈應(yīng)用不同劑量氨甲環(huán)酸對全膝關(guān)節(jié)置換圍手術(shù)期失血的影響*

潘云春①劉琳娜②張其亮②

目的：探討靜脈注射不同劑量氨甲環(huán)酸對初次單側(cè)人工全膝關(guān)節(jié)置換圍手術(shù)期失血量及安全性的影響。方法：選取2012年9月-2014年1月本院骨科行初次單側(cè)人工全膝關(guān)節(jié)置換患者250例作為研究對象，隨機(jī)分為空白組、氨甲環(huán)酸10 mg/kg組、15 mg/kg組、20 mg/kg組、30 mg/kg，每組50例。應(yīng)用氨甲環(huán)酸的四組分別于松止血帶前30 min將氨甲環(huán)酸按照10、15、20、30 mg/kg稀釋于100 mL生理鹽水后靜滴。五組患者術(shù)后均閉管2 h后開始引流，術(shù)后48 h拔管。記錄并比較五組患者術(shù)后1、3、7 d血紅蛋白（Hb）含量和紅細(xì)胞壓積（HCT）、術(shù)后最大血紅蛋白丟失量、總引流量、總失血量、隱性失血量、輸血率、術(shù)后下肢靜脈血栓發(fā)生率及其他并發(fā)癥等情況。結(jié)果：五組術(shù)后1、3、7 d Hb含量和HCT比較，除20 mg/kg組與30 mg/kg組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其余組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。五組術(shù)后最大血紅蛋白丟失量、總引流量、總失血量及隱性失血量比較，除20 mg/kg組與30 mg/kg組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其余組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。應(yīng)用氨甲環(huán)酸的四組輸血率與空白組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），而15 mg/kg組，20 mg/kg組和30 mg/kg組三組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。五組患者術(shù)后均未發(fā)現(xiàn)靜脈血栓栓塞癥（VTE）、感染、腎功能衰竭等其他并發(fā)癥。結(jié)論：靜脈應(yīng)用10、15、20、30 mg/kg氨甲環(huán)酸均可有效減少膝關(guān)節(jié)置換圍手術(shù)期患者的失血量，降低輸血率，并不增加圍手術(shù)期靜脈血栓發(fā)生率。從降低出血、輸血率及可能風(fēng)險方面分析，20 mg/kg劑量為最佳劑量。

人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)； 氨甲環(huán)酸； 靜脈滴注

First-author’s address：People’s Hospital of Pingdu City，Pingdu 266700，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.22.001

隨著我國人口老齡化進(jìn)程的逐步加快，骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率逐年增加，行人工全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)（TKA）患者的數(shù)量也逐年增加。盡管TKA帶給了患者良好的治療效果，但是，手術(shù)創(chuàng)傷和使用止血帶造成的血流動力學(xué)異常卻不可避免的導(dǎo)致了纖溶系統(tǒng)的異常激化，引發(fā)了圍手術(shù)期的出血問題。過量失血導(dǎo)致的輸血率增加不僅加重臨床供血不足的情況，同時也增加了輸血帶來的并發(fā)癥。如何有效地控制人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)圍手術(shù)期的失血問題，一直是近年來骨科醫(yī)生研究的熱點(diǎn)。為更好地控制圍手術(shù)期失血，國內(nèi)外學(xué)者開始在TKA圍手術(shù)期應(yīng)用氨甲環(huán)酸控制失血。大量研究均證實(shí)，靜脈注射氨甲環(huán)酸可以減少TKA術(shù)后失血，但是對于氨甲環(huán)酸的使用劑量還存在一定的爭議［1-2］。目前國內(nèi)外研究中使用的劑量主要有10、15、20、30 mg/kg四種，對于這四種劑量氨甲環(huán)酸止血效果的對照研究還未見報道。為此，本研究設(shè)計了一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)對照試驗(yàn)，以期更加全面的評價不同劑量氨甲環(huán)酸靜脈注射對TKA患者的圍手術(shù)期失血量控制的效果及安全性，旨在更好地指導(dǎo)其臨床應(yīng)用，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2012年9月-2014年1月于本院骨科進(jìn)行初次單側(cè)TKA手術(shù)的骨關(guān)節(jié)炎患者250例作為研究對象，其中男84例，女166例；左膝113例，右膝137例；年齡57～81歲，平均（67.85±6.41）歲。所有患者均簽署知情同意書，并獲得本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。所用的人工全膝關(guān)節(jié)假體均為美國強(qiáng)生公司生產(chǎn)的PFC固定平臺骨水泥假體。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡55～81歲；（2）老年性骨關(guān)節(jié)炎患者（3）術(shù)前血常規(guī)、凝血功能正常；（4）雙下肢靜脈彩超未見靜脈血栓者；（5）能順利完成術(shù)后康復(fù)程序者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）氨甲環(huán)酸過敏或者禁忌應(yīng)用氨甲環(huán)酸者；（2）既往發(fā)生深靜脈血栓者；（3）凝血功能異常者；（4）有明確血栓形成風(fēng)險或者傾向者，如：惡性腫瘤、血栓病史、支架置入術(shù)后者；（5）貧血或者嚴(yán)重肝腎功能不全者。按隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為五組，即空白組、氨甲環(huán)酸10、15、20、30 mg/kg組，每組50例。五組患者年齡、性別、身高等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1　五組患者的一般資料比較

1.2方法 所有手術(shù)均由同一組醫(yī)師完成，所選用的假體均為固定平臺假體（Depuy PFC假體，美國強(qiáng)生公司）。手術(shù)在硬膜外麻醉下進(jìn)行，全程使用止血帶，切口采用髕旁內(nèi)側(cè)入路，分別置換脛骨平臺、股骨髁及髕骨。術(shù)后夾閉引流管2 h，放置引流管48 h，術(shù)后第2天開始床邊康復(fù)。所有患者均按照《中國預(yù)防骨科大手術(shù)深靜脈血栓形成指南》應(yīng)用利伐沙班進(jìn)行正規(guī)抗凝治療2周。氨甲環(huán)酸組在手術(shù)結(jié)束放松止血帶前30 min，將不同濃度的氨甲環(huán)酸按照分組標(biāo)準(zhǔn)稀釋于100 mL生理鹽水后靜滴。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1 術(shù)后血紅蛋白及引流情況 記錄術(shù)后總引流量、術(shù)前及術(shù)后1、3、7 d查血常規(guī)記錄血紅蛋白（Hb）含量和紅細(xì)胞壓積（HCT）。以術(shù)后最低Hb值計算最大Hb丟失量，術(shù)后3 d HCT計算總失血量。計算公式：應(yīng)用Nadler方程計算血容量后根據(jù)HCT變化通過Gross方程計算總失血量，以總失血量-引流量計算隱性失血量。

1.3.2 輸血率、下肢靜脈血栓發(fā)生率 輸血標(biāo)準(zhǔn)：Hb值小于70 g/L時輸注去白細(xì)胞懸浮紅細(xì)胞，根據(jù)患者的代謝率和年齡由主管醫(yī)師決定是否輸血。術(shù)后7 d行雙下肢靜脈彩色多普勒超聲檢查，判斷有無下肢靜脈血栓形成，術(shù)后門診隨訪有無癥狀性靜脈血栓栓塞征（VTE）及肺栓塞發(fā)生，直至術(shù)后半年。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，采用oneway ANOVA法，兩兩比較采用LSD法；計數(shù)資料比較采用R×C列表法，兩兩比較采用卡方分割法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1五組患者術(shù)后Hb和HCT情況比較 五組患者術(shù)前Hb和HCT比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后1、3、7 d Hb含量和HCT除20 mg/kg組與30 mg/kg組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其余組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），其中20 mg/kg組和30 mg/kg組最高，15 mg/kg組次之，10 mg/kg組再次，空白組最低，見表2。

2.3五組術(shù)后總引流量、總失血量、隱性失血量及術(shù)后最大血紅蛋白丟失量情況比較 五組術(shù)后最大血紅蛋白丟失量、總引流量、總失血量及隱性失血量比較，除20 mg/kg組與30 mg/kg組比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其余組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），其中空白組最高，10 mg/kg組次之，15 mg/kg組再次，20 mg/kg組與30mg/kg組最低，見表3。

表2　五組患者術(shù)后Hb和HCT情況比較（±s） g/L

表2　五組患者術(shù)后Hb和HCT情況比較（±s） g/L

組別Hb術(shù)前術(shù)后1 d術(shù)后3 d術(shù)后7 d空白組（n=50）126.71±10.45 99.89±9.52 85.86±9.51 93.76±9.61 10 mg/kg組（n=50）124.48±11.27105.66±10.04*92.60±10.69*100.16±11.04*15 mg/kg組（n=50）125.10±11.17113.21±10.81*Δ101.27±10.37*Δ106.33±11.34*Δ20 mg/kg組（n=50）126.35±10.63121.01±10.36*Δ#110.77±9.51*Δ#113.37±11.01*Δ#30 mg/kg組（n=50）126.51±9.98120.20±11.05*Δ#109.30±10.68*Δ#114.48±10.95*Δ#

續(xù)表2

表3　五組術(shù)后總引流量、總失血量、隱性失血量及術(shù)后最大血紅蛋白丟失量情況比較（±s） mL

表3　五組術(shù)后總引流量、總失血量、隱性失血量及術(shù)后最大血紅蛋白丟失量情況比較（±s） mL

*與空白組比較，P＜0.01；Δ與10 mg/kg組比較，P＜0.05；#與15 mg/kg組比較，P＜0.05

組別術(shù)后總引流量隱性失血量總失血量最大Hb降低值空白組（n=50）534.73±139.97723.82±210.811447.14±377.9340.85±6.23 10 mg/kg組（n=50）465.10±118.78*619.96±160.23*1205.82±274.27*31.88±4.85*15 mg/kg組（n=50）394.25±104.86*Δ525.61±174.87*Δ1025.09±267.16*Δ23.83±3.83*Δ20 mg/kg組（n=50）334.03±99.76*Δ#432.53±136.76*Δ#861.48±227.75*Δ#15.58±3.47*Δ#30 mg/kg組（n=50）330.80±100.67*Δ#421.35±109.14*Δ#853.48±219.36*Δ#17.21±4.01*Δ#

2.4 五組輸血率和術(shù)后并發(fā)癥情況比較 應(yīng)用氨甲環(huán)酸的四組輸血率與空白組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），其中空白組最高為42.0%（21/50）、10 mg/kg組為22.0%（11/50），15 mg/kg組為6.0%（3/50），20 mg/kg組與30 mg/kg組均為4.0%（2/50）最低；而15、20、30 mg/kg組三組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。五組患者術(shù)后均未發(fā)現(xiàn)VTE、感染、腎功能衰竭等其他并發(fā)癥。

3　討論

人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)（TKA）作為各種膝關(guān)節(jié)疾病的終極治療手段，已經(jīng)成為了目前關(guān)節(jié)外科最為常用的手術(shù)方式之一。隨著人口老齡化的加劇、平均壽命的增加、假體品質(zhì)提高及手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步，人工全膝關(guān)節(jié)置換患者的數(shù)量也將不斷增加。有關(guān)學(xué)者推測到2030年，僅在美國行TKA的患者數(shù)量就有可能達(dá)到每年350萬［3］。然而，作為人體最大的滑膜關(guān)節(jié)，膝關(guān)節(jié)的血運(yùn)極其豐富，TKA術(shù)中需要廣泛的軟組織剝離、松解并進(jìn)行截骨，由此帶來的關(guān)節(jié)滑膜切除、軟組織切開及截骨面松質(zhì)骨暴露等手術(shù)操作，不可避免地造成術(shù)后失血。除手術(shù)創(chuàng)傷外，目前大多數(shù)學(xué)者會在TKA手術(shù)中使用止血帶，通過止血帶的使用可以實(shí)現(xiàn)術(shù)中創(chuàng)面清楚、術(shù)中無出血的目的，然而止血帶的使用卻無形中增加了術(shù)后隱性失血的發(fā)生，其原因主要是止血帶的使用會造成下肢靜脈血管的缺氧及管腔的驟然擴(kuò)張，進(jìn)而會誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織纖維蛋白溶酶原激活物，引起纖溶反應(yīng)的發(fā)生，最終增加術(shù)后的隱性出血量［4］。Barwell等［5］一項(xiàng)針對324例TKA患者的研究證實(shí)，單側(cè)TKA術(shù)后的失血量為340～1500 mL。Sehat等［6］的研究則證實(shí)，TKA術(shù)后總失血量平均為1474 mL。此外，由于行人工膝關(guān)節(jié)置換的多為中老年患者，大多數(shù)伴有心血管和呼吸等系統(tǒng)的基礎(chǔ)疾病，手術(shù)創(chuàng)傷及失血不僅會影響患者術(shù)后的恢復(fù)，還有可能加重基礎(chǔ)疾病的進(jìn)展，甚至危及患者的生命。此外，圍手術(shù)期失血過多必然會導(dǎo)致輸血率增加，由此帶來的潛在輸血風(fēng)險、血源緊張、治療費(fèi)用增加等也成為困擾關(guān)節(jié)外科醫(yī)生的難題，故如何有效地減少圍手術(shù)期失血成為了目前人工膝關(guān)節(jié)置換研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)［7-8］。

氨甲環(huán)酸是一種臨床常用的抗纖溶藥物，從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看屬于合成的賴氨酸衍生物和同系物，由于其與纖溶酶或纖溶酶原上纖維蛋白親和部位的賴氨酸結(jié)合區(qū)有高度親和力，故能競爭性抑制纖維蛋白溶解酶原與纖維蛋白的結(jié)合，阻斷纖溶酶原的激活過程，保護(hù)凝血過程中形成的纖維蛋白凝塊不被纖溶酶降解和溶解，從而發(fā)揮止血的效果。文獻(xiàn)［9］報道，已經(jīng)有大量的隨機(jī)對照研究結(jié)果證實(shí)，氨甲環(huán)酸可以減少多種學(xué)科手術(shù)后出血量及輸血率。Hiippala等［10］最早在1995年就開始在TKA手術(shù)中使用氨甲環(huán)酸，該作者選擇28例行TKA的患者為研究對象，采用前瞻性隨機(jī)對照的方式進(jìn)行研究，其中氨甲環(huán)酸組15例在放松止血帶前5 min中內(nèi)給予15 mg/kg的氨甲環(huán)酸靜脈注射，對照組則采用等量生理鹽水靜脈注射，觀察并比較兩組患者術(shù)后失血量及輸血量。研究結(jié)果證實(shí)，氨甲環(huán)酸組失血量及輸血量均顯著低于對照組，故此作者認(rèn)為，在TKA圍手術(shù)期使用氨甲環(huán)酸能夠有效減少術(shù)后失血，降低術(shù)后輸血率。此后，大量隨機(jī)對照研究均證實(shí)，靜脈應(yīng)用氨甲環(huán)酸可以減低圍手術(shù)期出血量。Gandhi等［11］對在TKA手術(shù)中應(yīng)用氨甲環(huán)酸的研究進(jìn)行meta分析的文章證實(shí)，TKA術(shù)中靜脈應(yīng)用氨甲環(huán)酸可有效減少出血量。Ralley等［12］針對234例未使用氨甲環(huán)酸的TKA患者和259例使用氨甲環(huán)酸的患者進(jìn)行的回顧性研究則證實(shí)，使用氨甲環(huán)酸后使輸血率從13.1%減低到2.0%，據(jù)此該作者推測，僅從減少輸血費(fèi)用方面，可以為其醫(yī)療單位每年節(jié)省大約65000美元。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，靜脈應(yīng)用10、15、20、30 mg/kg 氨甲環(huán)酸后總失血量與空白組比較分別降低16.68%、29.16%、40.47%、41.05%，輸血率從42.0%分別減低到22.0%、6.0%、4.0%和4.0%，結(jié)果證實(shí)靜脈應(yīng)用氨甲環(huán)酸能有效降低手術(shù)后總失血量及輸血率。

盡管大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為TKA圍手術(shù)期靜脈應(yīng)用氨甲環(huán)酸可以達(dá)到減少失血及輸血的效果，然而對于靜脈應(yīng)用不同劑量氨甲環(huán)酸的臨床效果還存在爭議。對于靜脈應(yīng)用氨甲環(huán)酸的劑量，不同的研究有不同的結(jié)果。Gid等［13］meta分析曾指出，如果氨甲環(huán)酸的使用量低于2 g時，只能減低TKA術(shù)后患者Hb的下降值，并不能降低輸血率，如果需要降低術(shù)后輸血率，需要靜脈使用更大劑量的氨甲環(huán)酸。然而，2013年P(guān)enteli等［14］薈萃分析則證實(shí)，不論是采用15～35 mg/kg的低劑量，還是采用135～150 mg/kg的高劑量，氨甲環(huán)酸均能降低術(shù)后失血量、輸血率及輸血量。Lin等［15］針對102例TKA患者的隨機(jī)對照研究發(fā)現(xiàn)，靜脈應(yīng)用10 mg/kg氨甲環(huán)酸，可以使術(shù)后總失血量從平均1222 mL下降到1035 mL，使輸血率從22.0%下降到3.8%，故此作者推薦選擇10 mg/kg的劑量。Goswami等［16］回顧分析了178例不使用氨甲環(huán)酸與246例靜脈應(yīng)用20 mg/kg氨甲環(huán)酸TKA患者的資料，結(jié)果顯示，不使用氨甲環(huán)酸組術(shù)后Hb下降值為（42±16）g/L，20 mg/kg氨甲環(huán)酸組術(shù)后Hb下降值為（38±15）g/L，20 mg/kg氨甲環(huán)酸組Hb下降值顯著低于不使用組，同時20 mg/kg氨甲環(huán)酸組的輸血率（16.7%）也顯著低于不使用組（30.3%）。盡管目前的多項(xiàng)研究均證實(shí)靜脈應(yīng)用氨甲環(huán)酸可以有效降低手術(shù)后失血及輸血率，然而對于氨甲環(huán)酸的最佳使用劑量還沒有共識，為此本研究采用了目前文獻(xiàn)中應(yīng)用最多的4個劑量氨甲環(huán)酸，進(jìn)行隨機(jī)對照研究，結(jié)果證實(shí)，在臨床效果方面，20 mg/kg組在止血效果方面顯著優(yōu)于空白組、10 mg/kg組及15 mg/kg組，考慮這與氨甲環(huán)酸應(yīng)用后的血藥濃度和維持時間有關(guān)。Nilsson等［17］研究認(rèn)為10 mg/kg氨甲環(huán)酸應(yīng)用后，可以達(dá)到維持10 ng/mL的血藥濃度，并降低80%的纖溶酶原激活物的活性，從而發(fā)揮預(yù)防出血的效果，但是10 mg/kg氨甲環(huán)酸效果只能維持3 h左右的時間，而關(guān)節(jié)置換術(shù)后纖溶活躍的時間大約6～8 h，因此10 ng/mL的濃度并不能產(chǎn)生最佳效果。Whiting等［18］最近的研究比較了靜脈應(yīng)用不同劑量氨甲環(huán)酸后血藥濃度和維持時間，結(jié)果證實(shí)，靜脈注射20 mg/kg氨甲環(huán)酸后不僅能夠快速的獲得有效血藥濃度，而且可以使有效的血藥濃度維持到術(shù)后8 h左右，從而基本涵蓋了TKA術(shù)后纖維蛋白溶解亢進(jìn)的時間，因此筆者推測20 mg/kg氨甲環(huán)酸可能為最佳劑量。盡管，Hourlier等［19］研究證實(shí)靜脈使用30 mg/kg氨甲環(huán)酸也能取得良好的效果，然而本研究卻發(fā)現(xiàn)靜脈使用氨甲環(huán)酸的劑量增大到30 mg/kg 時，其止血效果增加并不明顯，分析其原因可能是由于20 mg/kg劑量已經(jīng)達(dá)到了良好的止血效果，再增加使用劑量，其效果有限。這與Levine等［20］研究結(jié)果一致，該作者亦發(fā)現(xiàn)當(dāng)氨甲環(huán)酸的血藥濃度達(dá)到一定程度后，再增加使用劑量并不能增加止血效果，反而可能增加血栓形成風(fēng)險。此外，本研究同時發(fā)現(xiàn)，10、15、20、30 mg/kg四種劑量均可以減少輸血率，但15、20及30 mg/kg組間輸血率無明顯差異，分析其原因可能與使用氨甲環(huán)酸后患者輸血率偏低，難以得出統(tǒng)計學(xué)差異有關(guān)。

對于應(yīng)用氨甲環(huán)酸的安全性，已經(jīng)有多項(xiàng)研究證實(shí)。Henry等［21］針對包含252項(xiàng)隨機(jī)對照研究的薈萃分析顯示，靜脈及局部應(yīng)用氨甲環(huán)酸均未增加靜脈血栓發(fā)生率及腎功能衰竭的風(fēng)險。而Poeran等［22］一項(xiàng)大樣本回顧性隊(duì)列研究則涵蓋了美國510家醫(yī)院的872 416例關(guān)節(jié)置換患者，結(jié)果證實(shí)，圍手術(shù)期應(yīng)用氨甲環(huán)酸并不增加深靜脈血栓形成、急性腎功能衰竭、腦血管事件、心肌梗死、住院死亡率等并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。本研究中五組患者術(shù)后均未發(fā)現(xiàn)有癥狀性深靜脈血栓形成、急性腎功能衰竭及感染等并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，靜脈應(yīng)用10、15、20、30 mg/kg氨甲環(huán)酸均能有效降低人工膝關(guān)節(jié)置換圍手術(shù)期失血和輸血率，且并不增加圍手術(shù)期靜脈血栓發(fā)生率。從止血效果、輸血率及可能風(fēng)險方面分析，20 mg/kg劑量為最佳劑量。

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The Intravenous Application of Different Doses of Tranexamic Acid on Total Knee Replacement Effect of Perioperative Blood Loss

PAN Yun-chun，LIU Lin-na，ZHANG Qi-liang.//Medical Innovation of China，2016，13（22）：001-006

Objective：To evaluate the intravenous injection of different dose of tranexamic acid on primary unilateral total knee arthroplasty peri operative blood loss quantity and safety influence.Method：From September 2012 to January 2014，250 cases of primary unilateral total knee arthroplasty in our hospital were selected as the research objects，they were randomly divided into the control group，tranexamic acid 10 mg/kg group，15 mg/kg group，20 mg/kg group and 30 mg/kg group，each group had 50 cases.Application of tranexamic acid of the four groups respectively at 30 min before tourniquet release the tranexamic acid in accordance with 10，15，20，30 mg/kg diluted in normal saline 100 mL by intravenous drip.Five groups began drainage in postoperative closed tube 2 h and drew tube postoperative 48 h.After 1，3，7 days hemoglobin content and hematocrit，most postoperative hemoglobin loss，total drainage volume and total blood loss，hidden blood loss，blood transfusion rate，postoperative venous thrombosis of the lower limbs occurred rate and other complications of five groups were recorded and compared.Result：The hemoglobin content and hematocrit of 1，3 and 7 d after operation among five groups were compared，there was no significant difference between the 20 mg/kg group and 30 mg/kg group（P＞0.05），and there were significant differences between the other groups（P＜0.01）. Most postoperative hemoglobin loss，total drainage volume，total blood loss and hidden blood loss in five groups were compared，there was no significant difference between the 20 mg/kg group and 30 mg/kg group，and therewere significant differences between the other groups（P＜0.01）.The blood transfusion rate between four groups of application tranexamic acid compared with control group had statistically significant（P＜0.01），among 15，20 and 30 mg/kg three groups were not statistically significant differences（P＞0.05）.Venous thromboembolism （VTE），infection，renal failure and other complications were not found in the five groups.Conclusion：Intravenous application of 10，15，20 and 30 mg/kg dose of tranexamic acid can effectively reduce the blood loss and blood transfusion rates of the patients undergoing total knee arthroplasty，and will not increase the risk of perioperative venous thrombosis.To reduce bleeding，blood transfusion rate and possible risk analysis， 20 mg/kg dose was the best dose.

Total knee arthroplasty； Tranexamic acid； Intravenous infusion

青島市優(yōu)秀青年醫(yī)學(xué)人才項(xiàng)目基金支持（青衛(wèi)科教字［2014］2號）
①山東省平度市人民醫(yī)院 山東 平度 266700
②山東省青島市市立醫(yī)院（東院區(qū)）

張其亮